Am inclus 22 de RCT (cu 11 mai multe decât în recenzia anterioară) dintre care 21 de RCT au fost incluse în meta-analize pentru 3871 de participanți randomizați la tramadol singur sau tramadol în combinație cu un alt analgezic și 2625 de participanți randomizați la placebo sau control activ. Șaptesprezece studii au evaluat tramadol singur și cinci au evaluat tramadol plus paracetamol. Treisprezece studii au utilizat controale placebo și unsprezece studii au utilizat controale active (două studii au avut atât brațe placebo, cât și active). Doza de tramadol a variat de la 37,5 mg la 400 mg pe zi; toate dozele au fost grupate. Majoritatea studiilor au fost multicentrice, cu o durată medie de două luni. Participanții au fost predominant femei cu osteoartrită de șold sau de genunchi, cu o vârstă medie de 63 de ani și dureri moderate până la severe. A existat un risc ridicat de părtinire a selecției, deoarece numai patru studii au raportat atât generarea unei secvențe adecvate, cât și disimularea alocării. A existat un risc scăzut de părtinire a performanței, deoarece majoritatea studiilor au orbit participanții. A existat un risc ridicat de părtinire prin atriție, deoarece 10/22 de studii au prezentat date incomplete privind rezultatele. Majoritatea studiilor au fost finanțate de industria farmaceutică.
Dovezile de calitate moderată (retrogradate din cauza riscului de părtinire) au indicat că tramadolul singur și în combinație cu paracetamol nu a avut niciun beneficiu important în ceea ce privește reducerea durerii în comparație cu controlul cu placebo (tramadol singur: 4 % îmbunătățire absolută, interval de încredere (IC) de 95 % între 3 și 5 %; 8 studii, 3972 de participanți; tramadol în combinație cu paracetamol: 4 % îmbunătățire absolută, IC de 95 % între 2 și 6 %; 2 studii, 614 participanți).
Cincisprezece din 100 de persoane din grupul tramadol s-au ameliorat cu 20% (ceea ce corespunde unei diferențe importante din punct de vedere clinic în ceea ce privește durerea), comparativ cu 10/100 din grupul placebo (ameliorare absolută de 5%). Douăsprezece din 100 de persoane s-au îmbunătățit cu 20% în grupul tramadol în combinație cu paracetamol, comparativ cu 7/100 în grupul placebo (5% îmbunătățire absolută).
Dovezile de calitate moderată (retrogradate din cauza riscului de părtinire) au indicat că tramadolul singur și în combinație cu paracetamol nu au condus la niciun beneficiu important în ceea ce privește funcția fizică în comparație cu placebo (tramadol singur: 4% îmbunătățire absolută, 95% CI 2% până la 6%; 5 studii, 2550 de participanți; tramadol în combinație cu paracetamol: 4% îmbunătățire absolută, 95% CI 2% până la 7%; 2 studii, 614 participanți).
Vreo 21 din 100 de persoane din grupul tramadol s-au îmbunătățit cu 20% (ceea ce corespunde unei diferențe importante din punct de vedere clinic în ceea ce privește funcția fizică), comparativ cu 16/100 din grupul placebo (îmbunătățire absolută de 5%). Cincisprezece din 100 de persoane s-au îmbunătățit cu 20% în grupul tramadol în combinație cu paracetamol, comparativ cu 10/100 în grupul placebo (îmbunătățire absolută de 5%).
Dovezile de calitate moderată (retrogradate din cauza riscului de părtinire) au indicat că, în comparație cu placebo, a existat un risc mai mare de apariție a evenimentelor adverse cu tramadol singur (raportul de risc (RR) 1.34, IC 95% 1,24 până la 1,46; 4 studii, 2039 participanți) și tramadol în combinație cu paracetamol în comparație cu placebo (RR 1,91, IC 95% 1,32 până la 2,76; 1 studiu, 308 participanți). Aceasta a corespuns unei creșteri de 17% (IC 95% 12% până la 23%) în cazul tramadolului singur și de 22% (IC 95% 8% până la 41%) în cazul tramadolului în asociere cu paracetamol.
Cele mai frecvente trei reacții adverse au fost greață, amețeli și oboseală. Dovezile de calitate moderată (retrogradate din cauza riscului de părtinire) au indicat că a existat un risc mai mare de retragere din studiu din cauza evenimentelor adverse cu tramadol singur în comparație cu placebo (RR 2,64, IC 95% 2,17 până la 3,20; 9 studii, 4533 de participanți), ceea ce a corespuns unei creșteri de 12% (IC 95% 9% până la 16%).
Dovezile de calitate scăzută (retrogradate din cauza riscului de părtinire și a inconsistenței) au indicat că a existat un risc mai mare de retragere din studiu din cauza evenimentelor adverse cu tramadol în combinație cu paracetamol în comparație cu placebo (RR 2.78, IC 95% 1,50 până la 5,16; 2 studii, 614 participanți), ceea ce corespunde unei îmbunătățiri absolute de 8% (IC 95% 2% până la 19%).
Dovezile de calitate scăzută (retrogradate din cauza riscului de părtinire și a impreciziei) au indicat că a existat un risc mai mare de apariție a evenimentelor adverse grave cu tramadol singur în comparație cu placebo (110/2459 participanți cu tramadol în comparație cu 22/1153 participanți cu placebo; RR 1,78, IC 95% 1,11 până la 2,84; 7 studii, 3612 participanți), ceea ce a corespuns la o creștere de 1% (IC 95% 0% până la 4%). Nu au fost raportate evenimente adverse grave într-un studiu mic (15 participanți) de tramadol cu paracetamol în comparație cu placebo.
.