Antecedentes: A prostatite crônica/síndrome da dor pélvica crônica (CP/CPPS) é uma doença prevalente no sistema urogenital. Tem sido relatado que o álcool está intimamente relacionado com a CP/CPPS. Assim, pretendemos verificar o papel do álcool na CP/CPPS e determinar o mecanismo subjacente.
Métodos: Nós induzimos o modelo experimental de mouse com prostatite auto-imune (EAP) por injeção intradérmica de uma mistura de antígenos da próstata (PAgs) e o adjuvante completo de Freund nos dias 0 e 28. Ratos foram tratados com álcool (grupos controle-álcool e EAP-álcool) ou veículo (grupo controle-veículo, e grupo EAP-veículo) do dia 32 ao 42. Quarenta e dois dias após a injeção do PAg, foi avaliado o aspecto patológico dos tecidos prostáticos e realizadas análises histológicas da próstata. A dor pélvica crônica foi avaliada através da aplicação de filamentos de von Frey no abdômen inferior. As citocinas pró-inflamatórias foram detectadas através de testes de imunoensaio enzimático. Em seguida, exploramos os efeitos do inibidor NLRP3 MCC950 na dor pélvica crônica e inflamação prostática neste modelo.
Resultados: As análises histológicas mostraram inflamação difusa nos tecidos do estroma, caracterizada por infiltração severa de neutrófilos e células mononucleares em camundongos do grupo EAP-álcool, em comparação com o grupo EAP-veículo. Testes de dor crônica mostraram que a freqüência de resposta foi significativamente aumentada usando um filamento de von Frey com forças de 0,4, 1,0, e 4,0 g no grupo álcool EAP em comparação com o grupo álcool EAP (P < .05). Os níveis de citocinas pró-inflamatórias, incluindo interferon (IFN)-γ, fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-17 e IL-1β foram todos significativamente elevados no grupo PEA-álcool em comparação com o grupo PEA-veículo (P < .05). Entretanto, entre os grupos controle-álcool e controle-veículo, testes de dor crônica, ensaios histológicos e determinações de citocinas não mostraram diferenças. Além disso, nossos resultados demonstraram que o MCC950 poderia diminuir o nível de expressão das proteínas relacionadas à inflamação NLRP3, incluindo NLRP3, ASC, e caspase-1. Os testes de dor crônica, ensaios histológicos e determinações de citocinas mostraram que o MCC950 poderia atenuar a dor crônica e a inflamação prostática através da inibição do inflammasoma NLRP3.
Conclusões: Este estudo indicou que o álcool poderia agravar a gravidade da inflamação prostática no modelo EAP através da ativação do inflammasoma NLRP3. Além disso, o papel do MCC950 na inibição do inflammasoma NLRP3 e na diminuição da secreção de IL-1β para aliviar a gravidade da PAE pode mostrar que ele é um agente terapêutico promissor para CP/CPPSP.