Duplicarea 17p11.2, asociat cu dup(17)(p11.2p11.2), este un sindrom recent recunoscut de multiple anomalii congenitale și retard mental și este primul sindrom de microduplicare reciprocă prezis descris – reciproca de recombinare omoloagă a microdeleției sindromului Smith-Magenis (SMS) (del(17)(p11.2p11.2)). Am descris anterior șapte subiecți cu dup(17)(p11.2p11.2) și am remarcat fenotipul lor relativ ușor în comparație cu cel al persoanelor cu SMS. Aici, am analizat molecular 28 de pacienți suplimentari, folosind mai multe teste independente, și raportăm, de asemenea, caracteristicile fenotipice obținute în urma unui studiu clinic multidisciplinar extins al unui subset al acestor pacienți. În timp ce majoritatea subiecților (22 din 35) adăpostesc produsul reciproc de recombinare omoloagă al microdeleției comune SMS (∼3,7 Mb), 13 subiecți (∼37%) au duplicații nerecurente cu dimensiuni cuprinse între 1,3 și 15,2 Mb. Studiile moleculare sugerează potențiale diferențe mecaniciste între duplicațiile nerecurente și delețiile genomice nerecurente. Caracteristicile clinice observate la pacienții cu dup(17)(p11.2p11.2) comun sunt distincte de cele observate în cazul SMS și includ hipotonie infantilă, incapacitate de creștere, retard mental, trăsături autiste, apnee în somn și anomalii cardiovasculare structurale. Noi restrângem regiunea critică la un interval genomic de 1,3 MB care conține gena RAI1 sensibilă la doză. Rezultatele noastre rafinează regiunea critică pentru sindromul Potocki-Lupski, oferă informații pentru a ajuta la diagnosticul și managementul clinic și oferă un sprijin suplimentar pentru conceptul că arhitectura genomică incită la instabilitate genomică.
.