Nutrigenomics. O básico.

Por que importa?

Nutrigenômica (também conhecida como genômica nutricional) é amplamente definida como a relação entre nutrientes, dieta e expressão gênica. O lançamento do Projeto Genoma Humano na década de 1990 e o subsequente mapeamento da sequenciação do DNA humano inauguraram a ‘era da grande ciência’, iniciando o campo da nutrigenômica que conhecemos hoje .

Embora grande parte do “hype” inicial em torno da nutrigenômica ainda não tenha chegado à fruição, o campo continua nascente e em rápido movimento, com o potencial de lançar as bases de abordagens verdadeiramente ‘personalizadas de nutrição’ adaptadas aos indivíduos . Também coloca desafios tanto éticos como regulamentares. Há potencial para que os dados pessoais sejam mal utilizados, para além da questão de saber se é apropriado fazer o rastreio de certas predisposições fenotípicas genéticas onde não existe um “tratamento” comprovado. Um amplo espectro de interessados deve, portanto, envolver-se com o tema, desde governos a nutricionistas e dietistas, médicos de clínica geral a cientistas pesquisadores.

Esse é o potencial hipotético para que a nutrigenômica mude os cuidados de saúde, que um whitepaper de 2003 do Departamento de Saúde do Reino Unido previu que, com o aumento do conhecimento sobre genética, “tratamento, aconselhamento sobre estilo de vida e monitoramento voltado para a prevenção de doenças poderia, então, ser adaptado adequadamente para se adequar a cada indivíduo”. O estabelecimento de organizações pan-nacionais como a Organização Europeia de Nutrigenómica (NUGO) e a Sociedade Internacional de Nutrigenómica & Nutrigenómica serviram para aumentar ainda mais a infra-estrutura e a colaboração internacional em torno da investigação em nutrigenómica. Dada a crescente carga global de doenças não transmissíveis relacionadas com a nutrição, a nutrigenómica poderia ajudar a desenvolver abordagens mais sustentáveis para encorajar a mudança alimentar a nível populacional, embora a falta de ensaios experimentais em humanos continue a ser uma barreira para traduzir a investigação em política e prática .

Como funciona a nutrigenómica?

Além do efeito dos genes no fenótipo (ou seja, na expressão física dos traços genéticos), os genes também podem responder a influências ambientais – das quais a nutrição é uma dessas influências. Os principais nutrientes de nota incluem aqueles envolvidos no ciclo de um carbono como o folato, colina e vitaminas B2, B6 e B12, e outros como a vitamina A, que regula a expressão gênica. Padrões dietéticos mais gerais, como dietas com uma elevada carga de Índice Glicémico (GI) também têm sido associados à expressão genética, por exemplo, a associação entre uma dieta GI elevada e um polimorfismo exagerado do gene Adiponectina, contribuindo para a resistência à insulina e diabetes tipo II.

Nutrigenómica como campo de investigação depende muito do recente desenvolvimento de tecnologias avançadas que nos permitem processar uma grande quantidade de dados relacionados com as variantes genéticas. Estas tecnologias chamadas ‘-ómicas’: genómicas, proteómicas, metabolómicas e transcriptómicas, permitem-nos identificar e medir simultaneamente muitos tipos diferentes de moléculas. Isto é importante dado que a maioria das doenças crônicas não são causadas por mutações monogênicas (como no caso da deficiência de leptina), ou por efeitos genéticos únicos afetados por uma única exposição alimentar (como fenilalanina e PKU), mas por interações complexas entre um número muito grande de diferentes variantes gênicas .

E aqui reside um dos maiores desafios da nutrigenômica. A complexa biologia dos seres humanos torna difícil a compreensão mecanicista de como os bio-activos alimentares reagem exactamente no nosso corpo. Como definir a ingestão ideal de nutrientes individuais para a manutenção das células humanas de uma forma ‘genomicamente estável’ permanece em grande parte desconhecida. Os diversos antecedentes genéticos complicam ainda mais a previsão dos fenótipos, sendo alguns mais susceptíveis a certas condições do que outros. O gene APOE, por exemplo, tem três fenótipos diferentes, cada um com uma probabilidade diferente de risco de DCV, e todos respondendo de forma diferente aos factores da dieta e do estilo de vida .

O que o futuro reserva para a nutrigenómica?

Embora estejam a ser feitos progressos em cada um dos campos ‘ómicos’ individuais, é necessária uma integração eficaz para fornecer perfis fenotípicos mais abrangentes. Um editorial recente do NUGO em Genes and Nutrition, enfatizou a importância de se adotar uma abordagem sistêmica em pesquisas futuras, com estudos de pesquisa humana que incorporem a totalidade das interações alimentares necessárias para que a nutrigenômica atinja seu pleno potencial.

Debate permanece em torno do impacto relativo dos genes no desenvolvimento de doenças crônicas. Na conferência do Professor Mathers de 2017 sobre o tema (disponível em SNP), ele observou que apesar de cerca de 97 loci genéticos (variantes gênicas) identificados como contribuindo para o acúmulo de gordura, juntos as 97 variantes explicam menos de 3% da variação do IMC. Nem os genes nem as nossas dietas, por si só, podem, portanto, explicar por que razão alguns estão predispostos a desenvolver determinadas condições. A expressão gênica depende de uma complexa interação da genética com o ambiente do indivíduo.

Na questão da nutrição personalizada, e se a nutrigenômica pode ajudar a efetivar mudanças sustentáveis na dieta individual e no estilo de vida, o recente ensaio Food4Me, financiado pela UE, tentou responder a algumas destas questões. Desenvolvendo algoritmos que integram informação sobre dieta, fenótipo e genótipo, o ensaio sugeriu que as abordagens nutricionais personalizadas podem oferecer maiores ganhos de saúde do que a adesão às directrizes alimentares padrão. No entanto, deve-se notar que não foi encontrada uma diferença significativa entre uma abordagem de nutrição personalizada baseada em aconselhamento, e abordagens personalizadas utilizando informação genotípica e fenotípica .

Indeed, apesar de ensaios como o Food4Me, ainda não estamos na fase em que a saúde pública de rotina engloba tanto a nutrição personalizada como a nutrigenômica. Uma pesquisa realizada em 2012 descobriu que, enquanto cerca de 80% dos profissionais de saúde na Grécia estavam dispostos a recomendar uma abordagem nutrigenômica para seus pacientes, apenas 17% tinham realmente feito isso.

Reunindo a ciência da bioinformática, nutrição, epidemiologia, biologia molecular e genômica, ainda há muito a ser descoberto e determinado, mas a pesquisa futura em nutrigenômica sem dúvida fornecerá mais insights intrigantes sobre a ciência nutricional e o genoma humano.

Chadwick, R. (2004). Nutrigenômica, individualismo e saúde pública. Procedimentos da Sociedade da Nutrição. 63(1), 161-166.

Mathers, J.C., (2017). A Nutrigenômica na era moderna. Anais da Sociedade de Nutrição. 76(3), 265-275.

Ordovas, J.M., et al (2018). Nutrição e saúde personalizadas. The British Medical Journal. 361:bmj.k2173.

The World Health Organisation (2014). Global Status Report on noncommunicable diseases (Relatório de situação global sobre doenças não transmissíveis). Genebra: OMS Press.

Lampe, J.W., et al (2013). Inter-individual differences in response to dietary intervention: integrating omics platforms towards personised dietary recommendations. Procedimentos da Sociedade da Nutrição. 72(2), 207-218.

Mead, M.N. (2007). Nutrigenômica – A interface Genome-Food. Perspectivas de Saúde Ambiental. 115(12), 582-589.

Ibid.

Ordovas, J.M., et al (2018). Nutrição e saúde personalizadas. The British Medical Journal. 361:bmj.k2173.

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