De pacientes com tumores cerebrais
Patientes com neoplasias cerebrais que desenvolvem epilepsia devem ser tratados com medicamentos antiepilépticos (DEA), mas não há consenso na literatura sobre quais DEA são mais eficazes. A maioria dos estudos que avaliam o uso de DEA nesses pacientes envolve os DEA mais antigos, incluindo fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e ácido valpróico. DEAs mais recentes, como gabapentina, lamotrigina, tiagabina, levetiracetam e zonisamida, podem oferecer eficácia semelhante ou melhor, com maior tolerância e menos interações medicamentosas. Estudos desses novos agentes em pacientes com tumor são muito necessários.
Interações com drogas
Existem interações potenciais entre os DEA e os medicamentos usados na terapia tumoral. DEAs indutores de enzimas, como fenitoína, fenobarbital e possivelmente carbamazepina, podem induzir o metabolismo de esteróides e, assim, diminuir a eficácia dos mesmos.89,90 Fenitoína e fenobarbital também podem diminuir as concentrações eficazes de drogas antineoplásicas.92 Um estudo sugere que a fenitoína pode ter potencial imunossupressor.91
Conversamente, a quimioterapia pode alterar as concentrações sanguíneas de DEAs. Por exemplo, níveis aumentados de fenobarbital e fenitoína e a toxicidade clínica resultante podem ocorrer durante a terapia com procarbazinas.48 Níveis subterapêuticos de DEA e um risco aumentado de convulsões podem se desenvolver em pacientes tratados com outros agentes quimioterápicos.85,93,94 Diminuição da absorção de ácido valpróico e carbamazepina ou aumento do metabolismo da fenitoína durante o tratamento simultâneo com agentes quimioterápicos podem ser responsáveis por essas alterações.85,93,94 Além dessas alterações devido a interações medicamentosas ou mudanças na absorção ou metabolismo, a toxicidade pode ocorrer quando os DEA são ajustados em compensação, e um ressalto ocorre quando os ciclos de quimioterapia são concluídos.
Efeitos colaterais
Uma variedade de efeitos colaterais adversos tem sido relatada em pacientes que tomam DEA enquanto estão sendo tratados para tumores cerebrais:
- Pacientes tratados com fenitoína ou carbamazepina que também recebem radioterapia craniana têm experimentado reações cutâneas cutâneas mais freqüentes, incluindo eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson.95,96
- Pacientes com tumor cerebral tomando fenobarbital podem desenvolver distrofia simpática reflexa, afetando o ombro e a mão particularmente, geralmente contralateral ao tumor.97
- Carbamazepina raramente causa agranulocitose e leucopenia, o que pode complicar o uso de quimioterápicos concomitantes.
- Ácido valpróico pode causar toxicidade hepática, tempo de sangramento prolongado e trombocitopenia.48
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Tantos efeitos colaterais potenciais têm contribuído para o argumento contra os DEA profiláticos para pacientes com tumores sem convulsões.
Outras considerações sobre prescrição
Outras considerações sobre DEA dizem respeito à via de administração, à rapidez de atingir níveis terapêuticos e aos efeitos colaterais conhecidos idiossincráticos e dose-relacionados ao DEA. Medicamentos disponíveis na forma intravenosa, como fenitoína, fenobarbital e ácido valpróico, oferecem uma via alternativa de administração e podem ser carregados rapidamente, permitindo a rápida obtenção de níveis terapêuticos, se clinicamente necessário.
Adaptado de: Mangano FT, McBride AE, e Schneider SJ. Tumores cerebrais e epilepsia. In: Ettinger AB e Devinsky O, eds. Gerenciando epilepsia e distúrbios coexistentes. Boston: Butterworth-Heinemann; 2002;175-194.
Com a permissão da Elsevier (www.elsevier.com).