Milhões de pessoas em todo o mundo usam inibidores da bomba de protões para condições como azia, gastrite, e úlceras estomacais. Pesquisadores do Karolinska Institutet na Suécia relatam agora como o uso a longo prazo desses medicamentos poderia aumentar o risco de desenvolvimento de demência. Seu estudo “Inibidores da bomba de prótons agem com potências sem precedentes como inibidores da enzima acetilcolina biosintetizante – um elo plausível ausente para sua associação com a incidência de demência” aparece em Alzheimer & Demência.
“Vários estudos farmacoepidemiológicos indicam que inibidores da bomba de prótons (PPIs) aumentam significativamente o risco de demência. No entanto, o mecanismo subjacente não é conhecido. Aqui, relatamos a descoberta de um modo de ação sem precedentes dos PPIs que explica como os PPIs podem aumentar o risco de demência”, escrevem os investigadores.
“Foram realizadas análises avançadas em silico docking e avaliações enzimológicas detalhadas dos PPIs contra a enzima core-colinérgica, colina-acetiltransferase (ChAT), responsável pela biossíntese da acetilcolina (ACh).”
“Este relatório mostra evidências convincentes de que as PPIs atuam como inibidores do ChAT, com alta seletividade e potências sem precedentes que estão muito abaixo de suas concentrações in vivo plasmáticas e cerebrais.”
“Temos sido capazes de mostrar que os inibidores da bomba de prótons afetam a síntese do neurotransmissor acetilcolina, que desempenha um papel significativo em condições como a doença de Alzheimer”, diz Taher Darreh-Shori, PhD, pesquisadora sênior do departamento de neurobiologia, ciências de cuidados e sociedade. “Como não há tratamento eficaz para a doença, é importante evitar fatores de risco”. Portanto, queremos chamar a atenção para isso para que os medicamentos não sejam usados desnecessariamente por muito tempo”
Inibidores de bomba de prótons (PPIs) funcionam bloqueando as bombas que transportam íons de hidrogênio ácidos das células que formam a mucosa. Quando as bombas estão fora de ação, há uma redução no ácido e, em última análise, os danos corrosivos que ele causa aos tecidos. Estudos populacionais mostraram anteriormente taxas mais elevadas de demência em pessoas que utilizam PPIs, mas a forma que tal ligação poderia assumir permaneceu desconhecida até agora.
Primeiro, os pesquisadores usaram simulações computadorizadas em 3D para examinar como seis variantes de PPI baseadas em diferentes substâncias ativas interagiram com uma enzima chamada acetiletransferase de colina, cuja função é sintetizar o neurotransmissor acetilcolina. Como neurotransmissor, a acetilcolina é necessária para a passagem de sinais entre as células nervosas, mas isto só funciona se for produzida uma quantidade suficiente da substância. As simulações mostraram que todas as drogas testadas foram capazes de se ligar com a enzima.
Os pesquisadores então analisaram o efeito desta ligação. Eles descobriram que todos os medicamentos inibiram a enzima, resultando em uma produção reduzida de acetilcolina, onde quanto mais forte a ligação, mais forte o efeito inibitório. As drogas baseadas nas substâncias ativas omeprazol, esomeprazol, tenatoprazol e rabeprazol tinham a maior afinidade e eram, portanto, os inibidores mais fortes da enzima, enquanto as variantes pantoprazol e lansoprazol eram as mais fracas.
Etudos complementares são agora necessários para examinar se essas observações laboratoriais representam o que ocorre no organismo. No entanto, Darreh-Shori já está aconselhando contra o uso excessivo de PPIs.
“Cuidados especiais devem ser tomados com os pacientes mais idosos e aqueles já diagnosticados com demência”, diz ele. O mesmo se aplica a pacientes com doenças de fraqueza muscular como a ALS, já que a acetilcolina é um neurotransmissor motor essencial”. Nesses casos, os médicos devem usar os medicamentos que têm o efeito mais fraco e prescrevê-los na dose mais baixa e pelo menor tempo possível”. Gostaria, no entanto, de salientar que o uso correcto das drogas é seguro também nos idosos, desde que as drogas sejam usadas por um tempo limitado e quando são realmente necessárias, pois o nosso sistema nervoso é bastante flexível quando se trata de tolerar o impacto a curto prazo”