Peptida legată de gena calcitoninei (CGRP) este un neurotransmițător peptidic cu puternice proprietăți vasodilatatoare. Se crede că CGRP joacă un rol principal în patogeneza migrenei. Ca atare, CGRP și receptorii săi sunt ținte medicamentoase evidente pentru noi agenți anti-migrenă. Deși dezvoltarea antagoniștilor receptorilor CGRP cu molecule mici a început mai întâi, niciunul dintre acești agenți nu este încă disponibil în practica clinică. În schimb, atât anticorpii monoclonali anti-CGRP, cât și anticorpii monoclonali (mAB) anti-CGRP și anti-CGRP receptor au finalizat dezvoltarea clinică, iar primii reprezentanți ai acestor 2 clase sunt disponibili pe piață. MAB-urile sunt aprobate pentru prevenirea crizelor de migrenă în migrena cronică sau episodică, implicând tratamente pe termen lung. Având în vedere rolul fiziologic exercitat de CGRP în reglarea tonusului vascular, riscurile potențiale ale unei inhibiții pe termen lung a funcțiilor CGRP au stârnit preocupări difuze. Aceste preocupări au fost abordate în mod corect de mAB-urile anti-CGRP receptor erenumab, cu un studiu clinic deschis de 5 ani; cu toate acestea, acest studiu este în curs de desfășurare și rezultatele nu sunt încă disponibile, ceea ce lasă o oarecare incertitudine cu privire la profilul de siguranță pe termen lung al erenumab. Îngrijorări similare pot fi ridicate în cazul mAB-urilor anti-CGRP directe, care captează peptida împiedicând activarea receptorului. Cu toate acestea, există dovezi că CGRP plasmatic este detectabil la pacienții tratați cronic cu mAB-uri anti-CGRP. Presupunând că CGRP plasmatic este un marker indirect al nivelurilor peptidelor la nivelul receptorilor vasculari, un astfel de CGRP rezidual ar menține un nivel fiziologic de stimulare a receptorilor, în ciuda unei activități anti-migrenă bine stabilite a mAB-urilor. Acest lucru ar putea reprezenta un avantaj potențial în ceea ce privește profilul de siguranță al mAB-urilor anti-CGRP, dar trebuie să fie confirmat și extins cu date privind CGRP plasmatic liber.