Diverse antibiotice β-lactame
Aztreonam este denumit un antibiotic monobactam sintetic deoarece, spre deosebire de alte antibiotice β-lactame care sunt biciclice, este un antibiotic β-lactame monociclic. Activitatea antibacteriană a aztreonamului rezultă nu numai din inhibarea sintezei mucopeptidelor din peretele celular bacterian, ci, în plus, aztreonamul are o afinitate ridicată și se leagă preferențial de proteina 3 de legare a penicilinei (PBP 3) a bacteriilor Gram-negative sensibile. Medicamentul are, de asemenea, o anumită afinitate pentru PBP 1a a acestor bacterii, dar o afinitate mică sau deloc pentru PBP 1b, 2, 4, 5 sau 6.72 Deoarece PBP 3 este implicată în septare, aztreonamul determină formarea de forme anormal de alungite sau filamentoase la bacteriile Gram-negative sensibile. Ca urmare, diviziunea celulară este inhibată și are loc ruperea peretelui celular, ceea ce duce la liză și moarte.72 Studiile efectuate cu S. aureus indică faptul că aztreonamul nu se leagă de PBP-urile esențiale ale bacteriilor Grampozitive. Aztreonamul are, de asemenea, o afinitate slabă pentru PBP-urile bacteriilor anaerobe. Prin urmare, medicamentul este, în general, inactiv împotriva acestor organisme.
Aztreonamul are, de obicei, acțiune bactericidă. Deoarece aztreonamul are o afinitate slabă pentru PBPs 1a și 1b ale bacteriilor Gram-negative sensibile, nu este la fel de rapid bactericid ca unele alte antibiotice β-lactame (de exemplu, imipenem, cefotaxime, cefoxitină, ceftriaxonă) împotriva acestor organisme. Pentru majoritatea Enterobacteriaceae sensibile, concentrația bactericidă minimă (CBM) a aztreonamului este egală sau doar de 2-4 ori mai mare decât concentrația minimă inhibitorie (CMI) a medicamentului.72 Pentru P. aeruginosa, CBM a aztreonamului este, de obicei, doar de două ori mai mare decât CMI, dar poate fi de până la 125 de ori mai mare decât CMI pentru unele tulpini ale organismului.72 În 2005, la SBH-G, A. baumannii/haemolyticus a prezentat o sensibilitate de 21%, E. cloacae a prezentat o sensibilitate de 57%, E. coli a prezentat o sensibilitate de 80%, K. pneumoniae a prezentat o sensibilitate de 78% și P. aeruginosa a prezentat o sensibilitate de 55% la aztreonam.
Efectele adverse raportate cu aztreonam sunt similare cu cele raportate cu alte antibiotice β-lactamice și medicamentul este, în general, bine tolerat.
Imipenem/cilastatină sodică este o combinație fixă de imipenem monohidrat (un antibiotic β-lactamină carbapenem semisintetic) și cilastatină sodică, care previne metabolizarea renală a imipenemului printr-un inhibitor specific și reversibil al dehidropeptidazei I care inactivează imipenemul prin hidroliza inelului β-lactaminic.
Imipenemul are, de obicei, acțiune bactericidă. Imipenemul are afinitate și se leagă de majoritatea proteinelor de legare a penicilinei (PBP) ale organismelor sensibile, inclusiv PBP 1a, 1b, 2, 4, 5 și 6 de la Escherichia coli; PBP 1a, 1b, 2, 4 și 5 de la Pseudomonas aeruginosa și PBP 1, 2, 3 și 4 de la Staphylococcus aureus72. La bacteriile Gram-negative sensibile, imipenemul are cea mai mare afinitate pentru PBP 2 și cea mai mică afinitate pentru PBP 3.72 Acest lucru duce la formarea de sferoblaste sau celule elipsoidale fără formarea de filamente. Deoarece imipenemul are, de asemenea, o afinitate ridicată pentru PBP 1a și 1b, pentru aceste organisme, sferoblastele se lizează rapid. Imipenemul este capabil să pătrundă în membrana externă a majorității bacteriilor Gram-negative și să aibă acces la PBP-uri mai ușor decât multe alte antibiotice β-lactame disponibile în prezent.72
Studiile in vitro indică, de asemenea, faptul că imipenemul poate avea un efect inhibitor post-antibiotic împotriva unor organisme sensibile, deși mecanismul acestui EAP nu a fost determinat până în prezent, studiile in vitro folosind S. aureus, E. coli și P. aeruginosa indică faptul că, în urma expunerii la concentrații bactericide de imipenem, aceste organisme nu își reiau imediat creșterea după ce medicamentul este eliminat.72 Nu se știe dacă apare un EAP in vivo. S-a sugerat că acest efect ar fi benefic, deoarece imipenemul ar putea fi capabil să prevină recreșterea organismelor susceptibile atunci când concentrațiile de medicament la locul infecției scad sub CMI în timpul unui interval de dozare. În 2005, la SBH-G, A. baumannii/haemolyticus a prezentat o sensibilitate de 97%, E. cloacae a prezentat o sensibilitate de 96%, E. coli a prezentat o sensibilitate de 98%, K. pneumoniae a prezentat o sensibilitate de 94%, iar P. aeruginosa a prezentat o sensibilitate de 36% la imipenem/cilastatin.
Meropenemul este, de asemenea, un antibiotic carbapenem de sinteză. Spre deosebire de imipenem, meropenemul are o grupare metil în poziția 1 a inelului cu 5 membri, ceea ce îi conferă stabilitate împotriva hidrolizei de către dehidropeptidaza I (DHP I) prezentă pe marginea în perie a celulelor tubulare renale proximale și, prin urmare, nu necesită administrarea concomitentă cu un inhibitor al DHP I, cum ar fi cilastina.72
Meropenemul are un spectru larg de activitate care seamănă cu activitatea microbiologică a imipenemului; cu toate acestea, meropenemul este, în general, mai activ in vitro împotriva Enterobacteriaceae și mai puțin activ împotriva bacteriilor Gram-pozitive. Meropenemul pare a fi susceptibil la hidroliza de către metalo-blactamaze.72 Medicamentul este, în general, inactiv împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină. Ca și imipenemul, meropenemul este, de asemenea, foarte rezistent la hidroliza de către o varietate de β-lactamaze.72
Studiile in vitro indică faptul că imipenemul poate fi un inductor puternic de β-lactamaze și poate deregla în mod reversibil β-lactamazele inductibile, medicate cromozomal, la P. aeruginosa și Enterobacteriaceae.72
Efectele adverse cu imipenem/cilastatin și meropenem sunt similare cu cele raportate cu alte antibiotice β-lactame și medicamentele sunt, în general, bine tolerate, deși au fost raportate efecte adverse asupra sistemului nervos, inclusiv convulsii și mioclonus, cu imipenem/cilastatin IV.
.