Ototoxicidade: Medicamentos que Causam Tinnitus

por Barry Keate

Medicamentos atóxicos são aqueles que são tóxicos para a cóclea ou estruturas vestibulares (equilíbrio) no ouvido. Estes medicamentos têm o potencial de causar perda auditiva, zumbido e/ou dissequilíbrio como tontura e vertigem.

Ototoxicidade chegou à vanguarda da atenção clínica com a descoberta da estreptomicina em 1944. A estreptomicina foi utilizada com sucesso no tratamento da tuberculose; no entanto, um grande número de pacientes foi encontrado para desenvolver disfunção coclear e vestibular irreversível. A ototoxicidade também foi demonstrada com o desenvolvimento posterior de outros antibióticos aminoglicosídicos. Hoje, muitos agentes farmacêuticos bem conhecidos demonstraram ter efeitos tóxicos sobre o sistema cócleovestibular. A lista inclui aminoglicosídeos e outros antibióticos, quimioterápicos à base de platina, salicilatos, quinino e diuréticos de loop.

O método de ação dos medicamentos ototóxicos difere um pouco entre os vários medicamentos. Os aminoglicosídeos parecem potencializar os receptores de glutamato na cóclea que promovem a degeneração das células capilares e neurônios cocleares.1 Isto, por sua vez, gera uma cascata de danos radicais livres que leva à destruição das células capilares e neurônios.2

Os danos tipicamente começam com a linha interna das células capilares externas e progridem através das outras linhas, depois para as células capilares internas. Os pacientes frequentemente desenvolvem sintomas após a interrupção da terapia. A perda auditiva induzida pela ototoxicidade tende a manifestar-se primeiro nas altas frequências e frequentemente causa zumbido. Em seguida, envolve progressivamente as frequências mais baixas e eventualmente afeta o reconhecimento da fala.3

Desde que o dano dos radicais livres é central para a perda auditiva e distúrbios vestibulares, faz sentido que tomar antioxidantes antes de ser exposto a medicamentos ototóxicos irá reduzir o dano potencial. Um artigo relacionado sobre antioxidantes e tinnitus pode ser visto em nosso Centro de Informação sobre Tinnitus.

Ototoxicidade pode ser reversível ou pode ser permanente, dependendo do tipo de medicação utilizada, dosagem e duração do tratamento. Existem muitos outros medicamentos que têm sido listados como potencialmente ototóxicos.

No seu excelente artigo, “O que você deve saber sobre medicamentos ototóxicos”, publicado em Tinnitus Today, Setembro de 1996, Stephen Epstein, MD, lista as seis categorias de medicamentos que podem ser ototóxicos e os sinais de ototoxicidade:

“1 – Salicilatos – Aspirina e produtos contendo aspirina
Os efeitos tóxicos geralmente aparecem após o consumo de uma média de 6-8 comprimidos por dia. Os efeitos tóxicos são quase sempre reversíveis uma vez que os medicamentos são descontinuados.

2 – Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) – Advil, Aleve, Anaprox, Clinoril, Feldene, Indocin, Lodine, Motrin, Nalfon, Naprosyn, Nuprin, Poradol, Voltarin. Os efeitos tóxicos geralmente aparecem após o consumo de uma média de 6-8 comprimidos por dia. Os efeitos tóxicos são geralmente reversíveis uma vez que os medicamentos são descontinuados.

3 – Antibióticos – Aminoglicosídeos, Eritromicina, Vancomicina
a. Aminoglicosídeos – Estreptomicina, Kanamicina, Neomicina, Gantamicina, Tobramysin, Amikacin, Netilmicina. Estes medicamentos são ototóxicos quando usados intravenosamente em situações graves de risco de vida. Os níveis sanguíneos destes medicamentos são normalmente monitorizados para prevenir a ototoxicidade. As preparações tópicas e as gotas de eardrops contendo Neomycin e Gentamycin não demonstraram ser ototóxicas em humanos.
b. Erythromycin – EES, Eryc, E-mycin, Ilosone, Pediazole e novos derivados da Erythromycin, Biaxin, Zithromax. A eritromicina é geralmente ototóxica quando administrada por via intravenosa em doses de 2-4 gramas por 24 horas, especialmente se houver insuficiência renal subjacente. A dose oral habitual de eritromicina com uma grama em média a cada 24 horas não é ototóxica. Não há relatos significativos de ototoxicidade com os novos derivados da eritromicina, pois eles são administrados oralmente e em dosagens mais baixas.
c. Vancomicina – Vincocin. Este antibiótico é utilizado de forma semelhante aos aminoglicosídeos; quando administrado por via intravenosa em infecções graves com risco de vida, é potencialmente ototóxico. É normalmente usado em conjunto com os aminoglicosídeos, o que aumenta a possibilidade de ototoxicidade.

4 – Diuréticos de Loop – Lasix, Endecrin, Bumex
Estes medicamentos são normalmente ototóxicos quando administrados por via intravenosa para insuficiência renal aguda ou hipertensão arterial aguda. Casos raros de ototoxicidade têm sido relatados quando estes medicamentos são tomados oralmente em altas doses em pessoas com doença renal crônica.

5 – Agentes Quimioterápicos – Cisplatina, Mostarda de Nitrogênio, Vincristina
Estes medicamentos são ototóxicos quando administrados para tratamento de câncer. A manutenção dos níveis sanguíneos dos medicamentos e a realização de audiogramas em série podem minimizar os seus efeitos tóxicos. Os efeitos ototóxicos destes medicamentos são realçados em pacientes que já estão tomando outros medicamentos ototóxicos como os antibióticos aminoglicosídeos ou diuréticos de loop.

6 – Quinina – Aralen, Atabrina (para tratamento da malária), Legatrina, Q-Vel Relaxante Muscular (para tratamento de cãibras noturnas)
Os efeitos ototóxicos da quinina são muito similares à aspirina e os efeitos tóxicos são geralmente reversíveis uma vez que a medicação é descontinuada.

Os sinais de ototoxicidade, por ordem de frequência, são:
1 – Desenvolvimento do zumbido em um ou ambos os ouvidos.
2 – Intensificação do zumbido existente ou o aparecimento de um novo som.
3 – Plenitude ou pressão nos ouvidos que não seja causada por infecção.
4 – Consciência de perda de audição em um ouvido não afetado ou a progressão de uma perda existente.
5 – Desenvolvimento de vertigem ou sensação de rotação geralmente agravada por movimento que pode ou não ser acompanhado por náusea.4

Dr. Epstein aconselha que se algum destes sintomas se desenvolver durante a toma de qualquer medicação, pare imediatamente a medicação e chame o seu médico.

Justo como cada um de nós é o responsável final pela nossa própria saúde, aqueles de nós com zumbido devem ser particularmente cuidadosos com medicamentos que podem causar o agravamento da nossa condição. Por favor, leia cuidadosamente todas as etiquetas de medicamentos e informações e reveja possíveis efeitos secundários com o seu médico antes de usar.

Antidepressivos
De notar também que, embora não estritamente ototóxicos, os antidepressivos prescritos podem causar ou piorar o zumbido para algumas pessoas. Tanto os antidepressivos mais antigos, tricíclicos, como os mais recentes, SSRI, têm essa capacidade. Entre os tricíclicos, a Clomipramina e a Amitriptilina estão entre os agressores mais frequentes. Os antidepressivos da SSRI incluem Prozac, Zoloft, Paxil, Celexa e Luvox. Estes estão listados no Physician’s Desk Reference como causadores frequentes de zumbido. Uma boa escolha para muitas pessoas com zumbido e depressão é a medicação mais antiga Remeron, que não foi relatada como causadora de zumbido.

Se você deve tomar medicamentos ototóxicos, você também deve estar tomando antioxidantes e ter sua audição monitorada com avaliações audiológicas periódicas.

Lista de Medicamentos Ototóxicos
Aqui está uma lista completa e atualizada de todos os medicamentos ototóxicos, derivada do Medical’s Desk Reference 2006.

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