Ponieważ ekspansja makrofagów tkankowych, czyli histiocytów, wykazujących aktywność hemofagocytarną w MAS jest często wywoływana przez zakażenia lub modyfikacje terapii farmakologicznej, niektórzy autorzy preferują termin reaktywna limfohistiocytoza hemofagocytarna do klasyfikacji tego schorzenia.6 Termin ten sugeruje, że MAS może należeć do grupy schorzeń histiocytarnych znanych pod wspólną nazwą limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH). HLH jest bardziej ogólnym terminem, który opisuje spektrum chorób charakteryzujących się nagromadzeniem histologicznie łagodnych, dobrze zróżnicowanych komórek jednojądrowych o fenotypie makrofagów.7-9 Ponieważ takie makrofagi reprezentują podgrupę histiocytów, które różnią się od komórek Langerhansa, jednostkę tę należy odróżnić od histiocytozy komórek Langerhansa, a także innych zaburzeń komórek dendrytycznych. W aktualnej klasyfikacji zaburzeń histiocytarnych HLH dzieli się na pierwotną lub rodzinną HLH oraz wtórną lub reaktywną HLH. Klinicznie jednak, te schorzenia mogą być trudne do odróżnienia od siebie. Rodzinna limfohistiocytoza hemofagocytarna (familial hemophagocytic lymphohistiocytosis – FHLH) jest zespołem rzadkich, dziedziczonych autosomalnie recesywnie zaburzeń immunologicznych. Objawy kliniczne FHLH ujawniają się zwykle w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia. Przebieg choroby jest bardzo ciężki, a większość pacjentów wymaga przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych. Wtórna HLH występuje zwykle u starszych dzieci i częściej jest związana z rozpoznawalnym epizodem infekcyjnym, najczęściej z zakażeniem wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub cytomegalowirusem (CMV). Do grupy wtórnych zaburzeń hemofagocytarnych zalicza się również HLH związane z chorobą nowotworową. Chociaż istnieje wiele podobieństw klinicznych między MAS a pierwotną i wtórną HLH, dokładny związek między tymi stanami nie jest zrozumiały.
.