Kava

Medically reviewed by Drugs.com. Última atualização em 14 de dezembro de 2020.

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Nome(s) científico(s): Piper methysticum Forst.f.
Nome(s) comum(is): Ava, Awa, Pimenta Intoxicante, Kava, Kava kava, Pimenta Kava, raiz de Kava, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Visão Clínica

Uso

Um número de meta-análises e revisões sistemáticas do uso do kava na ansiedade têm encontrado a favor do kava sobre o placebo, mas os resultados não são consistentes. O kava também tem sido estudado para efeitos sobre a função cognitiva e para potenciais aplicações cancerígenas. No entanto, as preocupações sobre a hepatotoxicidade têm estudos clínicos limitados.

Dose

Uma dose máxima diária de kavalactones 250 mg é sugerida para evitar a potencial hepatotoxicidade. Faltam estudos em crianças e o uso não é recomendado.

Contraindicações

Produtos contendo Kava e kava não são recomendados para uso em crianças ou em pacientes com doença hepática. Kava deve ser usado cautelosamente em pacientes com doença renal ou hepática, doenças do sangue, doença de Parkinson, ou depressão.

Pregnação/Lactação

Efeitos adversos documentados. Evite o uso.

Interações

Extratos de Kava têm demonstrado interferir com as enzimas citocromo P450 (CYP-450); entretanto, relatos específicos sobre o metabolismo de fármacos são esparsos. Existem relatos de casos sobre interações com alprazolam, álcool, barbitúricos e levodopa. A administração concomitante de kava com haloperidol, risperidona e metoclopramida, entre outras drogas, pode estar associada a reações adversas.

Reações adversas

O uso pesado de kava pode causar uma erupção cutânea escamosa. Uma variedade de reações adversas, incluindo distúrbios visuais, retenção urinária, desconforto gastrointestinal, exacerbação da doença de Parkinson, efeitos extrapiramidais e rabdomiólise, foram relatadas.

Toxicologia

Casos raros de toxicidade hepática grave foram relatados. Intoxicação fatal com administração IV concomitante de kavalactones e etanol foi relatada.

Família científica

• Piperaceae (pimenta preta)

Botânica

O rizoma seco e as raízes de P. methysticum, um grande arbusto amplamente cultivado em muitas ilhas do Pacífico, incluindo Havaí, Taiti e Nova Guiné, são consumidos em várias formas como kava. A planta pode crescer até 3 m de altura, tem folhas grandes, em forma de coração, e é propagada vegetativamente exclusivamente por estacas de raiz. Pensa-se que seja derivada da espécie selvagem Piper wichmannii C. DC. Muitas cultivares de kava são reconhecidas, e a cor dos porta-enxertos varia do branco ao amarelo escuro, dependendo da quantidade de kavalactones presentes. A química comparativa e a etnofarmacologia foram estudadas em detalhe, e 121 cultivares nomeadas de 51 ilhas foram agrupadas em 6 quimiotipos.1, 2, 3, 4, 5

História

A bebida de kava é preparada a partir das raízes da planta, que são mastigadas ou pulverizadas e depois mergulhadas em água ou leite de coco. A mistura turva é filtrada e servida à temperatura ambiente. A kava tem sido uma parte importante das culturas cerimoniais da Ilha do Pacífico por muitos séculos, com rituais elaborados atendendo ao seu consumo. Seu principal uso tem sido o de induzir um estado relaxado nos participantes da cerimônia, causando inicialmente um efeito adormecido e adstringente na boca, seguido por efeitos ansiolíticos e relaxantes musculares. Eventualmente, é induzido um estado de sono e não são sentidos efeitos de ressaca. A bebida kava tem sido usada para simbolizar respeito e hospitalidade para dignitários visitantes, com vestígios de extrato de kava identificados em artefatos arqueológicos das ilhas Fiji por espectrometria de massa.

A pesquisa sobre o uso do kava tem sido conduzida desde o final do século 19. No início do século XIX, o kava era usado como diurético e para gonorréia e distúrbios nervosos. Tem sido um dos principais vendedores botânicos nos Estados Unidos e na Europa para distúrbios de ansiedade e sono. No entanto, muitos países regulamentaram a sua venda devido a relatos de hepatotoxicidade. Em 2002, a US Food and Drug Administration emitiu um aviso ao consumidor sobre o potencial de lesões hepáticas.5, 6, 7, 8

Chemistry

Fresh kava root contém cerca de 80% de água. A raiz de kava seca contém 12% de água, 43% de amido e 20% de fibras, sendo o restante composto por proteínas, açúcares e minerais. Os principais constituintes ativos da resina incluem kavalactones, chalcones e outros flavanones, e cetonas diene conjugadas. Pelo menos 18 kavalactonas lipossolúveis, os constituintes bioactivos primários, foram isolados do extracto de raiz de kava, representando 3% a 20% do peso seco. As 6 principais kavalactonas são kawain, 7,8-dihidrokawain, meti-histicina, 7,8-dihidrometysticina, yangonina e demetoxiyangonina, que ocorrem em proporções variáveis em diferentes cultivares. Foram identificados alcalóides tóxicos nas folhas e cascas de caule. Muitos métodos foram desenvolvidos para a análise de kavalactones, incluindo cromatografia de camada fina, cromatografia gasosa, cromatografia líquida de alto desempenho, cromatografia gasosa – espectrometria de massa e ressonância magnética nuclear. Existem propostas de padronização dos constituintes. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Usos e Farmacologia

Chewing kava causa dormência na boca por causa da ação anestésica local das kavalactones, que é semelhante à produzida pela cocaína e mais duradoura que a da benzocaína. Além disso, a kava produz uma leve euforia caracterizada por sentimentos de contentamento e fala fluente e animada. A visão, o olfato e o som também são relatados como sendo elevados. Doses mais elevadas podem levar a fraqueza muscular, especialmente nas pernas, embora alguns observadores relacionem isso com o facto de se sentar por longos períodos durante a cerimónia do kava e não com o próprio kava. Doses muito altas podem induzir um sono profundo.15, 16

Ansiedade

Dados anímicos

Não há dados animais sobre o uso do kava para a ansiedade, além de estudos que tentam elucidar o mecanismo de ação. Os mecanismos sugeridos incluem o aumento da atividade ligante dos receptores de ácido gama-aminobutírico (GABA), inibição reversível da monoamina oxidase (MAO)-B, e redução da absorção de norepinefrina e dopamina. As kavalactonas, contudo, não parecem ligar-se directamente aos receptores GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Dados clínicos

Foram realizadas meta-análises e revisões sistemáticas do uso do kava para ansiedade, com resultados favoráveis ao kava em relação ao placebo (redução de 5 pontos na Escala de Ansiedade de Hamilton).28, 29, 30 A eficácia tem se mostrado semelhante à do oxazepam, opipramol (um antidepressivo tricíclico disponível na Europa), e buspirone.28, 29, 30, 31, 32 Estudos incluídos nestas revisões testaram preparações mais antigas de kava, enquanto os estudos que avaliam preparações derivadas da água usando dosagens aceitas são limitados.28, 30 O Estudo do Espectro de Depressão de Ansiedade de Kava avaliou o extrato aquoso de kava 250 mg por dia durante 3 semanas em 60 adultos com distúrbio de ansiedade generalizada (DAG) e encontrou reduções nas medidas de HAM-A (redução de 9,9 pontos ) versus placebo (redução de 0,8 pontos ).33 Alguns dos mesmos investigadores conduziram um estudo de 6 semanas, controlado por placebo, em DAG que incluiu a determinação de perfis farmacogenéticos. A resposta, definida como pelo menos 50% de redução na pontuação HAM-A, ocorreu em 37% com kava e 23% de pacientes com placebo (P = 0,046). A remissão (HAM-A até 7) ocorreu em 26% e 6% com kava e placebo, respectivamente (P = 0,04). Dois dos cinco alelos do transportador GABA foram associados à resposta ao kava.89 Estudos limitados sugerem eficácia na ansiedade relacionada à menopausa.30, 34, 35, 36, 37 Estudos com achados negativos para kava no transtorno de ansiedade generalizada foram publicados, incluindo um estudo de dose única para o manejo agudo da ansiedade.38, 39, 40 Ensaios cabeça a cabeça avaliando a eficácia contra inibidores seletivos de recaptação de serotonina não foram realizados.28, 31

Câncer

Dados animais

Ratos alimentados com kava por 14 semanas mostraram uma redução nos marcadores de risco de câncer de cólon.41 Constituintes de extratos de kava, incluindo os flavokawains, yangonin e methysticin, foram estudados para efeitos anticâncer. Apoptose e proliferação reduzida foram demonstradas em linhas de pulmão, fígado, pancreática, próstata, uterina e células escamosas. Analógicos de calcone também têm sido estudados.42, 43, 44, 45, 46, 47

Dados clínicos

Dados epidemiológicos sugerem uma correlação entre o consumo de kava e uma baixa incidência de câncer.48, 49 Dados in vitro de um estudo de flavokawain B (FKB), um extrato de kava, descobriram que ele prendeu o ciclo celular e induziu apoptose em células do sarcoma humano, e era menos tóxico para a medula óssea e células epiteliais intestinais do que a doxorubicina.90

Cognição

Dados animais

Não existem dados animais sobre o efeito do kava na cognição, além de estudos que tentaram elucidar o mecanismo de ação. Os mecanismos sugeridos incluem o aumento da atividade ligante nos receptores GABA, inibição reversível da MAO-B e redução da absorção de norepinefrina e dopamina. Kavalactones, entretanto, não parecem ligar-se diretamente aos receptores GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Dados clínicos

Reavaliações de pelo menos 10 estudos sobre os efeitos do kava na cognição foram publicadas.28, 50, 51

Heterogeneidade das dosagens/potência e preparações utilizadas impedem a meta-análise. Sete estudos avaliaram os efeitos de curto prazo do kava sobre a cognição, enquanto 3 avaliaram os efeitos de longo prazo. Apesar da heterogeneidade, o kava parece ter pouco ou nenhum efeito global sobre a cognição. Em dosagens mais altas, o tempo de reação pode estar prejudicado.28, 50, 51 Kava foi promovido para uso em distúrbio de déficit de atenção e como alternativa ao metilfenidato; entretanto, faltam estudos clínicos e, até que as preocupações de segurança sejam resolvidas, tal uso não é recomendado.5, 51

Outros usos

Kawain mostrou um efeito antitrombótico nas plaquetas, agregação plaquetária bloqueadora dose-dependente, adenosina 5′ – liberação de trifosfato e síntese de prostaglandinas em altas concentrações de micromolares.52

Embora uma reputação como agente antimicrobiano nas infecções do trato urinário, extratos de kava demonstraram uma atividade antifúngica mínima e nenhuma atividade antimicrobiana ou antiviral.53 A atividade antitripanosomal foi demonstrada.54

Dose

A Administração Australiana de Bens Terapêuticos requer que a força máxima das preparações de comprimidos ou cápsulas seja de kavalactone 125 mg, com uma dose máxima diária recomendada de kavalactone 250 mg. Não foram relatadas reacções adversas nesta dose, que é inferior ao consumo tradicional.14

Kava não parece ser viciante nas doses terapêuticas.55

Faltam estudos em crianças, e o uso não é recomendado.51, 56

Gravidez / Lactação

Efeitos adversos documentados. Evite o uso.57, 58, 59

Interacções

Anti-parkinson (agonista dopaminérgico): Monitorar a terapia. Kava pode diminuir o efeito terapêutico dos agentes anti-parkinson (agonista dopaminérgico).66

Benzodiazepinas: Monitorizar a terapia. Kava pode aumentar o efeito adverso/tóxico dos benzodiazepínicos.67, 94

Depressores SNC: Monitorizar a terapia. Kava pode aumentar o efeito adverso/tóxico dos depressores do SNC.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetina: Monitorizar a terapia. Kava pode aumentar o efeito adverso/tóxico da paroxetina.94, 97

Extratos de Kava têm demonstrado interferir com as enzimas CYP-450; entretanto, relatos de efeitos específicos sobre o metabolismo de fármacos são limitados.60, 61, 62, 63 Relatos de casos existem sobre interações com alprazolam, álcool, barbitúricos e levodopa. Estudos em voluntários saudáveis têm demonstrado falta de interações com midazolam e digoxina.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Interações com inibidores da MAO, antiplaquetários e agentes hepatotóxicos podem existir. Medicamentos que afetam a dopamina, como haloperidol, risperidona e metoclopramida, entre outros, estão associados ao aumento de reações adversas, especialmente sintomas do tipo Parkinson, quando administrados concomitantemente com produtos contendo kava.69, 70

Reações adversas

Reações adversas agudas de consumo de kava podem incluir efeitos anestésicos orais (especialmente da língua), sedação, euforia, tremores e ataxia.15, 16 Também tem sido descrita a deficiência visual (acomodação próxima ao ponto, aumento das pupilas e distúrbios no equilíbrio oculomotor).10, 15 Um estudo viu uma incidência significativamente maior de dor de cabeça em comparação com placebo em pacientes com DAG, mas os investigadores não acreditavam que a dor de cabeça estivesse relacionada ao tratamento em estudo.89 Houve um aumento significativo da libido em pacientes do sexo feminino que receberam kava neste mesmo estudo de DAG.91

O consumo pesado de kava é conhecido há muito tempo por produzir uma erupção cutânea escamosa semelhante à pelagra e conhecida como “dermopatia kava” nas palmas das mãos, plantas dos pés e costas. A suplementação com niacina não reverteu a condição,15, 71 mas a cessação do uso da kava resultou na sua redução ou desaparecimento. Como os pigmentos de flavokawain são suspeitos de serem responsáveis por essa toxicidade,72 eles são normalmente removidos na produção de extratos comerciais, apesar da falta de comprovação científica.73

Retenção urinária, exacerbação da doença de Parkinson, efeitos extrapiramidais, mioglobinúria, rabdomiólise grave, desconforto gastrointestinal, entre outros efeitos, foram relatados.10, 15, 74, 75, 76

Kava deve ser usado cautelosamente em pacientes com doença renal ou hepática, distúrbios sanguíneos, doença de Parkinson, ou depressão. Testes regulares de função hepática podem ser justificados.7, 15, 77

Dados coletados entre 2004 e 2013 entre 8 centros dos EUA na Drug-induced Liver Injury Network revelaram que 15,5% (130) dos casos de hepatotoxicidade foram causados por ervas e suplementos dietéticos, enquanto 85% (709) foram relacionados a medicamentos. Dos 130 casos relacionados com lesões hepáticas relacionadas com suplementos, 65% eram de suplementos não-corporais e ocorreram mais frequentemente em hispânicos/latinos em comparação com brancos não-hispânicos e negros não-hispânicos. O transplante hepático também foi mais frequente com toxicidade de suplementos não-corporais (13%) do que com medicamentos convencionais (3%) (P<0,001). Em geral, o número de casos de lesão hepática grave foi significativamente maior com suplementos do que com medicamentos convencionais (P=0,02). Dos 217 produtos de suplementos implicados na lesão hepática, o kava estava entre os 22% (116) dos produtos com um único ingrediente.93

Toxicologia

Kava tem sido implicada em vários relatos de falha hepática fulminante na Europa e nos Estados Unidos. A FDA assim como as autoridades australianas e canadenses emitiram avisos aos consumidores e prestadores de cuidados de saúde sobre o potencial de danos hepáticos dos produtos kava.5, 30, 78, 79 Revisões de questões de segurança do kava foram publicadas. Embora a incidência de hepatotoxicidade em ensaios clínicos tenha sido muito baixa para mostrar causalidade, pacientes com qualquer predisposição à disfunção hepática devem evitar o uso do kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 Ratos alimentados com kava por 14 semanas não mostraram lesões hepáticas em histologia.41

Teorias universais têm sido sugeridas sobre o porquê do kava poder causar hepatotoxicidade e para explicar seu uso aparentemente seguro entre as populações do Pacífico Sul por séculos. Uma teoria é que como a grande demanda por produtos kava levou à adição de folhas e caules de kava aos produtos radiculares, o alcalóide pipermetistina, que se encontra nas folhas e caules mas não nas raízes, pode ser responsável. A citotoxicidade da pipermetistina (50 a 100 mcM) às células HepG2 foi demonstrada em apoio a esta teoria. Outra teoria, conhecida como “teoria do glutationa”, sugere que extratos aquosos tradicionalmente utilizados no Pacífico Sul contêm glutationa com potencial para reagir com kavalactones, fornecendo hepatoproteção, ao contrário dos produtos que são derivados quimicamente e aparecem no mercado. Além disso, vários estudos têm indicado que as kavalactonas são inibidores de isoenzimas de CYP-450, aumentando o risco de interações medicamentosas com ervas, especialmente com formulações de kava contendo altas concentrações de metisticina e dihidrometysticina. A Hepatotoxicidade também pode resultar com a coadministração do álcool, pois o kava diminui a conversão do etanol em acetaldeído; o álcool também pode reduzir a desintoxicação das kavalactonas. Um caso fatal de suicídio intencional usando kavalactonas injetadas intravenosamente com etanol foi relatado em homem de 36 anos com histórico de depressão.92 Outra teoria postula que a hepatotoxicidade da kava é devida ao aumento do risco de dano hepático em pacientes com deficiência de CYP2D6, uma importante via metabólica para as kavalactonas. Este fenômeno é observado em aproximadamente 10% dos pacientes brancos, mas raramente em pacientes polinésios, o que pode explicar a maior incidência de toxicidade hepática em pacientes europeus em comparação com os das ilhas do Pacífico. Especificamente, as kavalactonas parecem inibir as enzimas ciclo-oxigenase COX-1 e COX-2. Os mediadores derivados da produção da COX-2 demonstraram ser hepatoprotetores, cuja inibição pode contribuir para a hepatotoxicidade da kava. Reações imunológicas e/ou toxicológicas também podem estar implicadas na hepatotoxicidade do kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Concertezas sobre a toxicidade potencial para os rins, cérebro e sistema hematopoiético também existem.5 Os dados são insuficientes para esclarecer o uso cosmético seguro dos produtos kava.13

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