Por causa da expansão dos macrófagos teciduais, ou histiócitos, que exibem atividade hemofagocítica em EAM é freqüentemente desencadeada por infecções ou modificações na terapia medicamentosa, o termo linfohistiocitose hemofagocítica reativa tem sido preferido por alguns autores para classificar esta condição.6 Este termo sugere que a EAM pode pertencer a um grupo de desordens histiocíticas coletivamente conhecidas como linfohistiocitose hemofagocítica (HLH). HLH é um termo mais geral que descreve um espectro de doenças caracterizado por acumulações de células mononucleares bem diferenciadas histologicamente benignas com um fenótipo de macrófago.7-9 Como tais macrófagos representam um subconjunto de histiócitos que são distintos das células de Langerhans, esta entidade deve ser distinguida da histiocitose de células de Langerhans, bem como de outras desordens celulares dendríticas. Na classificação actual das doenças histiocíticas, a HLH é ainda subdividida em HLH primária ou familiar e HLH secundária ou reactiva. Clinicamente, contudo, estas condições podem ser difíceis de distinguir umas das outras. A linfohistiocitose hemofagocítica familiar (FHLH) é uma constelação de doenças imunológicas autossômicas recessivas raras. Os sintomas clínicos de FHLH geralmente tornam-se evidentes nos primeiros dois meses de vida. O curso da doença é muito grave e a maioria dos doentes necessita eventualmente de um transplante de células estaminais hematopoiéticas. A HLH secundária tende a ocorrer em crianças mais velhas e está mais frequentemente associada a um episódio infeccioso identificável, sobretudo a infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) ou pelo citomegalovírus (CMV). O grupo de doenças hemofagocitárias secundárias também inclui a malignidade associada à HLH. Embora existam muitas semelhanças clínicas entre a MAS e a HLH primária e secundária, a relação exata entre estas condições não é compreendida.