Które środowisko wywołuje raka?

Abstract

Rak występuje w przypadku niekontrolowanego wzrostu komórek lub nieprawidłowego podziału komórek w wyniku uszkodzenia DNA. Czynniki rakotwórcze to czynniki, które powodują mutacje DNA i są znane z wywoływania raka w naszym organizmie poprzez dokonywanie zmian na poziomie genów. Podatność genetyczna jest również ważna w rozwoju raka wraz z czynnikami takimi jak złe warunki życia. Dodatkowo, wszystkie te czynniki środowiskowe, takie jak promieniowanie rentgenowskie, promieniowanie gamma, promieniowanie emitowane z materiałów radioaktywnych, barwniki typu anilina, papierosy, wolne rodniki, azbest, pył krzemionkowy, zanieczyszczenie powietrza, dodatki do żywności, różne leki, niektóre substancje chemiczne stosowane w perfumach, onkogenne wirusy i bakterie odgrywają ważną rolę w powstawaniu nowotworów i przyczyniają się do wzrostu zachorowalności na raka. Czynniki środowiskowe wywołujące raka znajdują się w powietrzu, wodzie, glebie i żywności, która jest nam niezbędna do życia. W związku z tym, człowiek choruje na raka w wyniku narażenia na czynniki rakotwórcze pochodzące ze środowiska, w którym żyje. Rak jest chorobą trudną do leczenia i obniża jakość życia osób z rakiem. Badanie wpływu czynników środowiskowych na powstawanie nowotworów oraz zapobieganie rozwojowi nowotworów poprzez określenie czynników wywołujących raka są z tego punktu widzenia bardzo ważne.

Słowa kluczowe

Środowisko, kancerogeny, rak, DNA, mutacje

Wprowadzenie

Rak, który jest drugą wiodącą przyczyną zgonów, jest grupą chorób polegających na nieprawidłowym wzroście komórek z potencjałem do inwazji lub rozprzestrzeniania się na inne części ciała. Według danych GLOBOCAN w 2012 roku na świecie odnotowano około 14,1 mln nowych zachorowań na raka, 8,2 mln zgonów z powodu raka oraz 32,6 mln osób żyjących z rakiem w ciągu 5 lat od diagnozy. Z drugiej strony szacuje się, że w 2016 roku w Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowanych 1 685 210 nowych przypadków raka, a 595 690 osób umrze z powodu tej choroby. Istnieje zatem pilna potrzeba opracowania nowej strategii terapeutycznej w celu zmniejszenia liczby zgonów z powodu nowotworów .

Rak jest chorobą wieloczynnikową. Większość czynników genetycznych oraz czynniki środowiskowe, takie jak wirusy, bakterie, promieniowanie i nawyki żywieniowe oraz substancje chemiczne zwiększają ryzyko rozwoju raka (ryc. 1). Uważa się, że 10-15% wszystkich nowotworów jest związanych z dziedzicznością, co do reszty, 85-90% nowotworów ma swoje korzenie w środowisku i stylu życia. Wiadomo, że w około 25-30% tytoń, 30-35% dieta, 15-20% infekcje, a pozostały odsetek inne czynniki, takie jak promieniowanie, stres, aktywność fizyczna, zanieczyszczenia środowiska itp. powodują śmiertelność związaną z nowotworami. Jeśli chodzi o czynniki genetyczne, mutacje w wielu genach, w tym onkogenach, genach supresorowych nowotworów i genach naprawy DNA mogą prowadzić do powstania nowotworu, a nie w jednym genie. Geny te powodują powstawanie nowotworów poprzez trzy główne szlaki biologiczne, które w normalnych warunkach regulują homeostazę tkanek i wzrost komórek. W tym celu celem tego badania było omówienie interakcji czynników genetycznych z różnymi czynnikami środowiskowymi, w tym dietą, stylem życia, zmianami metabolicznymi i różnymi ekspozycjami środowiskowymi.

Rysunek 1. Rola genów i środowiska w rozwoju nowotworów .

Zależność między nowotworami a genetyką

Wrodzone czynniki genetyczne odgrywają ważną rolę w rozwoju nowotworów. Mutacja krytycznych genów, w tym genów supresorowych nowotworów, onkogenów i genów zaangażowanych w naprawę DNA, prowadzi do niestabilności genetycznej i rozwoju nowotworów. Kilka genów związanych z dziedzicznymi nowotworami zostało zidentyfikowanych na białaczce, niektórych nowotworach dziecięcych, raku jelita grubego, a zwłaszcza raku piersi i jajnika. . Na przykład, mutacje germinalne w genie 1 raka piersi stanowią predysponujący czynnik genetyczny w 15-45% dziedzicznych raków piersi. U kobiet będących nosicielkami mutacji występuje 60-80% dożywotnie ryzyko rozwoju raka piersi i 20-40% dożywotnie ryzyko rozwoju raka jajnika. Ponadto mutacje w genie APC lub genach niedopasowanej naprawy DNA prowadzą do dwóch różnych typów dziedzicznego raka jelita grubego, odpowiednio rodzinnej polipowatości gruczolakowatej i dziedzicznego raka jelita grubego niezwiązanego z polipowatością.

Zależność między rakiem a czynnikami rakotwórczymi

Czynniki środowiskowe, takie jak promieniowanie rentgenowskie, promieniowanie gamma, promieniowanie emitowane z materiałów radioaktywnych, barwniki typu anilinowego, papierosy, wolne rodniki, azbest, pył krzemionkowy, zanieczyszczenie powietrza, dodatki do żywności, różne leki, niektóre substancje chemiczne stosowane w perfumach, onkogenne wirusy i bakterie odgrywają ważną rolę w ryzyku zachorowania na raka. .

Promieniowanie

Promieniowanie dzieli się na dwie podstawowe kategorie jako promieniowanie niejonizujące i jonizujące. Promieniowanie jonizujące jest identyfikowane jako promieniowanie rentgenowskie, które tworzy elektrycznie naładowane cząstki lub jony. Promieniowanie rentgenowskie i promienie gamma są szczególnie wykorzystywane do obrazowania medycznego . Tomografia komputerowa jest metodą radiologiczną, która generuje trójwymiarowy obraz do diagnozowania różnych chorób. W kilku badaniach opisano, że diagnostyczne promieniowanie rentgenowskie prowadzi do powstawania mutacji, a do 10% inwazyjnych nowotworów jest związanych z ekspozycją na promieniowanie. W odniesieniu do tego problemu, duże kohorty pacjentów leczonych radioterapią z powodu raka szyjki macicy, raka piersi, chłoniaka Hodgkina, raka jąder i raka dziecięcego były śledzone przez dziesięciolecia. Wiadomo, że zwiększone poziomy badań przesiewowych w narażeniu na promieniowanie zwiększają ryzyko zachorowania na nowotwory. W tym względzie, wpływ biologiczny może się zmieniać w zależności od dawki równoważnej promieniowania.

Metale ciężkie

Narażenie na różne chemikalia i metale ciężkie w zależności od narażonej dawki, genetyka, odporność immunologiczna ludzi i ogólny stan zdrowia, wiek, poziom odżywiania był związany z ryzykiem różnych nowotworów, w tym raka piersi, raka trzustki, raka płuc i raka pęcherzyka żółciowego itp. Kiedy metale dostają się do organizmu przez powietrze, żywność, wodę lub narażenia dermalnego, wywierają one swoje enzymatyczne i genotoksyczne skutki na różnych narządach. Niektóre metale ciężkie, takie jak arsen, kadm, chrom, nikiel i cynk są znane jako rozwijające się raka. Wiążą się one z istotnymi składnikami komórkowymi, takimi jak białka strukturalne, enzymy i kwasy nukleinowe. Na przykład, wpływ kadmu na raka płuc i prostaty została określona . Toksykologiczne skutki cynku zostały określone u zwierząt doświadczalnych . Ponadto, może istnieć związek między narażeniem na niektóre związki metali i ryzyko zachorowania na raka piersi. Istnieje jednak pilna potrzeba przeprowadzenia badań na zwierzętach doświadczalnych oraz badań epidemiologicznych dotyczących związku metali z rakiem.

Papierosy

Chemikalia zawarte w dymie papierosowym powodują uszkodzenia DNA i zwiększają ryzyko wystąpienia różnych nowotworów, zwłaszcza pierwotnego raka płuc. Wiadomo, że prawie 9 na 10 nowotworów płuc jest spowodowanych paleniem papierosów. Papierosy powodują około 1,5 mln zgonów z powodu raka płuc rocznie i szacuje się, że liczba ta wzrośnie do prawie 2 mln rocznie w latach 2020 lub 2030.

Pokarmy i odżywianie

Czynniki żywieniowe zostały powiązane z 30% nowotworów w krajach zachodnich. W rzeczywistości, co dieta jest drugim czynnikiem po tytoniu jako możliwe do uniknięcia przyczyny raka. Wpływ diety na ryzyko zachorowania na raka w krajach rozwijających się został uznany za około 20%. Z drugiej strony, niektóre części dodatków mają działanie rakotwórcze. Na przykład, dulce, cinnamyl antranilate i tiomocznik jak syntetyczne dodatki, które powodują raka wątroby, zostały zidentyfikowane w niektórych eksperymentach, a zatem są one zabronione do stosowania tych substancji w żywności . Jednak niektóre substancje, w tym sole azotynowe, azotyn sodu lub azotyn potasu były stosowane pomimo zwiększenia ryzyka zachorowania na raka. Produkty mięsne takie jak kiełbasa jako środek antybakteryjny i barwiący zawierają te substancje. Tego typu przetworzone produkty mięsne zwiększają ryzyko zachorowania na raka jelita grubego o 21%. Niestety, nadmiar spożycia cukru i soli, które są dwoma głównymi produktami spożywczymi, powoduje otyłość i wzrost insuliny, a więc wyższy poziom tych substancji pośrednio zwiększa ryzyko zachorowania na raka. Ponadto aflatoksyny występują w orzechach ziemnych, nasionach roślin strączkowych, nasionach oleistych i ziarnach i zwiększają ryzyko zachorowania na raka wątrobowokomórkowego.

Wolne rodniki i ROS

Wolne rodniki i ROS zostały powiązane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka. Szczególnie wolne rodniki powodują choroby nowotworowe i miażdżycę. Wolne rodniki prowadzą do inicjacji i promocji nowotworów poprzez defekty chromosomalne i aktywację onkogenów. Z drugiej strony, ROS, takie jak anion ponadtlenkowy, nadtlenek wodoru, rodnik hydroksylowy i tlenek azotu oraz ich biologiczne metabolity również odgrywają ważną rolę w kancerogenezie. ROS indukują uszkodzenia DNA, w tym przerwanie podwójnej nici, modyfikację zasad i wiązania krzyżowe białek DNA.

Zanieczyszczenie powietrza

Emisje z pojazdów silnikowych, procesów przemysłowych, wytwarzania energii, spalania paliw stałych w gospodarstwach domowych i innych źródeł zanieczyszczają powietrze atmosferyczne w skali globalnej na całym świecie. Chemiczne i fizyczne cechy zanieczyszczenia powietrza atmosferycznego mogą się różnić w zależności od źródeł zanieczyszczenia, klimatu i meteorologii. Jednakże, konkretne substancje chemiczne zawarte w zanieczyszczonym powietrzu są znane jako rakotwórcze dla ludzi. W 1971 roku ustanowiono amerykańską ustawę o czystym powietrzu (Clean Air Act), w której ozon, pył zawieszony, dwutlenek siarki, dwutlenek azotu, tlenek węgla i ołów zostały zdefiniowane jako substancje zanieczyszczające powietrze. Ponadto, zidentyfikowano 189 toksycznych i niebezpiecznych zanieczyszczeń powietrza. Narażenie na otaczające drobne cząstki niedawno oszacowano, że przyczyniły się do 3,2 mln przedwczesnych zgonów na całym świecie w 2010 r., głównie z powodu chorób układu krążenia i 223 000 zgonów z powodu raka płuc .

Te zanieczyszczenia powietrza powodują ostre choroby, takie jak wymioty, choroby przewlekłe, takie jak rak, jak również choroby immunologiczne, neurologiczne, rozrodcze, rozwojowe i układu oddechowego. Narażenie na te chemikalia zwiększa ryzyko wystąpienia guzów opłucnej i otrzewnej oraz zachorowalność na raka płuc .

Wirusy onkogenne

Onkowirusy lub wirusy nowotworowe to ogólny termin używany w odniesieniu do wirusów. Termin ten zaczęto stosować w latach 1950-60 w celu pokazania ostrej konwersji. Obecnie oznacza każdy wirus zawierający genom DNA lub RNA, a więc jest synonimem „tumor virus” lub „cancer virus”. Jednak większość wirusów nie powoduje raka u ludzi lub zwierząt. Onkowirusy takie jak wirusy zapalenia wątroby , wirusy brodawczaka ludzkiego , Kaposi sarcoma-associated herpesvirus , Human T-Lymphotropic Virus i wirus Epsteina-Barr zostały związane z ryzykiem zachorowania na raka . Szacuje się, że infekcje wirusowe przyczyniają się do 15-20% wszystkich nowotworów u ludzi . Tak więc, nowotworom tym można zapobiegać poprzez szczepienia i można je wykryć za pomocą prostego badania krwi i można je leczyć związkami przeciwwirusowymi.

Dyskusja

Nowe obszary badań nad nowotworami koncentrują się na możliwościach interakcji zanieczyszczeń ze sobą oraz z czynnikami genetycznymi. Dokładna przyczyna lub przyczyny raka nie są dokładnie znane. Jednak niektóre geny, które mają tendencję do raka interakcji z niektórych czynników środowiskowych, takich jak wirusy, narażenie na promieniowanie, różne chemikalia i zanieczyszczenia są związane ze zwiększeniem ryzyka zachorowania na raka. Czynniki rakotwórcze mają wpływ na uszkadzanie DNA, zaburzanie pracy hormonów, zapalenie tkanek lub włączanie lub wyłączanie genów. Z drugiej strony, istnieją istotne dowody na to, że synergizm pomiędzy dwoma różnymi narażeniami może powodować niektóre nowotwory. Azbest, na przykład, zwiększa rakotwórczość dymu tytoniowego, więc wskaźnik zachorowań na raka płuc był szczególnie wysoki wśród osób, które paliły i były narażone na działanie azbestu w miejscu pracy. W związku z tym, środowisko jest często używany z szerokim zakresie w literaturze medycznej i wiadomo, że czynniki środowiskowe zostały zwiększone ryzyko zachorowania na nowotwory . Tak więc, więcej badań, które są szczegółowe są potrzebne do określenia dokładnego wpływu czynników środowiskowych na rozwój raka.

Wniosek

Ludzie mogą uniknąć niektórych ekspozycji powodujących raka, takich jak dym tytoniowy i promienie słoneczne. Jednak innym środowiskowym czynnikom ryzyka, w tym zanieczyszczeniom powietrza, wody i żywności, nie można zapobiec ze względu na prowadzenie normalnego życia. Wiadomo, że czynniki środowiskowe mogą powodować lub przyczyniać się do rozwoju nowotworów. Potrzebne są jednak bardziej szczegółowe badania, aby określić dokładną przyczynę danego efektu zdrowotnego. W rezultacie, gdy przeprowadzono dużą liczbę badań, skojarzenie rzeczywistego ryzyka zachorowania na raka ze środowiskowymi czynnikami ryzyka może być wyraźniejsze.

Futreal PA, Kasprzyk A, Birney E, Mullikin JC, Wooster R, et al. (2001) Cancer and genomics. Nature 409: 850-852.
Stratton MR, Campbell PJ, Futreal PA (2009) The cancer genome. Nature 458: 719-724.
Williams GM (2001) Mechanisms of chemical carcinogenesis and application to human cancer risk assessment. Toxicology 166: 3-10.
Williams G M (1979) Review of in vitro test systems using DNA damage and repair for screening of chemical carcinogens. J Assoc Official Anal Chemists 62: 857-863.
Williams G M (1985) Genotoksyczne i epigenetyczne kancerogeny, In: F. Homburger (red.), Safety Evaluation and Regulation of Chemicals 2. Impact of Regulations-Improvement of Methods, Basel: Karger: 251-256.
Williams G M (1987) DNA reaktywne i epigenetyczne kancerogeny, W: J.C. Barrett, (ed.), Mechanisms of Environmental Carcinogenesis, Vol 1: Role of Genetic and Epigenetic Changes, Boca Raton, FL: CRC Press, Inc:113-127.
Williams GM (1987) Definition of a human cancer hazard. In: Nongenotoxic Mechanisms in Carcinogenesis. New York: Banbury Report 25, Cold Spring Harbor Laboratory: 367-380.
Williams GM (1992) DNA reaktywne i epigenetyczne kancerogeny. Exp Toxicol Pathol 44: 457-464.
„Tag: Wczesna diagnostyka chorób nowotworowych”, https://sanjivharibhakti.wordpress.com/tag/early-diagnosis-of-cancer/ (dostęp: Mar 11, 2017).
Yokus B, Ülker DU (2012) Kanser Biyokimyasi. Dicle Üniv Vet Fak Derg 1: 7-18.
Aksoy U, Eltem R, Meyvaci KB, Altindisli A, Karabat S (2007) Five-year survey of ochratoxin A in processed sultanas from Turkey. Food Addit Contam 24: 292-296.
Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N (2010) Wolne rodniki, przeciwutleniacze i żywność funkcjonalna: Wpływ na zdrowie człowieka. Pharmacogn Rev 4: 118-126.
Bougie O, Weberpals JI (2011) Clinical Considerations of BRCA1 – and BRCA2 -Mutation Carriers: A Review. Int J Surg Oncol 2011: 374012.
King MC, Marks JH, Mandell JB (2003) Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2. Science 302: 643-646.
Antoniou A, Pharoah PD, Narod S, Risch HA, Eyfjord JE, et al. (2003) Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet 72: 1117-1130.
Vogelstein B, Kinzler KW (1993) The multistep nature of cancer. Trends Genet 9: 138-141.
Dauda S (2011) Dicle Üniversitesi Tip Fakültesi Biyofizik Anabilim Dalinda „Iyonlastirmayan Elektromanyetik Alanlar Ve Ihsan Sagligi” Üzerine Yapilmis Arastirma Sonuçlarinin Degerlendirilmesi ÇEVRE ve Halk Sagligi Için Emanet 2011, Elektromanyetik Alanlar ve Etkileri Sempozyumu 7 – 8 Ekim, Istanbul: 233-237.
Elektromanyetik Kirlilik ve Saglik. Kent ve Elektromanyetik Dalga Kirliligi Sempozyumu Bildiri Kitabi, Antalya, 2010; 15-22.
2007 Recommendations of the International Commission on Radiological Protection (Users Edition)” ICRP Publication 103. Ann ICRP 37: 1-332.
Ochrona przed promieniowaniem w medycynie Publikacja ICRP nr 105. Ann ICRP 37: 1-63.
Ochrona przed promieniowaniem, promieniowanie rentgenowskie. http://www.arpansa.gov.au/radiationprotection/ Basics/xrays.cfm (dostęp: 29 maja 2016 r.).
Huang BS, Law MWM, Khong PL (2009) Whole-Body PET/CT Scanning: Estimation of Radiation Dose and Cancer Risk. Radiology 251: 166-174.
National Toxicology Program, U.S. Department of Health and Human Services, Eleventh Edition of the Report on Carcinogens, January 31, 2005.
Dedic S, Pranjic N (2009) Lung cancer risk from exposure to diagnostic x- rays. Health Med 3: 307-313.
Herfarth H, Palmer L (2009) Risk of Radiation and Choice of Imaging. Dig Dis 27: 278-284.
Heyes GJ, Mill AJ, Charles MW (2009) Mammography-oncogenecity at low doses. J Radiol Protect 29: A123-A132.
Gilbert ES (2009) Radiation-related risk of solid cancers appears to persist throughout life. Int J Radiation Biol 85: 467-482.
Dawson P, Punwani S (2009) The thyroid dose burden in medical imaging: A re-examination. Eur J Radiol 69: 74-79.
Wakeford R (2008) Childhood leukemia following medical diagnostic exposure to ionizing radiation in utero or after birth. Radiat Prot Dosimetry 132: 166-174.
Myles P, Evans S, Lophatananon A, Dimitropoulou P, Easton D, et al. (2008) Diagnostic radiation procedures and risk of prostate cancer. Br J Cancer 98: 1852-1856.
Gilbert ES (2009) Ionizing Radiation and Cancer Risks: What Have We Learned From Epidemiology? Int J Radiat Biol 85: 467-482.
Chhabra D, Oda K, Jagannath P, Utsunomiya H, Takekoshi S, et al. (2012) Chronic Heavy Metal Exposure and Gallbladder Cancer Risk in India, a Comparative Study with Japan. Asian Pac J Cancer Prev 13: 187-190.
Antwi SO, Eckert EC, Sabaque CV, Leof ER, Hawthorne KM, et al. (2015) Exposure to environmental chemicals and heavy metals, and risk of pancreatic cancer. Cancer Causes Control 26: 1583-1591.
Verougstraete V, Lison D, Hotz P (2003) Cadmium, Lung and Prostate Cancer: A Systematic Review of Recent Epidemiological Data. J Toxicol Environ Health B Crit Rev 6: 227-256.
Vural H (1993) Agir metal iyonlarinin gidalarda olusturdugu kirlilikler. Çevre Dergisi 8: 3-8.
Florea M, Büsselberg D (2011) Metals and Breast Cancer: Risk Factors or Healing Agents? J Toxicol 8: 1-8.
Proctor NR (2012) Historia odkrycia związku między rakiem płuc a papierosami: tradycje dowodowe, zaprzeczanie przez korporacje, globalne żniwo. Tob Control 21: 87-91.
Key TJ, Schatzkin A, Willett WC, Allen NE, Spencer EA, et al. (2004) Dieta, odżywianie i zapobieganie rakowi. Zdrowie Publiczne Nut 7: 187-200.
Czene K, Lichtenstein P, Hemminki K (2002) Środowiskowe i dziedziczne przyczyny raka wśród 9,6 mln osób w Swedish Family-Cancer Database. Int J Cancer 99: 260-266.
Anand P, Kunnumakara AB, Sundaram C, Harikumar KB, Tharakan ST, et al. (2008) Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes. Pharm Res 25: 2097-2116.
Boffetta P, Nyberg F (2003) Contribution of environmental factors to cancer risk. Br Med Bull 68: 71-94.
Irigaray P, Newby JA, Clapp R, Hardell L, Howard V, et al. (2007) Lifestyle-related factors and environmental agents causing cancer: an overview. Biomed Pharmacother 61: 640-658.
Kushi LH, Doyle C, McCullough M, Rock CL, Demark-Wahnefried W, et al. (2006) American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical Activity for Cancer Prevention: Reducing the Risk of Cancer with Healthy Food Choices and Physical Activity. CA Cancer J Clin 56: 254-281.
Hussain SP, Hofseth LJ, Harris CC (2003) Radykalne przyczyny raka. Nat Rev Cancer 3: 276-285.
Burrows M (2009) The Clean Air Act: Citizen Suits, Attorneys’ Fees, and the Separate Public Interest Requirement. Envtl Aff 36.
Zanieczyszczenie powietrza i rak. https://www.iarc.fr/en/publications/books/sp161/ Air Pollutionand Cancer16.pdf (dostęp 18 maja 2016 r.).
Brown RC1, Hoskins JA, Miller K, Mossman BT (1990) Pathogenetic mechanisms of asbestos and other mineral fibres. Mol Aspects Med 11: 325-349.
Peto J, Seidman H, Selikoff IJ (1982) Mesothelioma mortality in asbestos workers: Implications for models of carcinogenesis and risk assessment. Br J Cancer 45: 124-132.
Maghissi AA, Seiler MC (1989) Enhancement of exposure to radon progeny as a consequence of passive smoking. Environ Int 15: 261-264.
Kunz E, Sevc J, Placek V, Horácek J (1979) Lung cancer in man in relation to different time distribution of radiation exposure. Health Phys 36: 699-706.
Onkovirüs. https://tr.wikipedia.org/wiki/Onkovir%C3%BCs (dostęp 20.05.2016).
Margaret EM, Munger K (2007) Viruses associated with human cancervol. Biochim Biophys Acta 1782: 127-150.
Ile nowotworów jest powodowanych przez środowisko? http://www.scientificamerican.com/ article/how-many-cancers-are-caused-by-the-environment/ (dostęp 13.05.2016).
L. Tomatis (1990) Cancer: Przyczyny, występowanie i kontrola. Publikacje naukowe IARC, 100. International Agency for Research on Cancer, Lyon.

Zobacz ostatnie artykuły