O péptido relacionado com o género calcitonina (CGRP) é um neurotransmissor peptídeo com potentes propriedades vasodilatadoras. Acredita-se que o CGRP tenha um papel primário na patogênese da enxaqueca. Como tal, a CGRP e seus receptores são alvos óbvios de medicamentos para novos agentes anti-migradores. Embora o desenvolvimento de antagonistas dos receptores de CGRP de pequenas moléculas tenha começado primeiro, nenhum destes agentes está ainda disponível na prática clínica. Por outro lado, tanto os anticorpos monoclonais anti-CGRP quanto os anticorpos monoclonais receptores anti-CGRP (mABs) completaram o desenvolvimento clínico, e os primeiros representantes dessas duas classes estão disponíveis no mercado. Os MABs são aprovados para a prevenção de crises de enxaqueca em enxaquecas crónicas ou episódicas, envolvendo tratamentos a longo prazo. Tendo em conta o papel fisiológico exercido pela PCRC na regulação do tónus vascular, os riscos potenciais de uma inibição a longo prazo das funções da PCRC suscitaram preocupações difusas. Estas preocupações foram corretamente abordadas pelo receptor anti-PCRC erenumabe erenumabe com um ensaio clínico com 5 anos de validade; entretanto, este estudo está atualmente em andamento e os resultados ainda não estão disponíveis, deixando alguma incerteza sobre o perfil de segurança a longo prazo do erenumabe. Preocupações similares podem ser levantadas com os mABs anti-CGRP diretos, que prendem o peptídeo impedindo a ativação do receptor. No entanto, existem evidências de que a CGRP plasmática é detectável em pacientes cronicamente tratados com mABs anti-CGRP. Assumindo que a CGRP plasmática é um marcador indireto dos níveis de peptídeo nos locais receptores vasculares, tal CGRP residual manteria um nível fisiológico de estimulação do receptor, apesar de uma atividade anti-migrânica bem estabelecida dos mABs. Isto pode representar uma vantagem potencial no perfil de segurança dos mABs anti-PCRC, mas precisa ser confirmado e expandido com dados sobre a PRGC plasmática livre.