Efecte secundare
Următoarele reacții adverse sunt discutate mai detaliat în altă parte în cuprinsul prospectului:
- Insuficiență cardiacă
- Evenimente cardiovasculare adverse majore
- Edem
- Creștere în greutate
- Efecte hepatice
- Edem macular
- .
- Fracturi
- Efecte hematologice
- Ovul ati on
Experiența studiilor clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.
Adult
În studiile clinice, aproximativ 9.900 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au fost tratați cu AVANDIA.
Studii pe termen scurt ale AVANDIA ca monoterapie și în combinație cu alți agenți hipoglicemianți: Incidența și tipurile de reacții adverse raportate în studiile clinice pe termen scurt cu AVANDIA ca monoterapie sunt prezentate în tabelul 3.
Tabelul 3: Reacții adverse (≥5% în orice grupă de tratament) raportate de pacienți în studiile clinice dublu-orb de scurtă durată cu AVANDIA ca monoterapie
În general, tipurile de reacții adverse, fără a ține cont de cauzalitate, raportate atunci când AVANDIA a fost utilizat în asociere cu o sulfoniluree saumetformină au fost similare cu cele din timpul monoterapiei cu AVANDIA.
Evenimentele de anemie și edem au avut tendința de a fi raportate mai frecvent la doze mai mari și au fost în general de severitate ușoară până la moderată și de obicei nu au necesitat întreruperea tratamentului cu AVANDIA.
În studiile dublu-orb, anemia a fost raportată la 1,9% dintre pacienții care au primit AVANDIA în monoterapie, comparativ cu 0,7% la placebo, 0,6% la sulfoniluree și 2,2% la metformină. Rapoartele de anemie au fost mai mari la pacienții tratați cu o combinație de AVANDIA și metformină (7,1%) și cu acombinație de AVANDIA și o sulfoniluree plus metformină (6,7%) comparativ cu monoterapia cu AVANDIA sau în combinație cu o sulfoniluree (2,3%). Nivelurile mai scăzute ale hemoglobinei/hematocritului înainte de tratament la pacienții înrolați în studiile clinice de asociere cu metformină pot fi contribuit la rata mai mare de raportare a anemiei în aceste studii.
În studiile clinice, edemul a fost raportat la 4,8% dintre pacienții care au primit AVANDIA în monoterapie, comparativ cu 1,3% la placebo, 1,0% la sulfoniluree și 2,2% la metformină. Rata de raportare a edemelor a fost mai marepentru AVANDIA 8 mg în combinații cu sulfoniluree (12,4%) comparativ cu alte combinații, cu excepția insulinei. Edemul a fost raportat la 14,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat AVANDIA în studiile cu combinații cu insulină, comparativ cu 5,4% la insulină singură. Rapoartele de apariție nouă sau exacerbare a insuficienței cardiace congestive au apărut la rate de 1% pentru insulina singură și 2% (4 mg) și 3% (8 mg)pentru insulina în combinație cu AVANDIA .
În studiile controlate de terapie combinată cusulfoniluree, au fost raportate simptome hipoglicemice ușoare până la moderate, care par a fi legate de doză. Puțini pacienți au fost retrași din cauza hipoglicemiei ( < 1%)și puține episoade de hipoglicemie au fost considerate severe ( < 1%).Hipoglicemia a fost cel mai frecvent raportată ca efect advers în studiile de asociere cu insulină în doză fixă, deși puțini pacienți s-au retras din cauza hipoglicemiei (4 din 408 pentru AVANDIA plus insulină și 1 din 203 pentru insulină singură). Ratele de hipoglicemie, confirmate prin concentrația glicemiei capilare ≤ 50mg/dL, au fost de 6% pentru insulina singură și de 12% (4 mg) și 14% (8 mg) pentru insulina în combinație cu AVANDIA.
Studiu pe termen lung al AVANDIA ca monoterapie: Un studiu de 4 până la 6 ani (ADOPT) a comparat utilizarea AVANDIA (n = 1.456), gliburida (n = 1.441) și metformină (n = 1.454) ca monoterapie la pacienții recent diagnosticați cu diabet zaharat de tip 2 care nu au fost tratați anterior cu medicație antidiabetică. Tabelul 4 prezintă reacțiile adverse fără a ține cont de cauzalitate;ratele sunt exprimate la 100 de pacienți-ani (PA) de expunere pentru a ține cont de diferențele de expunere la medicația studiată în cele 3 grupuri de tratament.
În ADOPT, fracturile au fost raportate la un număr mai mare de femei tratate cu AVANDIA (9,3%, 2,7/100 pacienți-ani) comparativ cu gliburida (3,5%, 1,3/100 pacienți-ani) sau metformină (5,1%, 1,5/100 pacienți-ani). Majoritatea fracturilor la femeile care au primit rosiglitazonăau fost raportate în partea superioară a brațului, la mână și la picior. Incidența observată a fracturilor formale la pacienți a fost similară între cele 3 grupuri de tratament.
Tabelul 4: Reacții adverse în timpul tratamentului în orice grup de tratament raportate într-un studiu clinic de 4 până la 6 ani al AVANDIA ca monoterapie (ADOPT)
Studiu pe termen lung al AVANDIA ca terapie combinată (RECORD): RECORD (Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes andRegulation of Glycemia in Diabetes) a fost un studiu multicentric, randomizat, deschis, de non-inferioritate la subiecți cu diabet zaharat de tip 2 controlat inadecvat cu doze maxime de metformină sau sulfoniluree (glicburidă, gliclazidă, sauglimepiridă) pentru a compara timpul până la atingerea endpointului cardiovascular combinat de deces cardiovascular sau spitalizare cardiovasculară între pacienții randomizați la adăugarea de AVANDIA față de metformină sau sulfoniluree. Studiul a inclus pacienți la care nu a funcționat metformină sau sulfoniluree în monoterapie; cei la care nu a funcționat metformină (n = 2.222) au fost randomizați să primească fie AVANDIA ca terapie de adaos (n = 1.117), fie adaos de sulfoniluree (n = 1.105), iar cei la care nu a funcționat sulfoniluree (n = 2.225) au fost randomizați să primească fie AVANDIA ca terapie de adaos (n = 1.103), fie adaos de metformină (n = 1.122). Pacienții au fost tratați pentru a atinge ținta HbA1c ≤ 7% pe tot parcursul studiului.
Vârsta medie a pacienților din acest studiu a fost de 58 de ani, 52% au fost bărbați, iar durata medie de urmărire a fost de 5,5 ani. AVANDIAa demonstrat non-inferioritate față de controlul activ pentru punctul final primar de spitalizarecardiovasculară sau deces cardiovascular (HR 0,99, 95% CI:0,85-1,16). Nu au existat diferențe semnificative între grupuri pentru punctele finale secundare, cu excepția insuficienței cardiace congestive (vezi tabelul 5). Incidența insuficienței cardiace congestive a fost semnificativ mai mare în rândul pacienților randomizați la AVANDIA.
Tabel 5: Rezultate cardiovasculare (CV) pentru RECORDTrial
A existat o incidență crescută a fracturilor osoase pentru subiecțiirandomizați la AVANDIA în plus față de metformină sau sulfoniluree în comparație cu cei randomizați la metformină plus sulfoniluree (8,3% versus 5,3%) . Majoritateafracturilor au fost raportate la nivelul membrelor superioare și al membrelor inferioare distale. Riscul de fractură a părut a fi mai mare la femei în raport cu martorii (11,5% față de 6,3%), decât la bărbați în raport cu martorii (5,3% față de 4,3%). Sunt necesare date suplimentare pentru a determina dacă există un risc crescut de fractură la bărbați după o perioadă mai lungă de urmărire.
Pediatrie
AVANDIA a fost evaluat din punct de vedere al siguranței într-un singur studiu controlat activ la pacienți pediatrici cu diabet zaharat de tip 2, în care 99 au fost tratați cu AVANDIA și 101 au fost tratați cu metformină. Cele mai frecventereacții adverse (>10%), fără a se ține cont de cauzalitate, fie pentru AVANDIA, fie pentru metformină, au fost cefalee (17% față de 14%), greață (4% față de 11%),nazofaringită (3% față de 12%) și diaree (1% față de 13%). În acest studiu,un caz de cetoacidoză diabetică a fost raportat în grupul metformină. În plus, au existat 3 pacienți din grupul cu rosiglitazonă care au avut FPG deaproximativ 300 mg/dl, cetonurie 2+ și un anion gap ridicat.
Anomalii de laborator
Hematologice
Diminuările hemoglobinei medii și ale hematocritului au apărut în mod adosat la pacienții adulți tratați cu AVANDIA (scăderi medii în studiileindividuale de până la 1,0 g/dl de hemoglobină și de până la 3,3%hematocrit). Modificările au apărut în principal în timpul primelor 3 luni de lainceperea tratamentului cu AVANDIA sau în urma unei creșteri a dozei de AVANDIA. Evoluția în timp și amploarea scăderilor au fost similare la pacienții tratați cu acombinație de AVANDIA și alți agenți hipoglicemianți sau în monoterapie cuAVANDIA. Nivelurile de hemoglobină și hematocrit dinaintea tratamentului au fost mai scăzute la pacienții din studiile de asociere cu metformină și este posibil să fi contribuit la rata de raportare mai mare a anemiei. Într-un singur studiu la pacienți pediatrici, au fost raportate scăderi ale hemoglobinei și hematocritului (scăderi medii de 0,29 g/dL și, respectiv, 0,95%)au fost raportate. Scăderi mici ale hemoglobinei și hematocritului au fost de asemenearaportate la pacienții pediatrici tratați cu AVANDIA. Numărul de globule albea de asemenea a scăzut ușor la pacienții adulți tratați cu AVANDIA. Scăderile parametrilor inhematologici pot fi legate de creșterea volumului plasmatic observată odată cu tratamentul cu AVANDIA.
Lipidele
S-au observat modificări ale lipidelor serice după tratamentul cu AVANDIA la adulți . S-au raportat mici modificări ale parametrilor lipidelor serice la copiii tratați cu AVANDIA timp de 24 de săptămâni.
Nivelurile transaminazelor serice
În studiile clinice premergătoare aprobării la 4 598 de pacienți tratați cu AVANDIA (3 600 pacienți-ani de expunere) și într-un studiu pe termen lung de 4 până la 6 ani la 1 456 de pacienți tratați cu AVANDIA (4 954 pacienți-ani de expunere),nu au existat dovezi de hepatotoxicitate indusă de medicament.
În studiile controlate premergătoare aprobării, 0,2% dintre paciențiitratați cu AVANDIA au prezentat creșteri ale ALT >3X limita superioară a limitei normale,comparativ cu 0,2% la placebo și 0,5% la comparatorii activi. Elevațiile ALT la pacienții tratați cu AVANDIA au fost reversibile. Hiperbilirubinemia a fost constatată la 0,3% dintre pacienții tratați cu AVANDIA comparativ cu 0,9% tratațicu placebo și 1% la pacienții tratați cu comparatori activi. În studiile clinice premergătoare aprobării, nu au existat cazuri de reacții medicamentoase idiosincratice care să conducă la insuficiență hepatică.
În studiul RECORD, pacienții randomizați la AVANDIA în plus față de metformină sau sulfoniluree (10.849 pacienți-ani de expunere) și tometformină plus sulfoniluree (10.209 pacienți-ani de expunere) au avut o rată de creștere a ALT la ≥3X limita superioară a limitei normale de aproximativ 0,5 %.2 și, respectiv, 0,3 la 100 pacienți-ani de expunere.
Experiență postcomercializare
În plus față de reacțiile adverse raportate în urma studiilor clinice, evenimentele descrise mai jos au fost identificate în timpul utilizării post-aprobare a AVANDIA. Deoarece aceste evenimente sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime necunoscută, nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească întotdeauna o relație cauzală cu expunerea la medicament.
La pacienții care primesc tratament cu tiazolidinedione, au fost raportate evenimente adverse grave cu sau fără rezultat fatal, potențial legate de expansiunea de volum (de ex, insuficiență cardiacă congestivă, edem pulmonar și revărsări pleurale) au fost raportate.
Există raportări postcomercializare cu AVANDIA de hepatită, creșteri ale enzimelor hepatice de 3 sau mai multe ori peste limita superioară a limitei normale și insuficiență hepatică cu și fără rezultat fatal, deși cauzalitatea nu a fost stabilită.
Există raportări postcomercializare cu AVANDIA de erupții cutanate, prurit, urticarie, angioedem, reacție anafilactică, sindromul Stevens-Johnsons.
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Avandia (Maleat de roziglitazonă)
.