O rastreamento sérico materno é usado para identificar gestações que podem ter um risco aumentado para certos defeitos de nascença, tais como trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down), defeito do tubo neural (DNT) e trissomia do cromossomo 18. Várias opções para o rastreamento sérico materno estão disponíveis e incluem: primeiro trimestre, segundo trimestre e cruzado.
O rastreamento seqüencial é um tipo de rastreamento cruzado de trimestre, que tem uma taxa de detecção melhorada em comparação com o rastreamento do primeiro ou segundo trimestre. O rastreamento sequencial combina marcadores bioquímicos e ultra-sonográficos (TN) medidos em ambos os trimestres da gravidez.
SEQA / Sequential Maternal Screening, Parte 1, Soro envolve um ultra-som e uma coleta de sangue. A medida do ultrassom, chamada de medida da TN, é difícil de ser realizada com precisão. Portanto, os dados da TN são aceitos apenas pelos ultra-sonografistas certificados para a TN. Junto com a medida da TN, uma amostra de soro materno é coletada para medir a proteína plasmática A associada à gravidez (PAPP-A). Os resultados da medida ultra-sonográfica e dos exames de sangue, juntamente com a idade materna e as informações demográficas, são usados para calcular as estimativas de risco para síndrome de Down e trissomia do cromossomo 18.
Se o resultado da parte 1 indicar um risco para síndrome de Down maior do que o corte da tela, a tela é completada e um relatório é emitido. Nesse caso, normalmente é oferecido ao paciente aconselhamento e testes diagnósticos. Quando a tela da parte 1 é completada, não é fornecido um risco de TND. Para uma avaliação independente do risco de TND, peça MAFP1 / Alfa-Fetoproteína (AFP), Single Marker Screen, Maternal, Soro.
Se o risco do primeiro trimestre estiver abaixo do corte estabelecido, uma amostra adicional de soro é coletada no segundo trimestre para a SEQB / Sequential Maternal Screening, Parte 2, Soro. A amostra de sangue é testada para AFP, estriol não conjugado (uE3), gonadotropina coriónica humana (hCG) e inibina A. A informação de ambos os trimestres é combinada e é emitido um relatório. Se os resultados forem positivos, normalmente é oferecido ao paciente aconselhamento e testes diagnósticos.
Alpha-Fetoproteína (AFP):
AFP é uma proteína fetal que é inicialmente produzida no saco vitelino fetal e no fígado. Uma pequena quantidade também é produzida pelo trato gastrointestinal. No final do primeiro trimestre, quase toda a PFA é produzida pelo fígado do feto. A concentração de AFP tem um pico no soro fetal entre 10 a 13 semanas. A AFP fetal se difunde através da barreira placentária para a circulação materna. Uma pequena quantidade também é transportada da cavidade amniótica.
A concentração de AFP no soro materno aumenta durante a gravidez, de um nível de não gravidez de 0,2 para cerca de 250 ng/mL na 32ª semana de gestação. Se o feto tem uma DNT aberta, pensa-se que a PFA vaza diretamente para o líquido amniótico causando concentrações inesperadamente altas de PFA. Posteriormente, a PFA atinge a circulação materna, produzindo assim níveis elevados de soro. Outras anomalias fetais, como a onfalocele, a gastrosquise, doenças renais congênitas, atresia esofágica e outras situações fetal-distress, como a ameaça de aborto e morte do feto, também podem mostrar elevações da PFA. Além disso, valores aumentados de AFP sérica materna podem ser observados em gestações com múltiplos fetos e em gestações com um único feto não afetado, nas quais a idade gestacional foi subestimada. Valores baixos de AFP séricos maternos têm sido associados com um risco aumentado para condições genéticas como síndrome de Down e trissomia 18,
Estriol não conjugado (uE3):
Estriol, o principal hormônio circulatório do estrogênio no sangue durante a gravidez, é sintetizado pela unidade feto-placentária intacta. O estriol existe no sangue materno como uma mistura da forma não conjugada e de um número de conjugados. A meia-vida do uE3 no sistema sanguíneo materno é de 20 a 30 minutos porque o fígado materno rapidamente conjuga estriol para torná-lo mais solúvel em água para a excreção urinária. Os níveis de estriol aumentam durante o curso da gravidez. A diminuição do uE3 demonstrou ser um marcador da síndrome de Down e da trissomia do cromossoma 18. Baixos níveis de estriol também têm sido associados com perda de gravidez, Smith-Lemli-Opitz, e ictiose ligada ao X (deficiência de sulfatase placentária).
Gonadotropina Coriónica Humana (hCG):
hCG é uma glicoproteína que consiste em 2 subunidades não ligadas à circulação sanguínea. A subunidade alfa é idêntica às subunidades alfa do hormônio luteinizante (LH), do hormônio folículo-estimulante (FSH) e do hormônio estimulante da tireóide (TSH), enquanto a subunidade beta tem homologia significativa à subunidade beta do LH e similaridade limitada às subunidades FSH e TSH beta. A subunidade beta determina as propriedades fisiológicas, bioquímicas e imunológicas únicas do hCG.
O gene CGA (hormônios glicoproteicos, polipéptidos alfa) é considerado como tendo se desenvolvido através da duplicação gênica do gene LH em um número limitado de espécies de mamíferos. O hCG desempenha apenas um papel fisiológico importante nos primatas (incluindo humanos), onde é sintetizado pelas células placentárias, começando muito cedo na gravidez, e serve para manter o corpo lúteo, e portanto a produção de progesterona, durante o primeiro trimestre. A partir daí, a concentração de hCG começa a cair à medida que a placenta começa a produzir hormonas esteróides e o papel do corpo lúteo na manutenção da gravidez diminui.
Níveis de beta hCG totais aumentados estão associados à síndrome de Down, enquanto níveis diminuídos podem ser vistos na trissomia do cromossomo 18. Elevações do hCG também podem ser observadas em gestações com múltiplos fetos, gestações de um único botão não afetadas, nas quais a idade gestacional foi superestimada, triploidia, perda fetal e hidrops fetalis.
Inhibin A:
Inhibins são uma família de glicoproteínas heterodiméricas, secretadas principalmente por células granulosas ovarianas e células de Sertoli testiculares, que consistem de subunidades alfa e beta dissulfidadas. Enquanto as subunidades alfa são idênticas em todas as inibições, as subunidades beta existem em 2 formas principais, denominadas A e B, cada uma das quais pode ocorrer em diferentes isoformas. Dependendo se um heterodímero inibidor contém um beta A ou uma cadeia beta B, eles são designados como inibidores A ou inibidores B, respectivamente. Juntamente com as ativinas relacionadas, que são homodímeros ou heterodímeros das cadeias beta A e B, as inibinas estão envolvidas no feedback gonadal-pituitário e na regulação parácrina do crescimento e maturação das células germinativas. Durante a gravidez, as inibições e ativinas são produzidas pela unidade feto-placentário em quantidades crescentes, espelhando o crescimento fetal. O seu papel fisiológico durante a gravidez é incerto. Elas são secretadas no fluido celômico e amniótico, mas somente a inibina A é encontrada em quantidades apreciáveis na circulação materna durante o primeiro e segundo trimestres.
Níveis de inibina A materna estão correlacionados com os níveis de hCG materno e são anormais nas mesmas condições que estão associadas com níveis anormais de hCG (por exemplo, os níveis de inibina A são tipicamente mais altos em gestações com síndrome de Down). Entretanto, apesar de seu comportamento semelhante, a medida das concentrações séricas maternas de inibina A além das concentrações séricas maternas de hCG melhora ainda mais a sensibilidade e a especificidade do rastreamento de múltiplos marcadores maternos para a síndrome de Down.