Efeitos colaterais
As seguintes reações adversas são discutidas mais detalhadamente em outros pontos da rotulagem:
- Insuficiência Cardíaca
- Acidentes Cardiovasculares Mais Adversos
- Edema
- Ganho de Peso
- Efeitos Hepáticos
- Edema Macular
- Fracturas
- Efeitos hematológicos
- Ovul ati sobre
Experiência clínica
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser comparadas directamente com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Adulto
Em ensaios clínicos, aproximadamente 9.900 pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados com AVANDIA.
Termos de AVANDIA como Monoterapia e InCombinação com Outros Agentes Hipoglicémicos: A incidência e os tipos de eventos adversos relatados em ensaios clínicos de AVANDIA a curto prazo como monoterapia são mostrados na Tabela 3.
Tabela 3: Eventos adversos (≥5% em qualquer grupo de tratamento) Relatados por pacientes em ensaios clínicos com AVANDIA como monoterapia em terma curto Duplo cego
Overso, os tipos de reações adversas sem considerar a realidade relatada quando AVANDIA foi usado em combinação com uma ormetformina de sulfonilureia foram semelhantes aos durante monoterapia com AVANDIA.
Eventos de anemia e edema tendiam a ser relatados com maior freqüência em doses mais altas, e eram geralmente de gravidade leve a moderada e não necessitavam interrupção do tratamento com AVANDIA.
Em ensaios duplo-cego, anemia foi relatada em 1,9% dos pacientes que receberam AVANDIA como monoterapia, comparado com 0,7% em placebo, 0,6% em sulfonilureia e 2,2% em metformina. Relatos de anemia foram maiores nos pacientes tratados com uma combinação de AVANDIA e metformina (7,1%) e com uma combinação de AVANDIA e sulfonilureia mais metformina (6,7%) em comparação com a monoterapia com AVANDIA ou em combinação com uma sulfonilureia (2,3%). Níveis mais baixos de hemoglobina/hematócrito no pré-tratamento em pacientes inscritos em estudos clínicos combinados com AVANDIA podem ter contribuído para a maior taxa de relato de anemia nesses estudos.
Em estudos clínicos, foi relatado edema em 4,8% dos pacientes que receberam AVANDIA como monoterapia em comparação com 1,3% em placebo, 1,0% em sulfonilureia e 2,2% em metformina. A taxa de relato de edema foi maior para AVANDIA 8 mg em combinações de sulfonilureia (12,4%) em comparação com outras combinações, com exceção da insulina. O edema foi relatado em 14,7% dos pacientes que receberam AVANDIA nas combinações de insulina em comparação com 5,4% apenas na insulina. Relatos de novo aparecimento ou exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva ocorreram em taxas de 1% apenas para insulina e 2% (4 mg) e 3% (8 mg) para insulina em combinação com AVANDIA .
Em ensaios de terapia combinada controlada com sulfonilureias, foram relatados sintomas hipoglicêmicos leves a moderados, que parecem estar relacionados à dosagem. Poucos pacientes foram retirados por hipoglicemia ( < 1%) e poucos episódios de hipoglicemia foram considerados graves ( < 1%). A hipoglicemia foi o evento adverso mais frequentemente relatado nos ensaios de combinação de dose fixa de insulina, embora poucos pacientes tenham retirado por hipoglicemia (4 de 408 para AVANDIA mais insulina e 1 de 203 para insulina isoladamente). As taxas de hipoglicemia, confirmadas pela concentração de glicose no sangue capilar ≤ 50mg/dL, foram de 6% para insulina isolada e 12% (4 mg) e 14% (8 mg) para incombinação insulínica com AVANDIA.
Teste a longo prazo de AVANDIA como Monoterapia: Um ensaio de 4 a 6 anos (ADOPT) comparou o uso de AVANDIA (n = 1.456), de glicorboneto (n = 1.441) e de metformina (n = 1.454) como monoterapia em pacientes recentemente diagnosticados com diabetes tipo 2 e que não foram previamente tratados com medicação antidiabética. A Tabela 4 apresenta reações adversas sem considerar a causalidade; as taxas são expressas por 100 pacientes-ano (PY) de exposição para explicar as diferenças na exposição ao medicamento em estudo nos 3 grupos de tratamento.
No ADOPT, foram relatadas fraturas em um maior número de mulheres tratadas com AVANDIA (9,3%, 2,7/100 pacientes-ano) em comparação com o glicorboneto (3,5%, 1,3/100 pacientes-ano) ou metformina (5,1%, 1,5/100 pacientes-ano). A maior parte das fraturas nas mulheres que receberam rosiglitazon foram relatadas no antebraço, mão e pé. A incidência observada de fraturas formais foi semelhante entre os 3 grupos de tratamento.
Quadro 4: Eventos adversos em qualquer grupo de tratamento Relatados em um ensaio clínico de 4 a 6 anos de AVANDIA como Monoterapia (ADOPT)
Ensaio a longo prazo de AVANDIA como Terapia Combinada (GRAV): RECORD (Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes andRegulation of Glycemia in Diabetes) foi um ensaio multicêntrico, randomizado, aberto, não-inferiorizado, em indivíduos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado em doses máximas de metformina ou sulfonilureia (glicolida, gliclazida, orglimepirida) para comparar o tempo para alcançar a endpointof morte cardiovascular combinada ou internação cardiovascular entre pacientesrandomizados à adição de AVANDIA versus metformina ou sulfonilureia. O julgamento incluiu pacientes que falharam em metformina ou monoterapia com sulfonilureia; aqueles que falharam em metformina (n = 2.222) foram randomizados para receberem AVANDIA como terapia de adição (n = 1.117) ou sulfonilureia (n = 1.105), e aqueles que falharam em sulfonilureia (n = 2.225) foram randomizados para receberem AVANDIA como terapia de adição (n = 1.103) ou metformina (n = 1.122). Os pacientes foram tratados para o HbA1c ≤ 7% durante todo o estudo.
A idade média dos pacientes neste estudo foi de 58 anos, 52% eram do sexo masculino, e a duração média do seguimento foi de 5,5 anos. AVANDIAdemonstrou não-inferioridade ao controle ativo para o desfecho primário de hospitalização cardiovascular ou morte cardiovascular (FC 0,99, IC 95%:0,85-1,16). Não houve diferenças significativas entre os grupos para os desfechos secundários, com exceção da insuficiência cardíaca congestiva (ver Tabela 5). Aincidência de insuficiência cardíaca congestiva foi significativamente maior entre os pacientesrandomizados à AVANDIA.
Tabela 5: Resultados Cardiovasculares (CV) para o TREAL
Houve aumento da incidência de fratura óssea para os indivíduosrandomizados à AVANDIA além da metformina ou sulfonilureia em comparação com os randomizados à metformina mais sulfonilureia (8,3% versus 5,3%) . A maioria das fraturas foi relatada em membros superiores e membros inferiores distais. O risco de fraturas parece ser maior nas mulheres em relação ao controle (11,5% versus 6,3%), do que nos homens em relação ao controle (5,3% versus 4,3%). Dados adicionais são necessários para determinar se há um risco aumentado de fraturas em homens após um período maior de acompanhamento.
Pediatria
AVANDIA foi avaliada para segurança em um estudo único, ativo e controlado de pacientes pediátricos com diabetes tipo 2, no qual 99 foram tratados com AVANDIA e 101 foram tratados com metformina. As reações adversas mais comuns (>10%) sem considerar a causalidade da ormetformina AVANDIA foram dor de cabeça (17% versus 14%), náusea (4% versus 11%), nasofaringite (3% versus 12%) e diarréia (1% versus 13%). Neste estudo, um caso de cetoacidose diabética foi relatado no grupo da metformina. Inadição, havia 3 pacientes no grupo da rosiglitazona que tinham FPG de aproximadamente 300 mg/dL, 2+ cetonúria, e uma elevada lacuna aniônica.
Anormalidades Laboratoriais
Hematológicas
Diminuições na hemoglobina média e hematócrito ocorreram de forma adose-relacionada em pacientes adultos tratados com AVANDIA (diminuições médias em ensaios individuais até 1,0 g/dL de hemoglobina e até 3,3% de hematócrito). As alterações ocorreram principalmente durante os primeiros 3 meses após o início da terapia com AVANDIA ou após um aumento da dose de AVANDIA. O curso temporal e a magnitude das diminuições foram semelhantes em pacientes tratados com a combinação de AVANDIA e outros agentes hipoglicemiantes ou monoterapia com AVANDIA. Os níveis de pré-tratamento de hemoglobina e hematócrito foram menores nos pacientes internados em ensaios de combinação de metformina e podem ter contribuído para a maior taxa de notificação de anemia. Em um único estudo em pacientes pediátricos, foram relatadas diminuições da inhemoglobina e do hematócrito (diminuições médias de 0,29 g/dL e 0,95%, respectivamente). Pequenas diminuições na hemoglobina e hematócrito também foram relatadas em pacientes pediátricos tratados com AVANDIA. A contagem de leucócitos também diminuiu ligeiramente em pacientes adultos tratados com AVANDIA. A diminuição dos parâmetros hematológicos pode estar relacionada ao aumento do volume plasmático observado com o tratamento com AVANDIA.
Lípidos
Alterações nos lipídios séricos têm sido observadas após o tratamento com AVANDIA em adultos . Pequenas alterações nos parâmetros lipídicos séricos foram relatadas em crianças em polegadas tratadas com AVANDIA por 24 semanas.
Níveis de transaminase sérica
Em ensaios clínicos pré-aprovação em 4.598 pacientes tratados com AVANDIA (3.600 pacientes-anos de exposição) e a longo prazo 4 a 6 anos de exposição arterial em 1.456 pacientes tratados com AVANDIA (4.954 pacientes-anos de exposição), não houve evidência de hepatotoxicidade induzida por drogas.
Em ensaios controlados pré-aprovação, 0,2% dos pacientes tratados com AVANDIA apresentavam elevações em ALT >3X o limite superior de normalidade comparado com 0,2% em placebo e 0,5% em comparadores ativos. As ALTelevações em pacientes tratados com AVANDIA foram reversíveis. Hiperbilirrubinemia foi encontrada em 0,3% dos pacientes tratados com AVANDIA em comparação com 0,9% em placebo e 1% em pacientes tratados com comparadores ativos. Nos ensaios clínicos de entrada, não houve casos de reacções idiossincráticas que levassem à insuficiência hepática. No ensaio RECORD, os doentes aleatorizados para AVANDIA inaddição à metformina ou sulfonilureia (10.849 doentes-anos de exposição) e à tometformina mais sulfonilureia (10.209 doentes-anos de exposição) tiveram uma taxa de aumento da ALTinase para ≥3X limite superior de normal de aproximadamente 0.2 e 0,3 por 100 anos de exposição dos pacientes, respectivamente.
Postmarketing Experience
Além das reações adversas relatadas a partir dos ensaios clínicos, os eventos descritos abaixo foram identificados durante o uso pós-aprovação da AVANDIA. Como esses eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, não é possível estimar de forma confiável sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Em pacientes que recebem terapia com tiazolidina-iona, eventos adversos graves com ou sem um desfecho fatal, potencialmente relacionados à expansão volumétrica (por exemplo insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar e derrame pleural) foram relatados .
Existem relatos pós-comercialização com AVANDIA de hepatite, elevação da enzima hepática para 3 ou mais vezes o limite superior do normal e insuficiência hepática com e sem desfecho fatal, embora a causalidade não tenha sido estabelecida.
Existem relatórios pós-comercialização com AVANDIA de erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema, reação anafilática, Stevens-Johnsonsyndrome .
Leia toda a informação de prescrição do FDA para Avandia (Rosiglitazone Maleate)