O estudo de ovelha sobre cetamina revela o que acontece quando se cai num “k-hole”

Humans que descem a um “k-hole” descrevem um intenso estado de esquecimento que não é diferente de uma experiência de quase-morte. É o que acontece quando se toma uma dose alta o suficiente de cetamina que eles sentem o que é descrito como uma separação da mente e do corpo.

Cientificamente falando, não sabíamos muito sobre o porquê da cetamina fazer com que isso acontecesse. Mas graças a algumas ovelhas na Inglaterra que acidentalmente caíram num buraco de k-hole, os pesquisadores estão muito perto de entender.

Uma anestesia geral uma vez popular como droga de rave, a cetamina ganhou tracção como uma nova ferramenta para tratar a depressão. É conhecida por sua rápida ação calmante de pensamentos suicidas, e pela criação de novas conexões no cérebro que podem sustentar efeitos antidepressivos – em 2019, um spray nasal à base de cetamina tornou-se aprovado para aliviar a depressão resistente ao tratamento. Está longe de ser uma solução perfeita, mas novas pesquisas também demonstraram que também tem potencial para combater o abuso do álcool.

Um estudo publicado quinta-feira em Relatórios Científicos mostra que a cetamina também pode mudar substancialmente a forma como as ondas cerebrais funcionam.

Isso ajuda a explicar os efeitos dissociativos da droga, incluindo a experiência de cair em um buraco de k. Quando as ovelhas receberam 24mg/kg de cetamina, a atividade elétrica no córtex cerebral parou completamente. (O estudo relata que isto está no extremo superior da faixa de uso anestésico. Dosagens para cetamina recreativa variam).

Jenny Morton, a autora principal do estudo e professora de neurobiologia da Universidade de Cambridge, diz ao Inverse que provavelmente havia alguma atividade cerebral acontecendo no cérebro profundo – as ovelhas ainda respiravam, afinal de contas. Mas o córtex cerebral, que é “geralmente muito ativo, tinha ficado muito quieto”

“A atividade no córtex em algumas das ovelhas pára completamente por um curto período de tempo. Mas o cérebro NÃO está morto ou danificado”, explicou ela por e-mail.

Poucos minutos depois, os cérebros das ovelhas estavam funcionando normalmente novamente, acrescentou Morton. O estudo sugere que este estranho momento – quando a atividade parecia cessar – pode representar o que acontece no cérebro depois de uma queda de k-hole.

O cérebro em cetamina – O estudo na verdade nunca teve a intenção de sondar as profundezas neurológicas do buraco k. Foi concebido para ser uma investigação de drogas terapêuticas, como a cetamina, no cérebro de quem tem a doença de Huntington. As ovelhas são frequentemente usadas como modelos da doença de Huntington na investigação. Aconteceu que essa droga era cetamina, neste caso.

Um “buraco EEG” ou, provavelmente, um buraco K, como visto em uma ovelha da experiência. Relatórios científicos

No decorrer de vários meses, os pesquisadores deram 12 doses crescentes da droga de 0,5 mg/kg para 24 mg/kg. Eles também fizeram leituras de EEG de seus corticais cerebrais para ver como a atividade elétrica do cérebro combina com suas experiências com a droga.

Nas doses mais baixas, eles descobriram que o cérebro passa por três fases enquanto está em cetamina. As ovelhas entraram na primeira fase “pouco tempo” após receberem cetamina, as notas de papel. Eles perderam a capacidade de se mover, mas seus olhos permaneceram abertos (eles também podiam piscar).

Então, as ovelhas entraram na segunda fase: Ainda não se conseguiam mexer mas eram capazes de “responder” ao toque ou movimentos à sua frente. Na terceira fase, elas estavam conscientes e alerta com “níveis acordados” de atividade EEG, embora não se movessem.

No entanto, os padrões cruciais de atividade cerebral foram vistos durante a segunda fase.

Quando estamos acordadas, a atividade no córtex cerebral normalmente cobre uma ampla faixa de freqüências ou “ondas”, diz Morton. Você pode pensar nisso como uma conversa em um restaurante movimentado. As coisas parecem caóticas enquanto muitas informações estão sendo trocadas durante conversas em diferentes mesas.

Durante a segunda fase de uma alta de cetamina, a equipe observou oscilações entre ondas teta de freqüência mais baixa e ondas gama de freqüência mais alta. Isso é como ter grupos de tabelas realizando uma chamada e uma resposta em uníssono, diz Morton. Há muita conversa, mas não muita informação a ser trocada.

Esta “oscilação de oscilações”, ou padrão de actividade cerebral, é provavelmente responsável pelas experiências dissociativas da cetamina, mesmo antes de cair num buraco k. O cérebro está processando a realidade e trocando informações, de uma maneira uniforme, mas muito diferente.

Por sua vez, as seis ovelhas que receberam as doses mais elevadas de cetamina tiveram padrões muito diferentes de actividade cerebral pouco tempo depois de terem sido dosadas. Em cinco das ovelhas, após dois minutos, a sua actividade cerebral parecia desligar-se.”

“O córtex é a parte do cérebro que é essencial para o pensamento e a tomada de decisões. Nós especulamos que se a cetamina causar uma interrupção da atividade do EEG no córtex em humanos, que esta sensação de insensibilidade resultaria”, diz Morton.

Cérebro do sono e cérebro humano estão longe de ser paralelos perfeitos, e a equipe estava apenas imaginando o córtex cerebral. Poderia haver processos muito mais complexos que sustentam a experiência da cetamina.

Já sabemos que a cetamina funciona inibindo a ação dos receptores NMDA no cérebro, que é uma forma de causar um estado dissociativo. Essa é uma das razões porque ela funciona como anestesia, mas se esse é o mecanismo que causa seus efeitos de ação rápida na depressão está atualmente fora de discussão.

O trabalho do Morton sugere que esse comportamento oscilante entre duas ondas cerebrais continua mesmo depois que a ovelha se recuperou da sedação (ou pelo menos apareceu para). Isso acrescenta mais uma camada de complexidade, sugerindo que os efeitos da droga poderiam persistir no cérebro depois que as ovelhas parecessem acordar.

Este estudo também é mais uma demonstração de que ainda não sabemos tudo sobre como a cetamina funciona – especialmente quando ela faz com que o córtex cerebral fique quieto.

Resumo: A cetamina é um anestésico e analgésico valioso que nos últimos anos ganhou notoriedade como droga recreativa. Recentemente, a cetamina também tem sido proposta como um novo tratamento para a depressão e transtorno de estresse pós-traumático. Além de suas ações anestésicas, no entanto, os efeitos da cetamina sobre a atividade cerebral raramente têm sido sondados. Aqui examinamos a resposta da eletroencefalografia cortical (eeG) à cetamina de 12 ovelhas. Após a administração de cetamina, as alterações do EEG foram imediatas e generalizadas, afectando todo o espectro de frequência do EEG medido (0-125 Hz). Após a recuperação da sedação durante a qual a atividade de baixa freqüência dominou, o EEG foi caracterizado por curtos períodos (2-3 s) de oscilação alternada de freqüência baixa (<14 Hz) e alta (>35 Hz). Esta fase de ritmo eeG alternado é susceptível de estar subjacente às acções dissociativas da cetamina, uma vez que é durante esta fase que os utilizadores de cetamina reportam alucinações. Na dose intravenosa mais elevada utilizada (24 mg/kg), em 5/6 ovelhas observámos um efeito novo da cetamina, nomeadamente a cessação completa da actividade do eeG cortical. esta persistiu durante vários minutos, após o que a actividade cortical foi retomada. este fenómeno é susceptível de explicar o “buraco k”, um estado de esquecimento semelhante a uma experiência de quase morte e muito procurado pelos abusadores da cetamina.

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