Avisos
O estado geral ‘hiperdinâmico’ da circulação induzida pela hidralazina pode acentuar certas condições clínicas. A estimulação miocárdica pode provocar ou agravar a angina de peito. Os pacientes com suspeita ou confirmação de doença arterial coronária devem, portanto, receber hidralazina apenas sob cobertura de beta-bloqueador ou em combinação com outros agentes simpatolíticos adequados. É importante que o medicamento beta-bloqueador deve ser iniciado alguns dias antes do início do tratamento com Hidralazina .
As pacientes que sobreviveram a um enfarte do miocárdio não devem receber Hidralazina até que uma fase de estabilização pós-infarto tenha sido alcançada.
O tratamento prolongado com hidralazina pode provocar uma síndrome semelhante à do lúpus eritematoso sistémico (LES). Os primeiros sintomas são provavelmente semelhantes aos da artrite reumatóide (artralgia, por vezes associada a febre, anemia, leucopenia, trombocitopenia e erupção cutânea) e são reversíveis após a retirada da droga. Na sua forma mais grave, assemelha-se ao LES agudo (manifestações semelhantes à forma mais suave mais pleurisia, derrames pleurais e pericardite) e, em casos raros, tem sido relatado envolvimento renal e ocular. A detecção precoce e um diagnóstico atempado com terapia apropriada (ou seja, a interrupção do tratamento e possivelmente o tratamento a longo prazo com corticosteróides pode ser necessário para reverter estas alterações) são da maior importância nesta doença potencialmente fatal para prevenir complicações mais graves, que por vezes podem ser fatais.
Desde que tais reacções tendem a ocorrer com maior frequência quanto maior a dose e maior a sua duração, e uma vez que são mais comuns em acetiladores lentos, recomenda-se que para a terapia de manutenção se utilize a dose eficaz mais baixa. Se 100 mg diários não conseguirem obter um efeito clínico adequado, o estado de acetilcolina do paciente deve ser avaliado. Os acetiladores lentos e as mulheres correm maior risco de desenvolver a síndrome do tipo LE e, portanto, devem ser feitos todos os esforços para manter a dosagem abaixo de 100 mg diariamente e deve ser mantida uma vigilância cuidadosa dos sinais e sintomas sugestivos desta síndrome. Se tais sintomas desenvolverem, o medicamento deve ser gradualmente retirado. Os acetiladores rápidos muitas vezes respondem inadequadamente mesmo a doses de 100 mg diários e, portanto, a dose pode ser aumentada com apenas um ligeiro aumento do risco de uma síndrome semelhante ao LE.
Durante o tratamento a longo prazo com Hidralazina é aconselhável determinar os factores antinucleares e realizar análises à urina em intervalos de aproximadamente 6 meses. Microhaematúria e/ou proteinúria, em particular junto com títulos positivos de ANF, podem ser sinais iniciais de glomerulonefrite imunocomplexa associada à síndrome do tipo LES. Se sinais ou sintomas clínicos evidentes se desenvolverem, o medicamento deve ser retirado imediatamente.
Rash da pele, reacções febril e alterações no hemograma raramente ocorrem e a droga deve ser retirada. Neurite periférica na forma de paraestesia tem sido relatada, e pode responder à administração de piridoxina ou à retirada do fármaco.
Em concentrações tóxicas elevadas (cyto-), a hidralazina induz mutações genéticas em organismos unicelulares e em células de mamíferos in vitro. Nenhum efeito inequivocamente mutagênico foi detectado in vivo em um grande número de sistemas de teste.
Hidralazina em estudos de carcinogenicidade ao longo da vida, causou, no final das experiências, pequenos mas estatisticamente significativos aumentos em tumores pulmonares em ratos e em tumores hepáticos e testiculares em ratos. Estes tumores também ocorrem espontaneamente com uma frequência bastante elevada em roedores idosos.
Com a devida consideração destes animais e achados toxicológicos in-vitro, a hidralazina em doses terapêuticas não parece suportar o risco que necessitaria de uma limitação da sua administração. Muitos anos de experiência clínica não sugerem que o câncer humano esteja associado ao uso de hidralazina.
Precauções
Em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatina < 30 ml/min ou concentrações séricas de creatinina > 2,5 mg / 100 ml ou 221 µmol / l) e em pacientes com disfunção hepática a dose ou intervalo entre doses deve ser ajustado de acordo com a resposta clínica, a fim de evitar o acúmulo da substância ativa “aparente”.
Hidralazina deve ser usada com cautela em pacientes com doença arterial coronária (pois pode aumentar a angina) ou doença cerebrovascular.
Quando submetidos à cirurgia, os pacientes tratados com hidralazina podem apresentar uma queda na pressão arterial, caso em que não se deve usar adrenalina para corrigir a hipotensão, uma vez que aumenta os efeitos aceleradores cardíacos da hidralazina.