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Introdução

Hormônio de Crescimento (GH) e Fator de Crescimento Tipo Insulina-1 (IGF-1) definitivamente desempenham papéis essenciais no crescimento na infância, e continuam a ter importantes ações metabólicas em adultos . É bem conhecido que a Deficiência Hormonal de Crescimento em Adultos (DAGH) é caracterizada pelo aumento da adiposidade visceral, perfis lipídicos anormais, aterosclerose prematura, diminuição da qualidade de vida e aumento da mortalidade . O GH é geralmente considerado para exercer ações anti-insulina, enquanto o IGF-1 tem propriedades semelhantes às da insulina . Curiosamente, adultos com deficiência de GH e aqueles com acromegalia são ambos predispostos à resistência insulínica . Doses elevadas de tratamento com GH têm efeitos importantes na lipólise, que desempenha um papel crucial na promoção de seus efeitos anti-insulina, enquanto o IGF-1 atua como um sensibilizador de insulina que não exerce qualquer efeito direto sobre a lipólise ou lipogênese . Além disso, a Deficiência Hormonal de Crescimento (GHD) é o distúrbio hormonal pituitário mais comum, ocorrendo em aproximadamente 20% dos pacientes quando são utilizados múltiplos testes de GHD .

Uma das razões mais devastadoras para a morte entre adolescentes e adultos jovens é a lesão cerebral aguda devido a trauma. Há 1,5-2,0 milhões de Traumatismos Cerebral (TCE) nos Estados Unidos anualmente, com um custo associado superior a 10 bilhões de dólares. O TCE é a causa mais comum de morte e incapacidade em adultos jovens com menos de 35 anos de idade. As consequências do TCE podem ser graves, incluindo incapacidade na função motora, fala, cognição e habilidades psicossociais e emocionais. Muitos estudos têm demonstrado consistentemente uma ocorrência de 30-40% de disfunção pituitária envolvendo pelo menos um hormônio pituitário anterior após um TCE moderado a grave. Em termos de DMC, há vários estudos que têm demonstrado a relação entre o GH; especificamente, a densidade óssea . Segundo Amelio et al. , o osso produz diferentes hormônios, como a osteocalcina (OC), que influencia o gasto energético em humanos. A forma sub-carboxilada de OC tem uma afinidade reduzida com a hidroxiapatita; portanto, entra mais facilmente na circulação sistêmica e exerce suas funções metabólicas para a proliferação de células pancreáticas β, secreção de insulina, sensibilidade e tolerância à glicose. A leptina, um hormônio sintetizado por adipócitos, também tem efeito tanto na remodelação óssea quanto no gasto energético; de fato, inibe o apetite por influência hipotalâmica e, no osso, estimula a diferenciação osteoblástica e inibe a apoptose. Finalmente, a amilina (AMY) age como um hormônio que altera as respostas fisiológicas relacionadas à alimentação e desempenha um papel como fator de crescimento no osso. Curiosamente, Elbornsson et al. recentemente mostraram o benefício da terapia de reposição de GH durante um período de 15 anos aumentando a DMO em adultos com início de GHD em adultos.

Fibromialgia (FM) é outra DMM caracterizada por dor e fadiga generalizada e é considerada uma síndrome com diferentes mecanismos patogênicos. Dados controversos sobre distúrbios do eixo GH têm sido publicados. Alguns ensaios preliminares mostraram efeitos promissores da terapia com GH em pontos sensíveis e qualidade de vida na FM . Na verdade, Cuatrecasas et al. mostraram que pacientes com FM tinham um IGF-1 de 150 µg/l ou menos. O pico médio de GH durante um teste de tolerância à insulina (ITT) foi de 13,3 ± 9,9 ng/ml em 127 pacientes nos quais o teste foi realizado. Em 22 dos 127 (17,3%), o ITT pico de GH foi de 5 ng/ml ou menos, e em 8 (6,3%), o pico de GH foi de 3 ng/ml ou menos. O GH médio basal (n=127) foi 1,47 ± 2,58 ng/dl, e 8 de 120 (6,8%) mostraram uma resposta insuficiente do IGF-1 (<50% sobre o basal) ao teste de geração do IGF-1.

O eixo GH-IGF-1 tem um papel no crescimento normal do cérebro, mas pouco se sabe sobre o efeito da deficiência do hormônio de crescimento na estrutura cerebral. Entretanto, Webb et al. relataram em 15 crianças (média de 8,8 anos de idade) com deficiência isolada do hormônio do crescimento e 14 controles (média de 8,4 anos de idade) com baixa estatura idiopática . Em comparação com os controles, encontraram crianças com GHD isoladas com menor QI em escala total (P < 0,01), Índice de Compreensão Verbal (P < 0,01), Índice de Velocidade de Processamento (P < 0,05) e Bateria de Avaliação de Movimento para Crianças (P < 0,008). As pontuações do Índice de Compreensão Verbal correlacionaram-se significativamente com as pontuações do IGF-1 (P < 0,03) e da proteína-3 (P < 0,02) do desvio padrão do fator de crescimento semelhante à insulina em GHD isolado. Além disso, eles também descobriram que em pacientes com GHD isolado, anormalidades de matéria branca no corpo caloso e no trato cortico-espinhal e volumes reduzidos de palidum talâmico e globus pallidum estão relacionados a déficits na função cognitiva e desempenho motor.

Finalmente, cientistas poloneses Tołwińska et al. avaliaram com ecocardiografia de alta resolução parâmetros selecionados de função endotelial e mediram a espessura média nas artérias carótidas comunitárias (EIM) em crianças com GHD antes da terapia de reposição. Eles constataram que a IMT em pacientes com GHD mostrou um grau mais avançado de alterações ateroscleróticas neste grupo em comparação com controles saudáveis. Além disso, Tołwińska et al. sugerem que a avaliação ultra-sonográfica da aterosclerose prematura em crianças com GHD é a base para uma estimativa futura dos efeitos positivos da terapia de reposição.

Num sentido mais amplo, o GHD em adultos está associado com considerável morbidade e mortalidade. O diagnóstico de GHD é geralmente simples em crianças, pois o retardo de crescimento está presente; no entanto, em adultos, o diagnóstico de GHD é muitas vezes desafiador. Portanto, outros marcadores são necessários para identificar adultos que têm GHD e podem potencialmente se beneficiar da terapia de reposição de GHD. Diretrizes consensuais para o diagnóstico e tratamento do GHD adulto recomendam o teste provocativo da secreção de GHD para pacientes que possuem evidências de doença hipotalâmico-hipófise, pacientes com GHD na infância e pacientes submetidos à irradiação craniana ou com histórico de trauma craniano .

Muitos relatos relatam que a suspeita de GHD também é aumentada na presença de outros déficits hormonais hipofisários. Os testes para GHD incluem medição do hormônio na urina ou soro ou medição dos níveis de GH estimulado após a administração de vários agentes provocadores . Os resultados de vários estudos indicam que as medições dos níveis de GH não estimulados na urina ou soro não podem prever com segurança a deficiência em adultos, especialmente relacionada ao Índice de Massa Corporal (IMC) . Na verdade, Ghigo et al. e Petersenn et al. sugeriram que, com base no consenso da literatura, o GH Research Society Consensus (RSC) de Port Stevens em 1997 e suas Declarações de Consenso devem ser devidamente alterados. Assim, eles sugerem ainda que deve-se avaliar pacientes com doença hipotalâmica ou hipófise, bem como aqueles com GHD na infância para identificar risco óbvio como adultos para GHD grave (Figuras 1 e e 22).