Sintomas de Distúrbios do Ciclo da Uréia

Por Susha Cheriyedath, M.Sc.Reviewed by Yolanda Smith, B.Pharm.

Os sintomas específicos das desordens relacionadas com o ciclo da ureia variam entre os diferentes tipos destas desordens. Tipicamente, com deficiência completa das enzimas do ciclo da ureia, os sintomas presentes nas primeiras 24 horas após o nascimento e, portanto, as desordens do ciclo da ureia são diagnosticadas principalmente durante a infância. No entanto, algumas crianças começam a apresentar sintomas apenas na primeira infância.

Na deficiência parcial da enzima, os sintomas geralmente são mostrados em resposta a estímulos como infecção ou estresse. Os sintomas gerais de um distúrbio do ciclo da uréia são resultado de hiperamonemia e incluem encefalopatia caracterizada por edema cerebral ou distúrbio neurotransmissor.

Período Neonatal

Bebês nascidos com defeitos graves do ciclo da uréia geralmente apresentam sintomas nos primeiros dias de vida. Tais bebês parecem normais logo após o nascimento e amamentam bem, mas com o tempo os seguintes sintomas surgem:

• Irritablidade
• Lethargy
• Alimentação pobre
• Vómito.

Outros sintomas como hipotonia ou tónus muscular fraco, convulsões, ataxia, problemas respiratórios e coma podem seguir-se.

Estes sintomas desenvolvem-se gradualmente de acordo com os níveis crescentes de amoníaco no sangue do bebé. Os lactentes com deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC) e carbamoilfosfato sintetase geralmente apresentam sintomas neonatais graves, embora a deficiência de argininosuccinato lisase ou citrullinemia também possa causar sintomas graves. Distúrbios do ciclo da ureia em bebês são geralmente diagnosticados erroneamente como sepse ou síndrome de Reye. Os lactentes com sintomas graves morrem se não forem tratados a tempo.

Criança

Crianças com deficiência parcial de enzimas do ciclo da ureia podem apresentar sintomas apenas na primeira infância. As manifestações clínicas geralmente começam com:

• Choro incontrolável
• Comportamento auto-injugável
• Hiperactividade
• Screaming
• Dissígnia para alimentos com elevado conteúdo proteico.

Gradualmente, outros sintomas tais como vómitos frequentes após refeições ricas em proteínas, letargia e delírio desenvolvem-se. Se não for tratado, o coma hiperamonémico segue-se e leva à morte. Crianças não diagnosticadas com problemas comportamentais e atrasos de desenvolvimento infelizmente muitas vezes acabam em clínicas de psicologia infantil.

Hiperamonemia na infância pode ser desencadeada por infecções virais como constipação, gripe ou varicela, surtos de crescimento, dentição e alimentos ricos em proteínas. Algumas crianças com deficiência de arginase não apresentam sintomas até cerca de quatro anos de idade. Os sintomas da carência de arginase são falha progressiva de crescimento com membros inferiores gravemente afetados, convulsões e retardo psicomotor.

A mais rara das desordens do ciclo da uréia, a deficiência de NAGS, geralmente se apresenta com hiperamonemia grave, encefalopatia, hipoglicemia, distúrbios de movimento e acidose e diarréia recorrentes.

Adulthood

De tarde, há um aumento acentuado no diagnóstico de defeitos do ciclo da uréia na idade adulta, graças ao aumento da conscientização entre os profissionais de saúde e ao avanço no diagnóstico. A maioria deles tem apenas leves deficiências das enzimas do ciclo da ureia.

>

Os sintomas comuns observados na idade adulta são:

>
• Confusão
• Fala enrugada
• Desorientação
• A agitação extrema
• Delirium
• Sintomas semelhantes ao acidente vascular cerebral
• Letrose.

Desde que estes sintomas sejam comuns em problemas psiquiátricos como esquizofrenia e distúrbio bipolar, muitos destes adultos consultam neurologistas ou psiquiatras antes do diagnóstico de um defeito do ciclo da ureia. A falta ou atraso no diagnóstico e tratamento desses indivíduos pode até causar dano cerebral permanente, levando ao coma e morte.

Em adultos não diagnosticados, os sintomas geralmente são desencadeados por doenças virais, dietas ricas em proteínas, parto, excesso de exercícios, drogas anti-epilépticas que causam produção excessiva de amônia, cirurgia de bypass gástrico e quimioterapia.

Carriers of OTC

Sobre 85% das portadoras adultas do gene OTC defeituoso não apresentam sintomas. Os demais portadores apresentam sintomas como dor de cabeça, intolerância a proteínas, vômitos, confusão, problemas comportamentais, falta de concentração e hiperamonemia leve. Os níveis de inteligência em portadores são na sua maioria normais, embora alguns portadores apresentem déficits sutis nas habilidades motoras e funções não-verbais.

Estudos têm levantado preocupações sobre condições comuns como doença hepática, diabetes e câncer em portadores e como os medicamentos usados para tratar essas condições afetarão a função do ciclo da uréia.

• https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
• http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
• http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm>
• http://nordphysicianguides.org/urea-cycle-disorders/symptoms-signs/

Outras Leituras

• Todo o conteúdo do ciclo da ureia
• O que é o ciclo da ureia?
• Tratamentos de Desordens do Ciclo da Ureia
• O que são Desordens do Ciclo da Ureia?
• Pesquisa de Desordens do Ciclo da Ureia

Escrito por

Susha Cheriyedath

Susha tem um Bacharelado em Ciências (B.Sc.) em Química e Mestrado em Bioquímica pela Universidade de Calicut, Índia. Ela sempre teve um grande interesse em medicina e ciências da saúde. Como parte de seu mestrado, especializou-se em Bioquímica, com ênfase em Microbiologia, Fisiologia, Biotecnologia e Nutrição. Em seu tempo livre, ela adora cozinhar uma tempestade na cozinha com seus experimentos de cozimento super-messy.

Citações