Adiponectina este o nouă proteină specifică adipocitelor, care, s-a sugerat, joacă un rol în dezvoltarea rezistenței la insulină și a aterosclerozei. Deși circulă în concentrații ridicate, nivelurile de adiponectină sunt mai scăzute la subiecții obezi decât la cei slabi. Pe lângă corelațiile negative cu măsurile de adipozitate, nivelurile de adiponectină sunt, de asemenea, reduse în asociere cu rezistența la insulină și cu diabetul de tip 2. S-a demonstrat că adipozitatea viscerală este un predictor negativ independent al adiponectinei. Astfel, au fost demonstrate majoritatea caracteristicilor asocierilor negative ale sindromului metabolic cu adiponectina. Nivelurile de adiponectină par a fi reduse înainte de apariția diabetului de tip 2, iar administrarea de adiponectină a fost însoțită de niveluri mai scăzute de glucoză plasmatică, precum și de o sensibilitate crescută la insulină. Mai mult, expresia redusă a adiponectinei a fost asociată cu un anumit grad de rezistență la insulină în studiile pe animale, ceea ce indică un rol al hipoadiponectinemiei în legătură cu rezistența la insulină. Mecanismele principale prin care adiponectina îmbunătățește sensibilitatea la insulină par să fie prin oxidarea crescută a acizilor grași și prin inhibarea producției hepatice de glucoză. Nivelurile de adiponectină sunt crescute de tratamentul cu tiazoledinedionă, iar acest efect ar putea fi important pentru sensibilitatea sporită la insulină indusă de tiazolidinedione. În schimb, nivelurile de adiponectină sunt reduse de citokinele proinflamatorii, în special de factorul de necroză tumorală-alfa. În concluzie, adiponectina, pe lângă posibilele efecte antiinflamatorii și antiaterogene, pare a fi un stimulator al insulinei, cu potențial ca o nouă modalitate de tratament farmacologic al sindromului metabolic și al diabetului de tip 2.