Definição
Farmacoterapia é o uso da medicina no tratamento de doenças, condições e sintomas.
Descrição
História da farmacoterapia
Farmacoterapia não é uma ciência contemporânea. O uso de medicamentos para tratar doenças é uma prática que tem sido aceita há milhares de anos. Um exemplo famoso é Hipócrates, que é geralmente creditado com medicina revolucionária na Grécia antiga, ao usar medicamentos benéficos para curar doenças. Tradicionalmente, as plantas têm sido a fonte de medicamentos, mas a medicina moderna nos Estados Unidos utiliza sobretudo compostos bioactivos sintetizados ou purificados, em vez de uma amostra inteira de matéria vegetal. A vantagem deste método de farmacoterapia é que a dose do medicamento administrado é padronizada e pura, em vez de uma dose desconhecida de medicamento administrada além de uma grande variedade de outros químicos presentes na planta. A farmacoterapia moderna é o tratamento mais comum para doenças nos Estados Unidos.
Farmacocinética e farmacodinâmica
Farmacocinética é o estudo da concentração de um medicamento e seus metabólitos no organismo ao longo do tempo. Um medicamento que permanece no organismo por um período de tempo mais longo necessitará de doses subsequentes mais baixas para manter uma concentração específica. A rapidez com que um fármaco sai do organismo é função da sua absorção, biodisponibilidade, distribuição, metabolismo e propriedades de excreção.
A absorção de um fármaco é o ritmo a que sai do seu local de administração. A biodisponibilidade de um fármaco descreve até que ponto ele está disponível no local de acção de uma forma metabólica bioactiva. Um fármaco absorvido do estômago e intestino passa pelo fígado antes de atingir a circulação sistémica. Se a biotransformação do fígado transforma a droga extensivamente em uma forma inativa, sua disponibilidade na forma bioativa seria muito reduzida antes de alcançar seu local de ação. Isto é conhecido como o primeiro efeito de passagem. Às vezes a biotransformação hepática transforma uma droga inativa em uma forma ativa.
Que partes do corpo as drogas distribuem para afetar o período de tempo que as drogas permanecem no corpo. As drogas lipossolúveis podem se depositar em reservatórios de gordura e permanecer no corpo por mais tempo do que as drogas que não são lipossolúveis. Os fármacos são metabolizados dentro das células, muitas vezes em formas inactivas. O ritmo a que uma droga é excretada do corpo também afecta a sua farmacocinética. A informação farmacocinética sobre um fármaco permite a determinação de um regime de dosagem e forma de administração ideais que produzirá uma concentração específica de fármacos no organismo durante um período de tempo desejado.
Embora a farmacocinética seja o estudo da concentração de fármacos versus tempo, a farmacodinâmica é o estudo do efeito do fármaco versus concentração, ou que efeito um fármaco tem no organismo. A farmacodinâmica mede uma mudança quantificável induzida por um fármaco num parâmetro bioquímico ou fisiológico. A farmacodinâmica é o estudo do mecanismo de acção de um fármaco. Os medicamentos têm objectivos a atingir no local de acção. Estes alvos são geralmente um tipo específico de receptor do fármaco. As interacções medicamentoso e receptor de fármacos podem ser medidas. Equações farmacodinâmicas complexas combinam-se com valores farmacocinéticos mensuráveis para determinar o efeito global de um fármaco no organismo ao longo do tempo.
Farmacogenética e farmacogenómica
Farmacogenética é o estudo da medida em que as diferenças genéticas influenciam a resposta de um indivíduo a um fármaco. Esta ciência está ainda numa fase inicial do seu desenvolvimento, mas a sua importância é bem compreendida. Embora o tratamento medicamentoso continue a ser a pedra angular da medicina moderna, em alguns casos tem efeitos secundários adversos ou não tem qualquer efeito. As reacções adversas aos medicamentos são uma das principais causas de doença e morte. Sabe-se há algum tempo que a variação genética frequentemente causa estas situações imprevistas.
Embora a farmacogenética seja o termo usado para descrever a relação entre uma variabilidade geneticamente determinada e o metabolismo dos medicamentos, a farmacogenómica é um termo separado e muito mais recente que expande o conceito. Farmacogenómica inclui a identificação de todas as variações genéticas que influenciam a eficácia e toxicidade dos medicamentos, descrevendo a junção da ciência farmacêutica com o conhecimento dos genes. A farmacogenómica é a aplicação do conceito de variação genética a todo o genoma. A farmacogenómica leva o conceito de farmacogenética ao nível da prescrição de fármacos à medida dos genótipos individuais. Há uma tendência emergente para definir ambos os termos como farmacogenómica.
Há muitas questões preocupantes associadas à farmacoterapia moderna que requerem o estudo da farmacogenómica. Sabe-se que a dose ideal para muitos medicamentos varia entre os indivíduos. A dose diária da droga propranolol varia 40 vezes e a dose de warfarin pode variar 20 vezes entre os indivíduos. Além disso, a mesma droga nem sempre funciona em todos os pacientes. Trinta por cento dos esquizofrênicos não respondem ao tratamento antipsicótico. Uma grande preocupação são as reacções adversas da droga. Nos Estados Unidos, os efeitos adversos são uma das principais causas de morte. Pesquisas têm demonstrado que os polimorfismos genéticos influenciam a eficácia e toxicidade das drogas, levando a essas inconsistências na resposta do paciente, afetando todos os campos da farmacoterapia. Alguns medicamentos são conhecidos por produzirem reacções laterais potencialmente fatais em doses terapêuticas eficazes. O método atualmente aceito para lidar com esta situação envolve a determinação da concentração correta do medicamento para o paciente, para que a terapia possa ser interrompida antes de danos potencialmente irreversíveis. Na melhor das hipóteses, isto é complicado, demorado e caro. Também é potencialmente perigoso para o paciente.
O objetivo da farmacogenômica é maximizar as respostas benéficas do medicamento, minimizando os efeitos adversos para os indivíduos. No futuro, a farmacogenómica pode conter a promessa de fármacos personalizados. No entanto, a variação genética não é a única responsável pela resposta variável dos fármacos. Outros fatores como saúde, dieta e combinações de medicamentos são todos muito relevantes.
Farmacoepidemiologia e farmacoeconomia
Epidemiologia é o estudo da distribuição e dos determinantes da doença em grandes populações. A epidemiologia tem uma metodologia precisa e rigorosa para o estudo da doença. A farmacoepidemiologia é a aplicação da epidemiologia ao estudo dos efeitos dos medicamentos em grande número de pessoas. A disciplina de farmacoepidemiologia mantém uma estreita vigilância sobre os fármacos terapêuticos comumente utilizados na sociedade. Se o processo de monitoramento e revisão de medicamentos não for implementado, os potenciais efeitos adversos dos medicamentos e seu uso indevido podem ter efeitos seriamente deletérios sobre a população.
Os estudos farmacoepidemiológicos realizados em uma população procuram tratar de muitas questões diferentes. Os estudos são realizados para identificar e quantificar os efeitos adversos dos medicamentos, incluindo os efeitos adversos retardados. É aqui que a maioria das pesquisas em farmacoepidemiologia tem se concentrado. As análises avaliam a eficiência e toxicidade dos medicamentos em grupos específicos de pacientes, tais como mulheres grávidas e lactantes. São realizados estudos sobre os efeitos secundários imprevistos dos fármacos, juntamente com os efeitos secundários antecipados para monitorizar a sua gravidade. São feitas pesquisas sobre os efeitos benéficos esperados dos fármacos para verificar a sua eficácia. Também são examinados os efeitos benéficos imprevistos de alguns fármacos. Os fatores que podem afetar a terapia com fármacos são estudados para estabelecer correlações entre eles e os efeitos na farmacoterapia. Tais fatores incluem mudanças bruscas no regime medicamentoso, idade, sexo, dieta, adesão do paciente, outras doenças, uso simultâneo de drogas recreativas e genética.
Farmacoepidemiologia pode ser usada em conjunto com farmacogenômica para examinar como os padrões genéticos presentes em uma população podem afetar o uso de uma terapêutica específica por uma sociedade, ou a necessidade de estudos farmacogenômicos específicos do gênero em uma população. São realizados estudos para examinar alguns genes candidatos onde se demonstrou que a variabilidade genética tem consequências biológicas. Pesquisas sub-sequentes tentam correlacionar marcadores fenotípicos com características genéticas através de estudos de associação, envolvendo a análise tanto de uma resposta específica do fármaco como um traço contínuo ou de grupos separados (respondedores de fármacos versus não-respondedores de fármacos). Estes estudos de associação genética são complexos e dependem da frequência do traço, da frequência da variação genética dentro da população, do número de genes contribuintes e do risco relativo associado à variação genética. As revisões da utilização de drogas são geralmente feitas sobre o uso excessivo de drogas ou o uso de drogas caras. Medicamentos caros podem ser revistos em uma análise custo-benefício envolvendo farmacoeconomia.
Farmacoeconomia tem uma estreita relação com a disciplina de farmacoepidemiologia. A análise de custo-benefício, custo-benefício e custo- utilidade são incorporados à pesquisa farmacoepidemiológica. Um tema de controvérsia relacionado é a validade do uso da análise econômica de fármacos como um substituto para prescrição de medicamentos, ou um motivo para prescrição de um medicamento sobre outro. A influência dos dados farmacoeconômicos na escolha dos medicamentos prescritos pode ser considerável. Uma preocupação geral é se um médico tem em mente o melhor interesse do paciente ou a economia ao escolher um medicamento. Embora as duas preocupações não estejam necessariamente em contradição, às vezes podem estar. Estes tópicos também estão sendo explorados na pesquisa de prescrição.
Recursos
BOOKS
Thomas, Clayton L., ed. Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. Philadelphia: F. A. Davis Company, 1993.
WEBSITES
Base de conhecimentos farmacogenéticos e farmacogenómicos. <http://pharmgkb.org/index.jsp> (23 de maio de 2004).
Maria Basile, PhD