A vacina quadrivalente contra o cancro do colo do útero causado pelo papilomavírus humano (HPV) previne a displasia cervical de alto grau (NIC 2/3), o carcinoma cervical, lesões displásicas vulvares de alto grau (NIV 2/3) e o desenvolvimento de verrugas genitais externas causadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV.
Papilomavírus humano (HPV) consiste em moléculas circulares de ADN com 8.000 pares de bases de comprimento e envoltas por uma camada proteica de 2 moléculas. Existem mais de 120 tipos descritos, dos quais apenas 15 são considerados de alto risco para o desenvolvimento de cancro do colo do útero.
O ciclo começa quando as partículas infecciosas atingem a camada basal do epitélio através de pequenas quebras. Lá eles se apegam e penetram nas células. Tem sido sugerido que, para manter a infecção, o vírus deve infectar uma célula estaminal epitelial.
A infecção por HPV é assintomática e a maioria dos casos resolve-se espontaneamente: 70% no primeiro ano e 90% nos primeiros 2 anos, oferecendo protecção contra a reinfecção posterior. A percentagem restante progride para alterações epiteliais neoplásicas levando a lesões pré-cancerosas de baixo grau que também remetem espontaneamente em 60% dos casos. Os casos restantes progridem para lesões pré-cancerosas de alto grau que podem levar, se não tratadas, ao cancro do colo do útero, que leva 30-40 anos a progredir.
HPV é quase exclusivamente transmitido sexualmente. A sua prevalência entre a população feminina é de 10-15% a partir da idade de 30-35 anos a nível mundial, embora com importantes diferenças territoriais. Em Espanha, a taxa média, no segmento inferior, é de cerca de 3%. Em idades mais jovens, as taxas são mais altas, mas a maioria destas presenças virais desaparecem espontaneamente, sem deixar sequelas, dentro do primeiro ou segundo ano.
Vacina contra o HPV
A vacina tetravalente é indicada para a prevenção de displasia cervical de alto grau (NIC 2/3), carcinoma cervical, lesões displásicas vulvares de alto grau (NIV 2/3) e verrugas genitais externas (condiloma acuminado) relacionadas causalmente com os tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV.
O objectivo final a longo prazo da vacina contra o HPV é a prevenção do cancro do colo do útero invasivo. Outros objectivos associados são a prevenção de outros cancros relacionados com o HPV: vulvar, vaginal, anal e peniano, e provavelmente orofaríngeo. A curto e médio prazo, o objetivo é prevenir lesões precursoras do câncer cervical, neoplasia intra-epitelial cervical e NIC, especialmente a lesão precursora necessária, NIC 3. Além disso, a vacina quadrivalente aumenta a possibilidade a curto prazo de prevenir verrugas/condilomas genitais e papilomatose respiratória recorrente, causados por HPV tipos 6 e 11,
A vacina quadrivalente inclui partículas tipo vírus (VLP) dos tipos 6, 11, 16 e 18, e usa um sal de alumínio como adjuvante. O programa de vacinação recomendado após o desenvolvimento clínico consiste em 3 doses intramusculares de 0,5 ml. A segunda dose é administrada 2 meses após a primeira dose e a terceira aos 6 meses. Não é necessária nenhuma dose de reforço (fig. 1).
>Fig. 1. Dosagem da vacina contra o HPV tetravalente
A vacina é indicada para mulheres de 16-26 anos de idade e meninas e meninos de 9-15 anos de idade. Sua eficácia não foi avaliada em homens.
Mecanismo de ação
A vacina induz a formação de anticorpos específicos que interferem no processo de transmissão viral, ligando-se ao HPV e neutralizando-o para evitar que penetre nas células-alvo epiteliais.
A vacina tetravalente recombinante não infecciosa é preparada a partir de VLPs altamente purificados da proteína L1 do capsid principal do HPV tipos 6, 11, 16 e 18. Os VLPs não contêm DNA viral, não podem infectar células, reproduzir-se ou causar doenças. O HPV infecta apenas humanos, mas estudos com análogos de papilomavírus em animais sugerem que a eficácia das vacinas L1 VLP é mediada pelo desenvolvimento de uma resposta imune humoral (fig. 2).
Fig. 2. A vacina simula a cápside viral
Do tipo HPV presente na vacina:
- HPV 16 e 18 são responsáveis por aproximadamente 70% dos casos de displasia cervical de alto grau (NIC 2/3) e adenocarcinoma in situ (AIS) e aproximadamente 70% dos casos de displasia vulvar de alto grau (NIV 2/3) em mulheres jovens pré-menopausadas. Os HPV 16 e 18 também são responsáveis pela maioria das lesões vaginais escamosas de alto grau (VaIN 2/3). Outros tipos de HPV não contidos na vacina são responsáveis por 20-30% dos casos restantes de CIN 2/3, VIN 2/3 e VaIN 2/3. O NIC 3 é um precursor imediato aceite do cancro do colo do útero invasivo. O NIV 3 é um fator de risco importante para o desenvolvimento de câncer vulvar em mulheres jovens pré-menopausadas infectadas com tipos carcinogênicos de HPV.
- HPV 6 e 11 são responsáveis por aproximadamente 90% dos casos de verrugas genitais.
- HPV 6, 11, 16 e 18 são responsáveis por 35-50% do NIC 1 ou displasia cervical de baixo grau.
Segurança e eficácia
A eficácia da vacina foi avaliada em 4 estudos clínicos aleatórios, duplo-cegos e placebo controlados de Fase II e III entre um total de 20.541 mulheres entre 16-26 anos de idade, recrutadas e vacinadas sem triagem prévia para a presença da infecção pelo HPV.
Pontos finais de eficácia primária incluem lesões vulvares e vaginais relacionadas com o HPV 6, 11, 16 ou 18 (verrugas genitais, VIN, VaIN) e NIC de qualquer grau (Protocolo 013, FUTURO I), NIC 2/3 e AIS relacionados com o HPV 16 ou 18 (Protocolo 015, FUTURO II), infecção persistente relacionada com o HPV 6, 11, 16 ou 18 (Protocolo 007) e infecção persistente relacionada com o HPV 16 (Protocolo 005).
CIN 2/3, uma displasia de grau moderado a alto, foi utilizada em ensaios clínicos como marcador clínico substituto do cancro do colo do útero.
Reacções adversas
Em ensaios clínicos, apenas 0,2% dos sujeitos abandonaram o estudo devido a efeitos adversos. As reacções adversas mais frequentemente observadas foram as seguintes:
- Muito comuns:
– Pirexia.
– No local da injecção: eritema, dor, inchaço. - Frequente:
– No local da injecção: hemorragia, prurido. - Com uma frequência inferior a 1%, foram observados:
Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais: - Muito raro:
Broncoespasmo. - Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:
– Urticária.
A infecção pelo HPV é assintomática e a maioria dos casos resolve-se espontaneamente: 70% no primeiro ano e 90% nos primeiros 2 anos A vacina induz a formação de anticorpos específicos que interferem no processo de transmissão viral ligando-se ao HPV e neutralizando-o para evitar que penetre nas células-alvo epiteliais.