Crianças nascidas com a doença genética rara conhecida como CDG vivem muitas vezes durante anos antes de receberem um diagnóstico. A CDG – que significa distúrbios congênitos de glicosilação – pode causar o mau funcionamento grave, às vezes fatal, de diferentes órgãos e sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso, músculos e intestinos. Crianças com CDG têm diferentes graus de dificuldade de fala e linguagem, mau equilíbrio, controle motor, problemas de visão, deficiências auditivas e convulsões.
CDG são difíceis de diagnosticar, em parte porque existem apenas cerca de 1.800 casos conhecidos em todo o mundo. Mas através de redes globais e da determinação inabalável de pesquisadores e clínicos, novos pacientes estão sendo descobertos a cada ano, fornecendo informações importantes aos pais para ajudá-los a entender melhor com o que estão lidando.
Hudson Freeze, Ph.D., diretor e professor do Programa de Genética Humana da SBP, é um dos líderes científicos ajudando a diagnosticar novos casos de CDG. Freeze e seu colega, Bobby Ng, lideraram recentemente uma equipe internacional encarregada de diagnosticar três indivíduos não relacionados que se pensava terem um novo tipo de CDG – mas não confirmado. O trabalho, publicado no American Journal of Human Genetics, confirmou que os três tinham um tipo específico de CDG nunca antes visto, somando aos mais de 125 tipos de CDG existentes.
“Todos os distúrbios CDG são causados por mutações que prejudicam a glicosilação – processo complexo pelo qual as células constroem longas cadeias de açúcar que são ligadas a proteínas chamadas glicoproteínas”, explica Freeze. “Essas cadeias de açúcar são cruciais para o crescimento celular, comunicação e funções celulares essenciais.
“Há muitos genes envolvidos na glicosilação adequada”, diz Freeze. “Quando dois pais carregam uma mutação no mesmo gene, eles acabam com uma chance em quatro de passar ambas as cópias mutantes em seu filho, e isso causa o distúrbio”.
Cada vez mais, bebês e crianças com problemas de saúde inexplicáveis, como atrasos no desenvolvimento e disfunções orgânicas, passam por seqüenciamento de todo o genoma, uma técnica que seqüencia a parte do genoma que codifica as proteínas.
“O sequenciamento do exoma é usado para encontrar mutações nos genes, mas às vezes não sabemos se as mutações encontradas realmente se traduzem em uma condição genética como a CDG”, diz Ng.
“Nosso laboratório entra quando uma suspeita de mutação é encontrada em uma das muitas enzimas envolvidas na glicosilação”, diz Ng. “Realizamos testes bioquímicos para confirmar que a mutação prejudica o processo de glicosilação, ajudando as famílias a estreitar o diagnóstico de CDG”, diz Ng.
“Os três pacientes do estudo atual são os únicos casos confirmados do tipo FUT8-CDG no mundo”, diz Freeze. “Estes diagnósticos muito raros só se tornam possíveis quando médicos, investigadores e pais se estendem por todos os continentes a famílias que só tiveram perguntas”.
Nos últimos 8 anos, a SBP tem organizado um simpósio anual em San Diego onde cientistas, médicos e famílias se reúnem para discutir o que há de mais recente em ciência e medicina e se encontram com outras famílias que lidam com doenças raras.
Para mais informações sobre o Simpósio do Dia das Doenças Raras da SBP de 2018 e a Conferência da Família CDG, clique aqui.