Abstract
Enterohepatic recirculation (EHC) concerns many physiological processes and notably affects pharmacokinetic parameters such as plasma half-life and AUC as well as estimates of bioavailability of drugs. Além disso, a EHC desempenha um papel prejudicial, uma vez que os compostos/drogas são autorizados a reciclar. Uma compreensão profunda deste fenómeno e das suas consequências sobre os efeitos farmacológicos dos medicamentos afectados é importante e decisiva na concepção e desenvolvimento de novos medicamentos candidatos. O EHC de um composto/droga ocorre por excreção biliar e reabsorção intestinal, por vezes com conjugação hepática e desconjugação intestinal. A EHC leva à eliminação prolongada da meia-vida dos fármacos, alteração da farmacocinética e da farmacodinâmica. O estudo do CEH de qualquer medicamento é complicado devido à indisponibilidade do modelo adequado, procedimentos sofisticados e preocupações éticas. Foram concebidos diferentes métodos in vitro e in vivo para estudos em animais experimentais e humanos, cada um com os seus próprios méritos e deméritos. O envolvimento dos diferentes transportadores na excreção biliar, as variações intra e inter-espécies, patológicas e bioquímicas obscurecem o estudo do fenômeno. A modelagem de medicamentos submetidos a CEC sempre foi intrincada e modelos exigentes têm sido explorados para interpretar os perfis farmacocinéticos dos medicamentos que testemunham picos múltiplos devido a CEC. Aqui, avaliamos criticamente os mecanismos de formação da bílis, fatores que afetam a eliminação de fármacos biliares, métodos para estimar a excreção biliar de fármacos, HCE, fenômeno de múltiplos picos e sua modelagem.