A terapia com fator de crescimento endotelial anti-vascular

Ranibizumab, um fragmento monoclonal de anticorpo (Fab) derivado de bevacizumab, foi desenvolvido pela Genentech para uso intra-ocular. Em 2006, a FDA aprovou o medicamento para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular (DMRI úmida). O medicamento tinha sido submetido a três ensaios clínicos bem sucedidos até então.

Na edição de outubro de 2006 do New England Journal of Medicine (NEJM), Rosenfield, et al. relataram que a injeção intravitreal mensal de ranibizumabe levou a um aumento significativo no nível de acuidade visual média em comparação com a injeção falsa. Concluiu-se a partir do estudo de dois anos, fase III, que o ranibizumabe é muito eficaz no tratamento da DMRI minimamente clássica (MC) ou oculta úmida (DMRI relacionada à idade) com baixas taxas de efeitos adversos oculares.

Um outro estudo publicado na edição de janeiro de 2009 da Oftalmologia fornece as evidências para a eficácia do ranibizumabe. Brown, et al. relataram que a injeção mensal intravitreal de ranibizumabe levou a um aumento significativo no nível de acuidade visual média em comparação com a da terapia fotodinâmica com verteporfina. Concluiu-se a partir do estudo de dois anos, fase III, que o ranibizumabe foi superior à terapia fotodinâmica com verteporfina no tratamento da DMRI predominantemente clássica (PC) úmida com baixas taxas de efeitos adversos oculares.

Embora a eficácia do ranibizumabe seja bem suportada por extensos ensaios clínicos, a relação custo-benefício do medicamento é questionada. Como o medicamento apenas estabiliza as condições do paciente, o ranibizumabe deve ser administrado mensalmente. Com um custo de $2.000,00 por injeção, o custo para tratar pacientes com DMRI úmidos nos Estados Unidos é superior a $10,00 bilhões de dólares por ano. Devido ao alto custo, muitos oftalmologistas se voltaram para o bevacizumab como o agente alternativo intravitreal no tratamento da DMRI úmida.

Em 2007, Raftery, et al. relataram no British Journal of Ophthalmology que, a menos que o ranibizumab seja 2,5 vezes mais efetivo que o bevacizumab, o ranibizumab não é econômico. Concluiu-se que o preço do ranibizumabe teria que ser drasticamente reduzido para que o medicamento fosse economicamente eficiente.

O uso do bevacizumabe intravitreal fora do rótulo tornou-se um tratamento generalizado para a degeneração macular relacionada à idade neovascular. Embora o medicamento não seja aprovado pelo FDA para usos não oncológicos, alguns estudos sugerem que o bevacizumab é eficaz no aumento da acuidade visual com baixas taxas de efeitos adversos oculares. Entretanto, devido ao tamanho reduzido da amostra e à falta de um ensaio clínico aleatório, o resultado não é conclusivo.

Em outubro de 2006, o National Eye Institute (NEI) dos National Institutes of Health (NIH) anunciou que financiaria um estudo comparativo de ranibizumabe e bevacizumabe para avaliar a eficácia relativa e adversidade ocular no tratamento da DMRI úmida. Este estudo, chamado de Comparação de Ensaios de Tratamento de Degeneração Macular Relacionados à Idade (Estudo CATT), inscreverá cerca de 1.200 pacientes com DMRI úmida recém-diagnosticada, atribuindo aleatoriamente os pacientes a diferentes grupos de tratamento.

Até maio de 2012, o tratamento anti-VEGF com Avastin foi aceito pelo Medicare, tem um preço bastante razoável e é eficaz. Lucentis tem uma estrutura molecular semelhante, mas menor que a Avastin, e é aprovado pelo FDA (2006) para o tratamento MacD, mas continua mais caro, como o mais recente (aprovado em 2011) aflibercept (Eylea). Os testes destes tratamentos estão em curso em relação à eficácia de um sobre o outro.

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