Miscellaneous β-lactam antibiotics
Aztreonam é chamado de antibiótico monobactam sintético porque ao contrário de outros antibióticos β-lactam que são bicíclicos, é um antibiótico monocíclico β-lactam. A atividade antibacteriana do aztreonam resulta não só da inibição da síntese de mucopeptídeos na parede celular bacteriana, mas, além disso, o aztreonam tem uma alta afinidade e se liga preferencialmente à proteína de ligação à penicilina 3 (PBP 3) das bactérias Gram-negativas sensíveis. A droga também tem alguma afinidade para PBP 1a destas bactérias, mas pouca ou nenhuma afinidade para PBPs 1b, 2, 4, 5, ou 6.72 Como PBP 3 está envolvida na septação, aztreonam causa a formação de formas anormalmente alongadas ou filamentosas em bactérias Gram-negativas suscetíveis. Como consequência, a divisão celular é inibida e a quebra da parede celular ocorre resultando em lises e morte.72 Estudos usando S. aureus indicam que o aztreonam não se liga aos PBPs essenciais das bactérias Grampositivas. O aztreonam também tem pouca afinidade com os PBPs das bactérias anaeróbias. A droga, portanto, é geralmente inativa contra estes organismos.
Aztreonam geralmente é bactericida em ação. Como aztreonam tem uma afinidade pobre para PBPs 1a e 1b de bactérias Gram-negativas sensíveis, não é tão rapidamente bactericida como alguns outros antibióticos β-lactam (ex. imipenem, cefotaxima, cefoxitina, ceftriaxona) contra estes organismos. Para a maioria das Enterobacteriaceae mais susceptíveis, a concentração bactericida mínima (MBC) de aztreonam é igual ou apenas 2-4 vezes superior à concentração inibitória mínima (MIC) do medicamento.72 Para a P. aeruginosa, o MBC de aztreonam é normalmente apenas duas vezes superior à MIC, mas pode ser até 125 vezes superior à MIC para algumas estirpes do organismo.72 Em 2005 no SBH-G, A. baumannii/haemolyticus mostrou 21% de susceptibilidade, E. cloacae mostrou 57% de susceptibilidade, E. coli mostrou 80% de susceptibilidade, K. pneumoniae mostrou 78% de susceptibilidade, e P. aeruginosa mostrou 55% de susceptibilidade ao aztreonam.
Efeitos adversos relatados com aztreonam são similares aos relatados com outros antibióticos β-lactam e a droga é geralmente bem tolerada.
Imipenem/cilastatina sódica é uma combinação fixa de imipenem monohidrato (um antibiótico semissintético carbapenem β-lactam) e coastatina sódica, que previne o metabolismo renal do imipenem por um inibidor específico e reversível da desidropeptidase I, que inativa o imipenem através da hidrolização do anel β-lactam.
Imipenem geralmente é bactericida em ação. O imipenem tem afinidade e liga-se à maioria das proteínas de ligação à penicilina (PBPs) de organismos susceptíveis, incluindo PBPs 1a, 1b, 2, 4, 5, e 6 de Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4, e 5 de Pseudomonas aeruginosa, e PBPs 1, 2, 3, e 4 de Staphylococcus aureus.72 Em bactérias Gram-negativas sensíveis, o imipenem tem a maior afinidade para PBP 2 e a menor afinidade para PBP 3.72 Isto resulta na formação de esferoblastos ou células elipsoidais sem formação de filamentos. Como o imipenem também tem uma alta afinidade para PBPs 1a e 1b, para estes organismos os esferoblastos lise rapidamente. O imipenem é capaz de penetrar na membrana externa da maioria das bactérias Gram-negativas e ganhar acesso aos PBPs mais rapidamente do que muitos outros antibióticos atualmente disponíveis β-lactam.72
Estudos in vitro também indicam que o imipenem pode ter um efeito inibitório pós-antibiótico contra alguns organismos susceptíveis, embora o mecanismo deste PAE não tenha sido determinado até à data, estudos in vitro usando S. aureus, E. coli, e P. aeruginosa indicam que após a exposição a concentrações bactericidas de imipenem estes organismos não retomam imediatamente o crescimento após a remoção da droga.72 Não se sabe se um PAE ocorre in vivo. Tem sido sugerido que este efeito seria benéfico uma vez que o imipenem pode ser capaz de prevenir o recrescimento de organismos susceptíveis quando as concentrações do fármaco no local da infecção caem abaixo da CIV durante um intervalo de dosagem. Em 2005 no SBH-G, A. baumannii/haemolyticus mostrou 97% de susceptibilidade, E. cloacae mostrou 96% de susceptibilidade, E. coli mostrou 98% de susceptibilidade, K. pneumoniae mostrou 94% de susceptibilidade, e P. aeruginosa mostrou 36% de susceptibilidade ao imipenem/cilastatina.
Meropenem também é um antibiótico sintético carbapenem. Ao contrário do imipenem, o meropenem tem um grupo metilo na posição 1 do anel de 5 membros que confere estabilidade contra a hidrólise por desidropeptidase I (DHP I) presente na borda da escova das células tubulares renais proximais e, portanto, não requer administração concomitante com um inibidor de DHP I, como a coastatina.72
Meropenem tem um amplo espectro de atividade que se assemelha à atividade microbiológica do imipenem; entretanto, o meropenem geralmente é mais ativo in vitro contra Enterobacteriaceae e menos ativo contra bactérias Gram-positivas. Meropenem parece ser susceptível à hidrólise por metallo-blactamases.72 A droga geralmente é inativa contra estafilococos resistentes à meticilina. Como o imipenem, o meropenem também é altamente resistente à hidrólise por uma variedade de β-lactamases.72
Estudos in vitro indicam que o imipenem pode ser um potente indutor de β-lactamases e pode reversivelmente desreprimir induzíveis, cromossomicamente medicados β-lactamases em P. aeruginosa e Enterobacteriaceae.72
Efeitos adversos com imipenem/cilastatina e meropenem são similares aos relatados com outros antibióticos β-lactam e os medicamentos são geralmente bem tolerados embora efeitos adversos no sistema nervoso, incluindo convulsões e mioclonus, tenham sido relatados com imipenem/cilastatina intravenosa.