Incluímos 22 TCR (11 a mais que a revisão anterior) dos quais 21 TCR foram incluídos em meta-análises para 3871 participantes aleatorizados para tramadol ou tramadol em combinação com outro analgésico e 2625 participantes aleatorizados para placebo ou controle ativo. Dezessete estudos avaliaram somente tramadol e cinco avaliaram tramadol mais acetaminofen. Treze estudos usaram placebo-controle e onze estudos usaram controles ativos (dois estudos tiveram ambos placebo e braços ativos). A dose de tramadol variou de 37,5 mg a 400 mg diariamente; todas as doses foram agrupadas. A maioria dos ensaios foram multicêntricos, com uma duração média de dois meses. Os participantes eram predominantemente mulheres com osteoartrite do quadril ou do joelho, com idade média de 63 anos e dor moderada a severa. Houve um alto risco de viés de seleção, pois apenas quatro estudos relataram geração de sequência adequada e ocultação de alocação. Houve um baixo risco de viés de desempenho, uma vez que a maioria dos estudos cegou os participantes. Houve um alto risco de viés de atrito, pois os estudos 10/22 mostraram dados incompletos de resultados. A maioria dos estudos foi financiada pela indústria farmacêutica.
A evidência de qualidade moderada (rebaixada devido ao risco de viés) indicou que o tramadol sozinho e em combinação com acetaminofeno não teve benefício importante na redução da dor em comparação ao controle de placebo (somente tramadol: 4% de melhora absoluta, 95% de intervalo de confiança (IC) 3% a 5%; 8 estudos, 3972 participantes; tramadol em combinação com acetaminofeno: 4% de melhora absoluta, 95% de IC 2% a 6%; 2 estudos, 614 participantes).
Quinze em cada 100 pessoas no grupo tramadol melhoraram 20% (o que correspondeu a uma diferença clinicamente importante na dor) em comparação com 10/100 no grupo placebo (5% de melhora absoluta). Doze em cada 100 pessoas melhoraram 20% no grupo tramadol em combinação com acetaminofen, em comparação com 7/100 no grupo placebo (5% de melhora absoluta).
A evidência de qualidade moderada (rebaixada devido ao risco de viés) indicou que o tramadol sozinho e em combinação com acetaminofen não levou a nenhum benefício importante na função física comparado ao placebo (somente tramadol: 4% de melhora absoluta, 95% de IC 2% a 6%; 5 estudos, 2550 participantes; tramadol em combinação com acetaminofen: 4% de melhora absoluta, 95% de IC 2% a 7%; 2 estudos, 614 participantes).
Vinte e uma em cada 100 pessoas no grupo do tramadol melhoraram 20% (o que correspondeu a uma diferença clinicamente importante na função física) em comparação com 16/100 no grupo do placebo (5% de melhora absoluta). Quinze de cada 100 pessoas melhoraram 20% no grupo tramadol em combinação com acetaminofen em comparação com 10/100 no grupo placebo (5% de melhora absoluta).
A evidência de qualidade moderada (rebaixada devido ao risco de viés) indicou que, comparado ao placebo, havia um maior risco de desenvolver eventos adversos somente com tramadol (razão de risco (RR) 1.34, 95% CI 1,24 a 1,46; 4 estudos, 2039 participantes) e tramadol em combinação com acetaminofen em comparação com placebo (RR 1,91, 95% CI 1,32 a 2,76; 1 estudo, 308 participantes). Isto correspondeu a um aumento de 17% (IC 95% 12% a 23%) só com tramadol e 22% (IC 95% 8% a 41%) com tramadol em combinação com acetaminofen.
Os três eventos adversos mais frequentes foram náuseas, tonturas e cansaço. Evidências de qualidade moderada (rebaixada devido ao risco de viés) indicaram que houve maior risco de afastamento do estudo por causa dos eventos adversos com tramadol somente comparado ao placebo (RR 2,64, IC 95% 2,17 a 3,20; 9 estudos, 4533 participantes), o que correspondeu a um aumento de 12% (IC 95% 9% a 16%).
A evidência de baixa qualidade (rebaixada devido ao risco de viés e inconsistência) indicou que havia um risco maior de retirada do estudo devido a eventos adversos com tramadol em combinação com acetaminofen em comparação com placebo (RR 2.78, IC 95% 1,50 a 5,16; 2 estudos, 614 participantes), o que correspondeu a uma melhora absoluta de 8% (IC 95% 2% a 19%).
A evidência de baixa qualidade (rebaixada devido ao risco de viés e imprecisão) indicou que havia maior risco de desenvolver eventos adversos graves com tramadol somente comparado ao placebo (110/2459 participantes com tramadol comparado aos 22/1153 participantes com placebo; RR 1,78, IC 95% 1,11 a 2,84; 7 estudos, 3612 participantes), o que correspondeu a um aumento de 1% (IC 95% 0% a 4%). Não foram relatados eventos adversos graves em um pequeno estudo (15 participantes) de tramadol com acetaminofen em comparação com placebo.