Efeitos secundários
Experiência de ensaios clínicos clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas às taxas observadas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
A segurança geral do EMEND foi avaliada em aproximadamente 6800 indivíduos.
Reacções adversas em adultos na prevenção de náuseas e vómitos associados com HEC e MEC
Em 2 ensaios clínicos duplo-cego controlados activamente em pacientes que recebem quimioterapia altamente emetogénica (HEC) (Estudos 1 e 2), o EMEND em combinação com ondansetron e dexametasona (regime EMEND) foi comparado com ondansetron e dexametasona isoladamente (terapia padrão) .
Em 2 ensaios clínicos controlados ativamente em pacientes que receberam quimioterapia moderadamente emetogênica (MEC) (Estudos 3 e 4), o EMEND em combinação comondansetron e dexametasona (regime EMEND) foi comparado com ondansetron e dexametasona sozinhos (terapia padrão) . A reação adversa mais comum relatada em pacientes que receberam MEC nos Estudos 3 e 4 combinados foi a dispepsia (6% versus 4%).
Acruzar estes 4 estudos houve 1412 pacientes tratados com o regime EMEND durante o Ciclo 1 de quimioterapia e 1099 destes pacientes continuaram na extensão do Ciclo Múltiplo por até 6 ciclos de quimioterapia. As reações adversas mais comuns relatadas em pacientes que receberam HEC e MEC nos estudos combinados 1, 2, 3 e 4 estão listadas na Tabela 5.
Tabela 5: Reações adversas mais comuns em pacientes que receberam HEC e MEC em estudos combinados de HEC e MEC*
| EMEND, ondansetron, e dexamethasone† (N=1412) |
Ondansetron e dexamethasone‡ (N=1396) |
|
| fatigue | 12% | |
| diarreia | 9% | 8% |
| asténia | 7% | 6% |
| dispepsia | 7% | 5% |
| dorabdominal | 6% | 5% |
| s soluços | 5% | 3% |
| classe de glóbulos brancos diminuiu | 4% | 3% |
| desidratação | 3% | 2% |
| alanina aminotransferase aumentada | 3% | 2% |
| * Reportado em ≥ 3% dos pacientes tratados com o regime EMEND e com uma incidência maior do que a terapia padrão. † Regime EMEND ‡ Terapia padrão |
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Em uma análise conjunta dos estudos de HEC e MEC, menos reações adversas comuns relatadas em pacientes tratados com o regime EMEND estão listadas na Tabela6.
Quadro 6: Reações adversas menos comuns em pacientes tratados com EMEND a partir de uma análise conjunta dos estudos de HEC e MEC*
| Infecção e Infestações | Candidíase oral, faringite |
| Sangue e Distúrbios do Sistema Linfático | anemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia |
| Metabolismo e Distúrbios Nutricionais | Diminuição do apetite, hipocalemia |
| Psiquiátricos | ansiedade |
| Perturbações do Sistema Nervoso | Tonturas, disgeusia, neuropatia periférica |
| Perturbações cardíacas | Palpitações |
| Perturbações vasculares | fluxo, descarga a quente |
| Respiratório, Torácica e Mediastinal Disordens |
Tosse, dispnéia, dor orofaríngea |
| Perturbações gastrointestinais | Boca seca, eructação, flatulência, gastrite, refluxo gastroesofágico doença, náusea, vômitos |
| Desordens da pele e tecidos subcutâneos | alopecia, hiperidrose, erupção cutânea |
| Dores musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Distúrbios |
Dores musculoesqueléticos |
| Distúrbios gerais e do site de administração Condição |
periférico de edema, mal-estar |
| Investigações | aspartate aminotransferase aumentou, fosfatase alcalina no sangue aumento, sódio no sangue diminuiu, ureia no sangue aumentou, proteinúria, peso diminuiu |
| * Reportado em > 0.5% dos pacientes tratados com o regime de EMEND, com maior incidência que a terapia padrão e não descrita anteriormente na Tabela 5. | |
Num estudo clínico adicional controlado ativamente em 1169 pacientes recebendo EMEND e HEC, as reações adversas foram geralmente semelhantes às observadas nos outros estudos de HEC com EMEND.
Em outro estudo CINV, a síndrome de Stevens-Johnson foi relatada como uma reação adversa grave em um paciente recebendo o regime de EMEND com cancerchemoterapia.
Reacções adversas nas extensões de CINV nos estudos de múltiplos ciclos de HEC e MEC para até 6 ciclos de quimioterapia foram geralmente semelhantes às observadas no Ciclo 1.
Reacções adversas em doentes pediátricos de 6 meses a 17 anos de idade na prevenção de náuseas e vómitos associados a HEC ou MEC
Na análise conjunta de 2 ensaios clínicos controlados activamente em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 17 anos que receberam quimioterapia de alta ou moderadamente emetogénica (Estudo 5 e um estudo de segurança, Estudo 6), o EMEND em combinação com ondansetron com ou sem dexametasona (regime EMEND) foi comparado ao ondansetron com ou sem dexametasona (regime de controle).
Foram 184 pacientes tratados com o regime EMEND durante o Ciclo 1 e 215 pacientes receberam EMEND de marca aberta para até 9 ciclos adicionais de quimioterapia.
No Ciclo 1, as reações adversas mais comuns relatadas em pacientes pediátricos tratados com o regime EMEND nos Estudos conjuntos 5 e 6 estão listadas na Tabela 7.
Tabela 7: Reacções adversas mais comuns em EMEND-Pacientes Pediátricos Tratados em HEC e MEC PooledStudies 5 e 6*
| EMEND e ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
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| neutropenia | 13% | 11% |
| dor de cabeça | 9% | 5% |
| diarréia | 6% | 5% |
| diminuição do apetite | 5% | 4% |
| tosse | 5% | 3% |
| fatiga | 5% | 2% |
| hemoglobina diminuiu | 5% | 4% |
| dizziness | 5% | 1% |
| soluços | 4% | 1% |
| * Reportados em ≥3% dos pacientes tratados com o regime EMEND e com maior incidência do que o regime de controle. † Regime EMEND ‡ Regime de controle |
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Quarenta e nove pacientes foram tratados com quimioterapia ifosfamida em cada braço. Dois dos pacientes tratados com ifosfamida no braço aprepitante desenvolveram alterações comportamentais (agitação = 1; comportamento anormal = 1), enquanto nenhum paciente tratado com ifosfamida no braço de controle desenvolveu alterações comportamentais.Aprepitante tem o potencial de aumentar a neurotoxicidade mediada pela ifosfamida através da indução do CYP3A4 .
Reações adversas em pacientes adultos na prevenção de NVPO
Em 2 estudos clínicos duplo-cegos controlados ativamente em pacientes que receberam anestesia geral (Estudos 7 e 8), o EMEND oral de 40 mg foi comparado ao ondansetron de 4 mg de ondansetron.
Existiam 564 pacientes tratados com EMEND e 538 pacientes tratados com ondansetron.
As reações adversas mais comuns relatadas em pacientes tratados com EMEND para PONV nos estudos pool 7 e 8 estão listadas na Tabela 8.
Tabela 8: Reacções adversas mais comuns em EMEND-Pacientes tratados numa análise conjunta de PONVStudies*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
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| constipation | 9% | 8% |
| hypotension | 6% | 5% |
| * Reportado em ≥ 3% dos pacientes tratados com o EMEND 40 mg e com uma incidência maior do que ondansetron. | ||
Em uma análise agrupada de estudos de NVPO, menos reações adversas comuns relatadas em pacientes tratados com o EMEND estão listadas na Tabela 9.
Tabela 9: Reações adversas menos comuns em pacientes tratados com EMEND em uma análise conjunta de estudos de NVPO*
| Infecções e Infestações | Infecção pós-operatória |
| Metabolismo e Distúrbios Nutricionais | Hipocalemia, hipovolemia |
| Perturbações do Sistema Nervoso | dizziness, hypoesthesia, síncope |
| Perturbações cardíacas | bradicardia |
| Perturbações vasculares | hematoma |
| Respiratória, Torácica e Mediastinal Perturbações |
dispneia, hipoxia, depressão respiratória |
| Perturbações gastrointestinais | dores abdominais, boca seca, dispepsia |
| Desordens da pele e do tecido subcutâneo | urticaria |
| Site de Administração e Desordens Gerais Condições |
hipotermia |
| Investigações | Balbumina de sangue diminuída, bilirrubina aumentou, glicemia aumento, potássio no sangue diminuiu |
| Injúrio, Envenenamento e Procedimentos Complicações |
Humorragia cirúrgica, deiscência da ferida |
| * Reportado em > 0.5% dos pacientes tratados com EMEND e com maior incidência que ondansetron | |
Além disso, duas reações adversas graves foram relatadas em estudos clínicos de PONV em pacientes tomando uma dose de EMEND superior à dose recomendada: uma dose de prisão de ventre, e um caso de subileus.
Outros estudos
Angioedema e urticária foram relatados como reações adversas graves em um paciente recebendo EMEND em um estudo não-CINV/não-PONV (EMEND só é aprovado nas populações CINV e PONV).
Postmarketing Experience
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do EMEND. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir da apopulação de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Desordens de pele e tecido subcutâneo: prurido, erupção cutânea, urticária, síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica.
Desordens do sistema imunitário: reacções de hipersensibilidade incluindo reacções anafiláticas .
Desordens do sistema nervoso: neurotoxicidade induzida por ifosfamida relatada após a EMEND e a coadministração de ifosfamida.
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Emend (Cápsulas Aprepitantes)