O que é Neuropatia Periférica Anti-MAG?
Neuropatia Periférica Anti-MAG é uma doença muito rara, constituindo talvez 5% das doenças do tipo CIDP. O Anti-MAG ocorre quando o próprio sistema imunitário do organismo desenvolve anticorpos contra uma glicoproteína chave (glicoproteína associada à mielina, ou MAG). O MAG é essencial para manter um sistema nervoso periférico saudável.
A desordem é predominantemente caracterizada por perda sensorial distal nas extremidades (mãos e pés), uma sensação de formigamento nos membros afetados, um tremor leve a moderado, e um mau equilíbrio que pode levar à dificuldade de caminhar. À medida que a doença progride, os indivíduos desenvolvem também alguma fraqueza muscular. Noventa por cento dos pacientes são do sexo masculino, e a maioria deles está na faixa dos 50 ou 60 anos.
Anti-MAG difere do CIDP por não ser uma doença inflamatória, e por isso os tratamentos típicos do CIDP geralmente são apenas transitórios nestes pacientes.
O que causa o Anti-MAG?
Mielina é uma parte importante do sistema nervoso periférico. Ela envolve ao redor do axônio nervoso (a parte longa, semelhante a um fio de uma célula nervosa) muito parecido com o isolamento ao redor de um fio elétrico. Os nervos estendem-se desde a medula espinhal até ao resto do corpo, estimulando a contracção muscular e transmitindo informação sensorial aos receptores do sistema nervoso na pele e articulações. Este isolamento (mielina) permite que os impulsos eléctricos circulem eficazmente ao longo do axónio nervoso. Quando a mielina é danificada ou removida, estes impulsos eléctricos são abrandados ou perdidos, e as mensagens transmitidas do cérebro são interrompidas e podem nunca chegar ao seu destino final.
MAG é um tipo especial de glicoproteína que se encontra dentro da bainha da mielina e nas células de Schwann, que são as células responsáveis pela criação e manutenção das bainhas de mielina nos axónios nervosos. Pensa-se que o MAG desempenha um papel numa cascata de sinalização que “liga” as células de Schwann, levando à produção normal de mielina e à atividade saudável do nervo periférico.
Na neuropatia periférica anti-MAG, o corpo produz anticorpos IgM séricos que se ligam ao MAG, impedindo que o MAG sinalize as células de Schwann e a mielina para fazer o seu trabalho. Isto resulta na perda da função normal dos nervos, levando a problemas tanto na função sensorial como motora.
Ainda não está claro o que leva o corpo a criar anticorpos anti-MAG em primeiro lugar. Em cerca de 98% dos casos, os anticorpos anti-MAG são o resultado de uma expansão anormal (aumento em números) de uma única célula produtora de anticorpos. Esta condição é chamada de gamopatia monoclonal. As gamopatias monoclonais são as proteínas irregulares produzidas por estas células. Essas proteínas são chamadas imunoglobulinas e existem diferentes tipos; imunoglobulina G (IgG), IgA, IgM, IgD e IgE. Na neuropatia anti-MAG, a gamopatia monoclonal é a IgM. A maioria das gamopatias monoclonais não estão associadas a neuropatias ou qualquer outra doença, mas ocasionalmente podem ser malignas. Seu neurologista pode encaminhá-lo a um hematologista para descartar outras doenças.
Como é diagnosticado o Anti-MAG?
Detecção da neuropatia anti-MAG começa com a identificação dos sintomas do paciente:
- Perda sensorial começando nos dedos dos pés
- Perda dos sentidos de vibração
- Diagnóstico prossegue com um exame neurológico. Se o exame indicar que o paciente tem uma neuropatia periférica, então o teste para uma gamopatia monoclonal IgM e o teste de electrodiagnóstico é feito. Se o exame de sangue e/ou o EMG forem apropriadamente anormais, então o teste de sangue para neuropatia anti-MAG é feito. Outros exames de sangue serão feitos para excluir outra causa para a condição do paciente. Alguns pacientes terão uma proteína elevada no seu líquido espinhal cerebral, que pode ser obtida através de uma punção lombar.
Como é tratado o anti-MAG?
Há muitos tratamentos terapêuticos que têm sido usados para a neuropatia anti-MAG. A maioria destes tratamentos são pensados para reduzir os níveis de anticorpos anti-MAG.
- Rituximab: Uma das opções de tratamento mais promissoras, é ele próprio um anticorpo que se liga às células B (células que produzem anticorpos) e as remove do sangue, cortando a produção de anticorpos anti-MAG na fonte. Os estudos têm sido inconclusivos, mas há uma sugestão de que a maioria dos doentes experimenta um aumento das capacidades sensoriais e motoras nos primeiros meses de terapia. No entanto, existe o risco de ocorrerem outras infecções e doenças que normalmente seriam prevenidas por um sistema imunitário intacto. Normalmente isto não é prescrito a menos que os sintomas se tornem graves.
- Ciclofosfamida: Ciclofosfamida é uma droga frequentemente usada no tratamento de linfomas. Funciona matando rapidamente células divididas, como as células B produtoras de anticorpos, que por sua vez diminuem os níveis de anticorpos. Isto leva a melhorias significativas em pessoas com neuropatia anti-MAG, aliviando a perda sensorial e ajudando a melhorar a qualidade de vida em poucos meses. Existe, no entanto, um risco a longo prazo de cancro com o uso crónico deste tratamento.
- IVIg (Imunoglobulina Intravenosa): As infusões de IVIg ajudam apenas um pequeno segmento de pacientes na fase inicial da doença. Não é muito eficaz no tratamento de neuropatias anti-MAG.
- Não são recomendados períodos e tratamentos de troca de plasma para anti-MAG.
- Outros agentes que visam os linfócitos e particularmente as células B são considerados numa base individual. Isto é frequentemente feito em colaboração com um hematologista.
Terapias imunitárias actuais – embora temporariamente eficazes em alguns doentes – estão associados a efeitos secundários consideráveis que limitam o seu uso prolongado e eficácia. Elas devem ser reservadas para pacientes com dificuldades nas suas actividades diárias ou para pacientes em fase progressiva da doença.
Viver com Anti-MAG
A progressão do anti-MAG é mais lenta e menos severa que a do CIDP, e muitos pacientes continuam a viver vidas relativamente normais enquanto controlam os seus sintomas com exercícios simples ou terapias medicamentosas. Normalmente, apenas 10 por cento dos pacientes ficam gravemente incapacitados e presos em cadeira de rodas.