Introdução
Como muitos outros sistemas do corpo, o sistema imunológico não é totalmente funcional ao nascer e, portanto, estamos com um risco aumentado de infecção. Ao mesmo tempo, o ato de nascer – de sair do ambiente estéril do útero para o mundo exterior, expõe-nos a toda uma gama de patógenos que nunca encontramos e contra os quais não temos proteção. Para complementar este período de imaturidade imunológica e reduzir o risco de infecção, a mãe transfere proteção passiva para a criança, principalmente na forma de anticorpos.
A resposta imunológica no início da vida é umedecida em comparação com os adultos. Isto em parte é causado pelo ambiente imunossupressor do útero. Especulativamente, embora também possa ser uma adaptação à exposição a grandes quantidades de novos antigénios no início da vida. A resposta imunológica é cuidadosamente regulada para assegurar níveis apropriados de resposta imunológica, mas evitando respostas inflamatórias a antígenos benignos ou inofensivos. Como há mais antígenos novos no início da vida, pode ser que a resposta seja desviada para a supressão.
A redução da resposta imunológica leva ao aumento da suscetibilidade a patógenos e à redução das respostas às vacinas que são eficazes em adultos, necessitando de pesquisas em formulações específicas para lactentes. A função alterada da resposta imunológica neonatal também pode influenciar o desenvolvimento da asma e alergia em vida posterior.
Importância
Minutos de cinco milhões de crianças morrem no primeiro ano de vida, 1,5 milhões destas mortes são devidas a infecções. As causas mais comuns são infecção respiratória e diarréia. Infelizmente, as vacinas actuais não são tão eficazes no início da vida como na idade adulta.
Desenvolvimento do sistema imunitário
Em muitos aspectos o sistema imunitário com que nascemos é o produto do ambiente imunitário durante a gravidez. Para manter o feto a mãe precisa de ignorar os aloantigénios fetais (metade dos antigénios são de origem paterna, e portanto de origem estrangeira). Isto leva a um cenário de imunossupressão/regulamentação durante a gravidez e isto se prolonga para o início da vida. (Para mais sobre o desenvolvimento celular ver: Desenvolvimento de células T no timo).
Transferência de protecção de mãe para filho
O principal componente da protecção imunitária transferida de mãe para filho é o anticorpo. Este é transferido através da placenta para o feto usando o FcRn (receptor Fc neonatal). O anticorpo também é transferido para o bebé através do leite materno. A principal classe de imunoglobulina transferida é a IgA, a IgA transferida funciona na superfície da mucosa, onde é capaz de prevenir a entrada de patógenos. No entanto, outros factores importantes são transferidos, incluindo bactérias complementares e comensais – que podem proporcionar protecção contra a asma e alergias em vida posterior (ver: Sistema complemento).
Faatures of the neonatal immune system
Reconhecimento de padrões: As respostas neonatais aos padrões moleculares associados ao patógeno (PAMPs) são reduzidas em comparação com os adultos. Contudo, os níveis de expressão do receptor de reconhecimento de padrões (PRR) são semelhantes. Parece que as moléculas que transduzem o sinal (por exemplo, fator de resposta de interferon 3 – IRF3) têm função reduzida. Isto leva a uma produção reduzida de mediadores inflamatórios chave, por exemplo interleucina-12 (IL-12) e interferon-α (IFNα). A função PRR aumenta com o tempo, e o aumento da capacidade ocorre em proporção ao tempo desde o nascimento em vez da idade ‘gestacional’, sugerindo que é controlada pela exposição ao meio ambiente e remoção da influência materna.
Resposta da célula T: Existe um enviesamento bem documentado da resposta neonatal das células T em relação ao T helper 2 (Th2). Isto está associado à redução na produção de IL-12 e de IFNα por células neonatais com antígenos presentes (APC). Isto pode ter um efeito na resposta imunológica aos antígenos observada no início da vida – possivelmente induzindo uma resposta do tipo alérgico.
Resposta das células B: A produção de anticorpos no início da vida é reduzida. Em particular, a resposta dos anticorpos aos antigénios polissacarídeos é reduzida. Este é um problema particular no que diz respeito às infecções bacterianas, às quais as crianças recém-nascidas são altamente susceptíveis. Esta falha na produção de anticorpos está associada a vários factores, incluindo a redução da ajuda das células T, menos células dendríticas foliculares e centros germinativos e sinalização reduzida através dos membros da família CD40 ligand.
Efeitos a jusante da resposta imunitária neonatal
A imaturidade da resposta imunitária neonatal tem um efeito em três áreas importantes:
1. Aumento da susceptibilidade à infecção. O reconhecimento de agentes infecciosos é reduzido no início da vida e, portanto, é mais fácil para um patógeno invadir o hospedeiro. Os neonatos também são menos experientes, portanto não têm memória imunológica contra a infecção.
2. Diminuição da eficácia da vacina. De forma semelhante à infecção, o reconhecimento reduzido dos antígenos da vacina como estranhos significa que a indução de respostas de memória protetora às vacinas é reduzida. Há também um efeito de anticorpos derivados da maternidade que podem mascarar epitopes-chave da vacina.
3. Desenvolvimento de asma e alergia. O enviesamento Th2 da resposta das células T é uma hipótese para impulsionar o desenvolvimento de respostas alérgicas ao antígeno no início da vida.
O sistema imunológico neonatal é exposto a um grande número de antígenos nunca antes vistos. A maioria destes antigénios são benignos e por isso devem ser tolerados, mas alguns são perigosos e por isso devem induzir uma resposta imunitária. Os antígenos neonatais que apresentam células (APC) têm reconhecimento reduzido de antígenos independentemente da fonte (auto, benigno, patogênico, vacina). Isto é mediado ao nível dos receptores de reconhecimento de padrões (PRR) ou das suas moléculas adaptadoras. Isto leva a respostas imunológicas reduzidas a estes antigénios e tem um impacto na eficácia da vacina, na susceptibilidade à doença e, possivelmente enviesando respostas ao Th2, no desenvolvimento de asma e alergia.