Fluoxetina é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (IRSS) com eficácia demonstrada no tratamento de episódios depressivos maiores. Desde 1985, tem sido avaliada para o tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). O córtex orbitofrontal e o núcleo do caudato são estruturas cerebrais que se acredita estarem envolvidas na patogênese do TOC, já que a hiperativação destes territórios no estado basal é corrigida após a remissão dos sintomas induzidos pela terapia com uma SSRI ou por psicoterapia comportamental. Além disso, vários estudos têm encontrado anormalidades na transmissão serotoninérgica no córtex orbitofrontal e os ISRSs podem aumentar a liberação de serotonina através da dessensibilização dos autoeceptores 5HTID. O TOC é um distúrbio psiquiátrico grave e crônico, freqüentemente complicado por episódios depressivos. Aqui nós revisamos os ensaios clínicos de fluoxetina listados nos bancos de dados computadorizados Medline e Embase. A fluoxetina foi considerada eficaz no TOC em todos os estudos de marca aberta publicados, assim como em estudos controlados por placebo com uma dose efetiva de 40 a 60 mg diários. A avaliação clínica foi realizada usando escalas específicas como Y-BOCS ou NIMH-OC e a melhora foi observada após várias semanas de terapia. Estes estudos compreendendo uma fase prolongada mostraram que a eficácia foi mantida – durante três anos no estudo mais longo – resultando numa maior percentagem de respondedores em relação à fase de início do tratamento. Uma comparação da fluoxetina e da clomipramina mostrou uma eficácia comparável e um perfil de segurança superior, tanto em termos de efeitos secundários anticolinérgicos como de cardiotoxicidade ou sobredosagem. A taxa de recidivas foi semelhante com ambos os medicamentos. Nas quatro meta-análises que aparecem nas bases de dados, dois estudos encontraram eficácia semelhante para a clomipramina e a fluoxetina. Há poucos estudos que comparem diretamente os diferentes IRSS, além de uma comparação da fluoxetina e sertralina mostrando que ambos os fármacos têm eficácia semelhante. Com a clomipramina, os SSRIs representam o tratamento de primeira linha recomendado pelos especialistas, em associação com a terapia comportamental para melhorar e manter a resposta clínica a longo prazo. As diretrizes recomendam uma dose ideal de fluoxetina de 40 a 60 mg diários com duração mínima de tratamento de 1 a 2 anos. A eficácia não deve ser avaliada antes de 8 semanas para permitir o início dos efeitos terapêuticos. A fluoxetina teve um bom perfil de segurança nestes estudos e os efeitos adversos descritos (insônia, dor de cabeça, diminuição da libido) raramente levaram à interrupção do tratamento. Efeitos adversos como nervosismo ou insônia no início da terapia foram preditores de uma boa resposta à fluoxetina, assim como a presença de remissões, a ausência de terapia farmacológica prévia e um alto escore de impulsividade. Um longo histórico do distúrbio, gravidade dos sintomas, obsessões de coleta, compulsões de lavagem, lentidão obsessiva e comorbidade com personalidade esquizotípica ou tiques vocais ou motores foram associados a uma resposta mais fraca. A fluoxetina também alivia sintomas depressivos colaterais, reduzindo significativamente a ideação suicida e a impulsividade em pacientes com TOC. Nosso estudo indica que a fluoxetina é eficaz e bem tolerada no TOC, colocando-a entre os tratamentos de primeira linha recomendados pelas diretrizes de conferências de consenso.