Collegas Queridos,
Glicosaminoglicanos (GAGs) são cadeias lineares, polissacarídeos polianiônicos com enorme diversidade estrutural que geralmente são encontrados presos a um núcleo proteico para formar proteoglicanos. As cadeias de GAGs são compostas por subunidades dissacarídeos de repetição contendo um ácido urônico (D-GlcA ou L-IdoA) ou hexose (D-Gal) ligado a uma hexosamina (D-GlcNAc ou D-GalNAc). Existem cinco tipos distintos de GAGs: sulfato de heparano (HS), sulfato de condroitina (CS), sulfato de dermatan (DS), sulfato de queratan (KS) e ácido hialurônico (HA). Os GAGs são encontrados na superfície de cada célula de mamíferos e na matriz extracelular e mediam numerosos processos biológicos e patológicos interagindo com várias proteínas (por exemplo, fatores de crescimento, citocinas, proteases, glicosidases e muitas outras). Além do seu papel no crescimento e desenvolvimento normal, os GAGs têm atraído muito interesse devido aos papéis importantes que desempenham em doenças como o cancro e a inflamação e em doenças infecciosas, onde são utilizados como receptores de entrada por alguns vírus. A conhecida heparina, uma forma altamente sulfatada de SH, tem sido usada como um medicamento anticoagulante há décadas. Em tempos mais recentes, as heparinas de baixo peso molecular (LMWH) e fondaparinux, a sequência de pentasacarídeos antitrombina de ligação encontrada na heparina, complementaram o uso da heparina não fracionada como anticoagulante.
Há um interesse considerável em compreender a natureza precisa das interações entre os GAGs e seus parceiros de ligação, em particular para definir quais seqüências específicas (ou arranjo de domínios) são responsáveis pela atividade biológica. Avanços em técnicas analíticas como RMN e EM para identificar seqüências de GAGs e a síntese de oligossacarídeos e glicoconjugados de GAGs definidos e homogêneos para uso em estudos biológicos terão um papel importante no avanço de nosso entendimento nesta área. O desenvolvimento da mimética dos GAG é também de grande interesse, particularmente para a descoberta de novas terapêuticas. Os GAG mimeticos são compostos que bloqueiam as interações GAG-proteína e, ao fazê-lo, podem interferir com os processos da doença. A atividade nesta área tem sido maior no campo do câncer onde vários compostos entraram na clínica, com um deles (PI-88) em ensaios da Fase III.
Convidamos nossos colegas a submeter artigos de pesquisa e revisões abrangentes abordando os tópicos acima mencionados e relacionados para publicação neste número especial.
Dr. Vito Ferro
Editor de Convite
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