Efeitos secundários
MEXITIL (mexiletine hydrochloride, USP) normalmente produz reacções adversas reversíveis gastrointestinais e do sistema nervoso, mas é bem tolerado de outra forma. O MEXITIL (mexiletine hcl) foi avaliado em 483 pacientes em estudos controlados de um e três meses e em mais de 10.000 pacientes em um grande programa de uso compassivo. As doses nos estudos controlados variaram de 600-1200 mg/dia; alguns pacientes (8%) do programa de uso compassivo foram tratados com doses diárias mais elevadas (1600-3200 mg/dia). Nos estudos controlados de três meses comparando MEXITIL (mexiletine hcl) com quinidina, procainamida e disopiramida, as reações adversas mais freqüentes foram angústia gastrintestinal superior (41%), tontura leve (10,5%), tremor (12,6%) e dificuldades de coordenação (10,2%). Frequência e incidência semelhantes foram observadas no estudo placebo-controlado de um mês. Embora estas reacções não fossem geralmente graves e estivessem relacionadas com a dose e fossem reversíveis com a redução da dose, ao tomar o medicamento com alimentos ou antiácido ou por descontinuação da terapia, levaram à descontinuação da terapia em 40% dos doentes nos ensaios controlados. A Tabela 1 apresenta os eventos adversos relatados no estudo controlado com placebo, com duração de um mês.
Tabela 1 : Incidência Comparativa (%) de Eventos Adversos Entre Pacientes Tratados com Mexiletine e Placebo na 4- semana, Ensaio Crossover duplo-cego
| Mexiletine N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Cardiovascular | ||
| Palpitações | 7.5 | 10,2 |
| Dor no peito | 7,5 | 4,1 |
| Aumento da Arritmia Ventricular /PVC’s | 1.9 | – |
| Digestivo | ||
| Náusea/Vômito/Queimadura de Coração | 39,6 | 6.1 |
| Sistema Nervoso Central | ||
| Dizziness/ | 26,4 | 14,3 |
| Cabeça leve | ||
| Tremor | 13.2 | – |
| Nervosismo | 11,3 | 6,1 |
| Dificuldades de coordenação | 9.4 | – |
| Mudanças nos hábitos de sono | 7,5 | 16,3 |
| Parestesias/Mudanças | 3,8 | 2.0 |
| Fraqueza | 1,9 | 4,1 |
| Fadiga | 1,9 | 2,0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
| Confusão/Sensorium alto | 1.9 | 2.0 |
| Outros | ||
| Dores de cabeça | 7.5 | 6.1 |
| Visão turva/perturbações visuais | 7.5 | 2.0 |
| Dispneia/Respiratória | 5.7 | 10.2 |
| Rash | 3.8 | 2.0 |
| Edema não específico | 3.8 | – |
Tabela 2 apresenta as reacções adversas que ocorrem em um por cento ou mais dos pacientes nos estudos controlados a três meses.
Tabela 2: Incidência Comparativa (%) de Eventos Adversos Entre os Pacientes Tratados com Mexiletine ou Drogas de Controle na Dobra de 12 semanas…ensaios cegos
| Mexiletine N = 430 |
Quinidine N = 262 |
Procainamida N = 78 |
|
| Cardiovascular | |||
| Palpitações | 4.3 | 4,6 | 1,3 |
| Dor no peito | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
| Angina/Angina Dor | 1.7 | 1,9 | 2,6 |
| Aumento das Arritmias Ventriculares/PVC’s | 1.0 | 2,7 | 2,6 |
| Digestivo | |||
| Náusea/Vômito/Queimadura de Coração | 39.3 | 21,4 | 33,3 |
| Diarreia | 5,2 | 33,2 | 2.6 |
| Obstipação | 4,0 | – | 6,4 |
| Alterações no apetite | 2,6 | 1.9 | – |
| Dores Abdominais/Crames/Discomfort | 1.2 | 1.5 | – |
| Sistema Nervoso Central | |||
| Dizziness/Lightheadedness | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
| Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
| Dificuldades de Coordenação | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
| Mudanças nos hábitos de sono | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
| Fraqueza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
| Nervosismo | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
| Fadiga | 3.8 | 5.7 | 5.0.1 |
| Dificuldades de fala | 2,6 | 0,4 | – |
| Confusão/Sensorium alto | 2.6 | – | 3.8 |
| Parestesia/Numbidade | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
| Tinnitus | 2,4 | 1,5 | – |
| Depressão | 2,4 | 1,1 | 1.3 |
| Outros | |||
| Visão desfocada/perturbações visuais | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
| Dores de cabeça | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
| Erupção | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
| Dispneia/ Respiratória | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
| Boca Seca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
| Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
| Febre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Inferior a 1%: Síncope, edema, afrontamentos, hipertensão, perda de memória a curto prazo, perda de consciência, outras alterações psicológicas, diaforese, hesitação/retenção urinária, mal-estar, impotência/diminuição da libido, faringite, insuficiência cardíaca congestiva.
Um grupo adicional de mais de 10.000 pacientes foi tratado num programa que permite a administração de MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) sob circunstâncias de uso compassivo. Estes pacientes estavam gravemente doentes com a grande maioria em terapia com múltiplos fármacos. Vinte e quatro por cento dos pacientes continuaram no programa por um ano ou mais. Reações adversas que levaram à interrupção da terapia ocorreram em 15% dos pacientes (geralmente efeitos do sistema gastrointestinal superior ou do sistema nervoso). Em geral, as reacções adversas mais comuns foram semelhantes às dos ensaios controlados. Os eventos adversos menos comuns possivelmente relacionados ao uso do MEXITIL (mexiletine hcl) incluem:
Sistema Cardiovascular: Síncope e hipotensão, cada uma cerca de 6 em 1000; bradicardia, cerca de 4 em 1000; angina/angina, cerca de 3 em 1000; edema, bloqueio atrioventricular/perturbações de condução e afrontamentos, cada um cerca de 2 em 1000; arritmias atriais, hipertensão e choque cardiogénico, cada um cerca de 1 em 1000.
Sistema Nervoso Central: Perda de memória a curto prazo, cerca de 9 em 1000 pacientes; alucinações e outras alterações psicológicas, cada uma cerca de 3 em 1000; psicose e convulsões/ convulsões, cada uma cerca de 2 em 1000; perda de consciência, cerca de 6 em 10.000.
Digestivo: Disfagia, cerca de 2 em 1000; úlcera péptica, cerca de 8 em 10.000; hemorragia gastrointestinal superior, cerca de 7 em 10.000; ulceração esofágica, cerca de 1 em 10.000. Casos raros de hepatite grave/necrose hepática aguda.
Skin: Foram relatados casos raros de dermatite esfoliante e síndrome de Stevens-Johnson com tratamento com MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP).
Laboratório:Testes de função hepática anormal, cerca de 5 em 1000 pacientes; ANA positivo e trombocitopenia, cada um cerca de 2 em 1000; leucopenia (incluindo neutropenia e agranulocitose), cerca de 1 em 1000; mielofibrose, cerca de 2 em 10.000 pacientes.
Outros: Diaforese, cerca de 6 em 1000; sabor alterado, cerca de 5 em 1000; alterações salivares, queda de cabelo e impotência/diminuição da libido, cada uma cerca de 4 em 1000; mal-estar, cerca de 3 em 1000; hesitação/retenção urinária, cada uma cerca de 2 em 1000; soluços, pele seca, alterações laríngeas e faríngeas e alterações das mucosas orais, cada uma cerca de 1 em 1000; síndrome do LES, cerca de 4 em 10.000.
Hematologia
Discasias de lood não foram observadas nos ensaios controlados, mas ocorreram entre 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo (ver PRECAUÇÕES).
Mielofibrose foi relatada em dois pacientes no programa de uso compassivo: um estava recebendo terapia tiotepa de longo prazo e o outro tinha anormalidades mielóides pré-tratamento.
Na experiência pós-comercialização, houve relatos isolados e espontâneos de alterações pulmonares incluindo infiltração pulmonar e fibrose pulmonar durante a terapia MEXITIL (mexiletine hcl) com ou sem outras drogas ou doenças que são conhecidas por produzir toxicidade pulmonar. Não foi estabelecida uma relação causal com a terapia com MEXITIL (mexiletine hcl). Além disso, tem havido relatos isolados de sonolência, nistagmo, ataxia, dispepsia, reação de hipersensibilidade e exacerbação da insuficiência cardíaca congestiva em pacientes com função ventricular comprometida pré-existente. Tem havido relatos raros de pancreatite associada ao tratamento com MEXITIL (mexiletine hcl).
Ler toda a informação de prescrição do FDA para Mexitil (Mexiletine HCl)