William J. Mayo (1861-1939) stwierdził, że „celem medycyny jest zapobieganie chorobom i przedłużanie życia; ideałem medycyny jest wyeliminowanie potrzeby istnienia lekarza” (1). Dlatego też lekarze od prawie stu lat starają się znaleźć sposoby wczesnej interwencji, które zapobiegałyby pojawianiu się chorób lub przynajmniej zmieniały ich przebieg. Duże postępy poczyniono w kilku dziedzinach medycyny, takich jak kardiologia czy onkologia. Jeśli chodzi o psychiatrię, mimo że istnieją podstawy do optymizmu, wciąż pozostaje długa droga do przebycia (2).
Trudności dotyczące prewencji pierwotnej i interwencji w psychiatrii wynikają głównie z braku jasnej etiologii. W związku z tym psychiatria skupiła się bardziej na prewencji trzeciorzędowej, to znaczy na stosowaniu terapii mających na celu minimalizowanie konsekwencji klinicznie stwierdzonej choroby, a nie zapobieganie jej wystąpieniu (3). Jednak biorąc pod uwagę wysokie rozpowszechnienie chorób psychicznych, ich znaczący udział w globalnym obciążeniu chorobami wśród młodych ludzi oraz ich istotny wpływ na zdrowie publiczne, wdrożenie wczesnych interwencji w psychiatrii należy uznać za główny priorytet.
Aby osiągnąć ten cel, a także ponieważ wczesna interwencja skupia się na znanych czynnikach ryzyka i wczesnych objawach choroby, rośnie zainteresowanie zrozumieniem wczesnego przebiegu schorzeń psychiatrycznych. W przypadku zaburzeń dwubiegunowych do niedawna większość informacji dotyczących wczesnych objawów pochodziła z badań retrospektywnych i przekrojowych, które są obarczone dużym ryzykiem błędu pamięci i nie pozwalają na ocenę czasowości. Obecne dowody sugerują jednak, że choroba dwubiegunowa ma charakter postępujący (4-6), co przemawia za istnieniem łagodniejszych faz choroby, poprzedzających jej klasyczną postać. Ta progresywna natura sprawia, że zaburzenie dwubiegunowe jest idealnym kandydatem do strategii wczesnej interwencji, szczególnie biorąc pod uwagę, że 50%-70% osób z zaburzeniem dwubiegunowym zwykle zaczyna manifestować objawy nastroju przed 21 rokiem życia (7-12). Podkreśla to potrzebę wczesnych interwencji, aby zapobiec lub przynajmniej opóźnić wystąpienie pełnego zespołu chorobowego w dzieciństwie, co jest kluczowe dla uniknięcia wpływu na normalne zadania rozwojowe i pogorszenie funkcjonowania psychospołecznego lub neurobiologicznego (13) oraz dla zapobiegania przyszłym powikłaniom, takim jak rozwój psychiatrycznych chorób współistniejących, upośledzenie funkcjonowania lub przedwczesna śmierć samobójcza (14).
Zauważając, że The American Journal of Psychiatry upamiętnia 175. rok wydawania, postrzegamy wczesną interwencję w zaburzeniu dwubiegunowym jako jeden z najnowocześniejszych tematów w psychiatrii. Chociaż istnieją ograniczone dane oparte na tej koncepcji wynikające z obszaru psychoz, wierzymy, że trwające i nadchodzące badania w tej dziedzinie będą miały długotrwały wpływ na tę dziedzinę, ponieważ opieka nad zdrowiem psychicznym coraz bardziej skupia się na zapobieganiu (15). W rzeczywistości, ponad 20 lat temu w The American Journal of Psychiatry ukazał się jeden z pierwszych artykułów omawiających rolę prodromów i prekursorów w dużej depresji (16); 10 lat później w czasopiśmie tym opublikowano pierwszą pracę proponującą wczesną interwencję w celu zapobiegania nadużywaniu substancji w pierwszym epizodzie choroby dwubiegunowej (17) oraz przełomowe badanie wskazujące, że psychoza w pierwszym epizodzie może być leczona niższymi dawkami leków przeciwpsychotycznych niż te stosowane w psychozach o wielu epizodach (18). Dlatego też w niniejszym przeglądzie skupimy się na wynikach badań podłużnych oceniających zmienne uważane za predyktory konwersji do choroby dwubiegunowej lub przebiegu choroby, prowadzonych u potomstwa obciążonego dużym ryzykiem rodzinnym wystąpienia choroby dwubiegunowej, w kohortach środowiskowych oraz w populacjach dziecięcych z rozpoznaniem choroby dwubiegunowej. Na koniec omówione zostaną dostępne dane dotyczące interwencji psychologicznych i farmakologicznych we wczesnych stadiach choroby dwubiegunowej oraz punkt widzenia autorów na przyszłe kierunki badań nad tym zagadnieniem.
Identyfikacja czynników ryzyka i objawów prodromalnych jako predyktorów początku i przebiegu zaburzeń dwubiegunowych
Identyfikacja czynników ryzyka lub objawów prodromalnych określających stadium ryzyka ma ważne implikacje terapeutyczne, ponieważ przewiduje się, że wczesne stadia będą lepiej reagować na leczenie i dlatego mogą wymagać mniej złożonych interwencji (19, 20). Co więcej, leczenie psychiatryczne ma prawdopodobnie bardziej korzystny wpływ, gdy jest stosowane na wcześniejszym etapie choroby (21). Kluczową kwestią jest to, że stan ryzyka w większości zaburzeń, w tym w zaburzeniu dwubiegunowym, jest pleomorficzny i niespecyficzny i może ewoluować w różnorodne fenotypy lub brak zaburzeń.
Środowiskowe czynniki ryzyka
Ale zaburzenie dwubiegunowe ma duże obciążenie genetyczne (22), jest uważane za chorobę wieloczynnikową, na którą wpływają czynniki środowiskowe (23), z których niektóre mogą być wykorzystane jako cele strategii wczesnej interwencji, ponieważ mogą być potencjalnie modyfikowane (24). Wydarzenia życiowe zostały zaproponowane jako czynniki wyzwalające przyszłe zaburzenia dwubiegunowe (25), ale wyniki są kontrowersyjne. Podczas gdy niektóre badania (26, 27) wykazały pozytywny związek między średnimi wydarzeniami życiowymi a ryzykiem wystąpienia zaburzeń nastroju, Wals i współpracownicy (28) stwierdzili, że stresujące wydarzenia życiowe nie były związane z wystąpieniem epizodów nastroju po skorygowaniu o wcześniejsze objawy lękowe lub depresyjne. Biorąc pod uwagę wpływ wydarzeń życiowych na trajektorię choroby, wydaje się, że wykorzystanie seksualne w ciągu całego życia wiąże się z gorszym przebiegiem choroby dwubiegunowej (29-32). Niedawne oburzenie opinii publicznej w związku z instytucjonalnym wykorzystywaniem seksualnym dzieci i kampanie mające na celu rozwiązanie tego problemu w wielu krajach są przykładem podejścia politycznego, które może mieć wpływ na krytyczne ryzyko (33). Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u młodzieży z depresją również może być czynnikiem ryzyka (34), ponieważ leki przeciwdepresyjne mogą wywoływać objawy (hipo)maniakalne (35).
Nadużywanie substancji psychoaktywnych jest stanem rozpowszechnionym w zaburzeniach nastroju, który pogarsza rokowanie co do choroby (36). Co więcej, jego obecność wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych w okresie obserwacji u pacjentów szukających pomocy z powodu depresji, lęku lub zaburzeń związanych z używaniem substancji (37). Chociaż w niektórych badaniach stwierdzono mniejszą częstość występowania zaburzeń związanych z używaniem substancji u pacjentów z pierwszym epizodem manii w porównaniu z pacjentami z wieloma epizodami (38-40), wynik ten sugeruje, że należy rozważyć profilaktykę pierwotną schorzenia wtórnego, w tym przypadku nadużywania substancji u pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym (40). Zaburzenia związane z używaniem substancji można przewidzieć na podstawie doświadczeń z alkoholem w ciągu całego życia, zaburzeń opozycyjno-obsesyjnych i zaburzeń panicznych w ciągu całego życia, wywiadu rodzinnego w kierunku zaburzeń związanych z używaniem substancji lub niskiej spójności rodziny (39); te czynniki ryzyka wykazują efekt potęgujący. Obecność cech mieszanych również wydaje się zwiększać ryzyko rozwoju zaburzeń związanych z używaniem substancji (17). Palenie tytoniu może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń psychicznych, od depresji po schizofrenię (41). Niepokojące jest to, że nawet palenie tytoniu przez matkę może zwiększać ryzyko u potomstwa (42, 43).
Biologiczne czynniki ryzyka
Historia rodzinna zaburzeń dwubiegunowych jest jednym z solidniejszych czynników ryzyka zaburzeń dwubiegunowych (44) i stanowi podstawowy próg od uniwersalnych do wskazanych strategii prewencyjnych. Badania podłużne przeprowadzone u potomstwa chorych na chorobę dwubiegunową wykazały, że wiek w momencie wystąpienia choroby i podtyp zaburzeń nastroju probantów wpływają na dziedziczność i przebieg choroby dwubiegunowej (38, 45, 46). Na przykład, badania te wykazały, że potomstwo probantów z wczesnym początkiem zaburzenia dwubiegunowego było w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia jakiegokolwiek zaburzenia dwubiegunowego (45, 46) i że brak reakcji na lit u rodziców był związany z gorszym funkcjonowaniem przedchorobowym, bardziej przewlekłym przebiegiem i większą częstością występowania zaburzeń psychotycznych u ich potomstwa (38).
Czynniki neurorozwojowe są badane jako potencjalne wczesne markery specyficznych chorób psychicznych. W przedurodzeniowym badaniu kohortowym stwierdzono, że opóźnienie rozwoju dziecka oceniane za pomocą Denver Developmental Screening Test, który mierzy drobne i duże umiejętności motoryczne, język oraz rozwój osobisto-społeczny, było predyktorem późniejszej manii, ale nie depresji czy psychozy (47). W tym samym badaniu przedchorobowe zdolności poznawcze przewidywały jedynie psychozę (47). Istnieją jednak dane wskazujące, że dzieci z najwyższymi wynikami w nauce mogą być najbardziej zagrożone zaburzeniem dwubiegunowym, podczas gdy dzieci z najsłabszymi ocenami były obciążone umiarkowanie zwiększonym ryzykiem (48) (Tabela 1).
| Charakterystyka | Bipolar Disorder Prodromal Stage | Psychosis Prodromal Stage (145, 157) |
|---|---|---|
| Główny czynnik ryzyka | Historia rodzinna wczesnego ujawnienia się choroby dwubiegunowej | Historia rodzinna psychozy |
| Wczesne objawy | Podmiotowe zaburzenia snu, lęk, depresja | Problemy z koncentracją uwagi, depresja, lęk, awolucja, trudności społeczne, dezorganizacja, zaburzenia snu |
| Objawy proksymalne | Podprogowe objawy (hipo)maniakalne | Podprogowe objawy psychotyczne |
| Profil neurorozwojowy | Nadwaga lub niskie przedchorobowe funkcjonowanie poznawcze | Deficyty pamięci werbalnej i szybkości przetwarzania |
aObjawy proksymalne to te, które pojawiają się bliżej konwersji do pełnego epizodu objawowego.
TABELA 1. Main Preliminary Findings on Bipolar and Psychosis Prodromal Stage
Prodromal Symptoms
Results from longitudinal studies indicate that bipolar offspring are at a higher risk of developing bipolar disorder than the general population (46, 49-51), ale są tak samo narażeni na rozwój innych psychopatologii, takich jak duże zaburzenia depresyjne, zaburzenia lękowe lub zaburzenia psychotyczne (28, 38, 44, 45, 52-54) (Tabela 2). Podobnie, młodzież z kohortowych badań społecznych, u której rozwinęło się zaburzenie dwubiegunowe, wykazywała również znacząco wysoki wskaźnik współwystępujących zaburzeń lękowych i zaburzeń zachowania (55).
| Authors | Mean Follow-Up | N at Baseline (M/F) | Mean Age at Baseline (years) | Offspring Sample Description | Main Objectives | Assessment Tools | Conversion Rate to BSD | Main Findings | Offspring Exclusion Criteria | Limitations | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pittsburgh Bipolar Offspring Study | |||||||||||
| Axelson et al., 2015 (49) | 6, 8 lat | BO: 391 (200/191), CO: 248 (114/134) | BO: 11.9 (SD 3.7), CO: 11.8 (SD 3.6) | Potomstwo pacjentów z BD I lub II | Badanie różnic diagnostycznych między BO i CO; opisanie trajektorii rozwojowej epizodów nastroju i identyfikacja prekursorów diagnostycznych pełno progowej BD u BO | SCID, K-SADS-PL; Podprogową (hipo)manię rozpoznawano na podstawie kryteriów BDNOS z badania COBY, FH-RDC, skali Hollingsheada (SES) | 9.2% | Występowało większe rozpowszechnienie BSD i MDE w BO w porównaniu z CO. Prawie wszystkie zaburzenia osi I niezwiązane z nastrojem były bardziej rozpowszechnione w BO niż w CO. Manię/hipomanię prawie zawsze poprzedzały zaburzenia nastroju i zaburzenia niezwiązane z nastrojem. Odrębne podprogowe epizody (hipo)manii były najsilniejszym predyktorem progresji do pełno progowej manii/hipomanii w BO. | Upośledzenie umysłowe | Informacje zebrane dla okresu między ocenami były retrospektywne; większość potomstwa nie przekroczyła wieku ryzyka wystąpienia BD przy ich ostatniej ocenie; niski współczynnik konwersji; tylko niewielki odsetek biologicznych koparentów miał bezpośrednie wywiady diagnostyczne. | |
| Levenson i wsp, 2015 (56) | Nie podano | BO: 386 (190/196), CO: 301 (144/157) | BO: 11,4 (SD 3,6), CO: 11,0 (SD 3.5) | Potomstwo pacjentów z BD I lub II | Ocena wyjściowych fenotypów snu i rytmu okołodobowego w BO i CO; ocena, czy wyjściowe fenotypy snu i rytmu okołodobowego w BO są związane z przyszłą konwersją do BD | SCID, K-SADS-PL; podprogowa (hipo)mania była diagnozowana przy użyciu kryteriów BDNOS z badania COBY, PDS, stadia Tannera, skala Hollingsheada (SES), SSHS | Nie podano | Konwersja do BSD wśród BD była istotnie przewidywana przez rodzicielskie i dziecięce oceny częstych nocnych przebudzeń dziecka, przez rodzicielskie oceny nieodpowiedniego snu oraz przez raport dziecka dotyczący czasu zasypiania w weekendy. | Upośledzenie umysłowe | Użycie kwestionariuszowych miar zastępczych fenotypów snu i rytmu okołodobowego; długi średni okres czasu między bazowym SSHS a konwersją do BD; niski wskaźnik konwersji; przekrojowy charakter analiz. | |
| Hafeman i wsp, 2016 (45) | Nie podano | BO: 359 (176/183), CO: 220 (99/121) | BO: 11,6 (SD 3,6), CO: 11,7 (SD 3.4) | Potomstwo pacjentów z BD I lub II | Ocena wymiarowych symptomatycznych predyktorów nowo pojawiającego się BSD w BO | FH-RDC, SCID, K-SADS-PL, CALS, CBCL, CADS, CHI, DBD, MFQ, SCARED, Hollingshead Four-Factor Index (SES); podprogową (hipo)manię rozpoznawano na podstawie kryteriów BDNOS z badania COBY | 14.7% | Najważniejszymi prospektywnymi, wymiarowymi predyktorami nowo pojawiających się zaburzeń BSD były objawy lękowe/depresyjne (linia podstawowa), labilność afektywna (linia podstawowa i proksymalna) oraz podprogowe objawy maniakalne (proksymalna). Stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia nowych zaburzeń BSD przy wcześniejszym wieku rodzica w momencie wystąpienia zaburzeń nastroju. | Upośledzenie umysłowe | Wizyty kontrolne co 2 lata; niski wskaźnik konwersji; nie wszyscy potomkowie przeszli przez wiek ryzyka wystąpienia choroby dwubiegunowej przy ich ostatniej ocenie. | |
| Dutch Bipolar Offspring Study | |||||||||||
| Mesman i wsp., 2013 (52) | 12 lat | BO: 108 (58/50) | BO: 16,5 (SD 2.00) | Potomstwo rodziców z BD I lub II i wiek od 12 do 21 lat | Dostarczenie danych na temat pojawienia się i trajektorii rozwoju zaburzeń nastroju i innych psychopatologii w BO | K-SADS-PL, SCID | 13% (3% BD I) | 72% BO rozwinęło psychopatologię. U 88% potomstwa z BSD epizodem indeksowym był MDE. W sumie 24% potomstwa z UMD rozwinęło BSD. Zaburzenia nastroju były często nawracające, z wysokim wskaźnikiem współwystępowania i rozpoczynały się przed 25 rokiem życia. | Dzieci z ciężką chorobą fizyczną lub niepełnosprawnością lub z IQ poniżej 70 | Mała liczebność próby; niska możliwość uogólnienia na populacje bez ryzyka rodzinnego; brak grupy kontrolnej; brak danych dotyczących zaburzeń lub epizodów w okresie prepubertalnym i wczesnej adolescencji; brak oceny pod kątem BDNOS. | |
| Mesman i wsp, 2017 (61) | 12 lat | BO: 107 (57/50) | BO: 16 (zakres 12-21) | Potomstwo rodziców z BD I lub II i wiek od 12 do 21 lat | W celu identyfikacji wczesnych objawów BD u BO z zaburzeniami nastroju w wywiadzie (grupa wszelkich zaburzeń nastroju); w celu zbadania wczesnych objawów rozwoju pierwszego epizodu nastroju u BO bez zaburzeń nastroju w wywiadzie (grupa bez zaburzeń nastroju) | K-SADS-PL | 2.6% (BD II) w grupie bez zaburzeń nastroju, 34% (BD I i II) w grupie z jakimkolwiek zaburzeniem nastroju | Podprogowe objawy maniakalne były najsilniejszym predyktorem wystąpienia BD w grupie BO z jakimkolwiek zaburzeniem nastroju. Podprogowa symptomatologia depresji była związana z pierwszym wystąpieniem zaburzeń nastroju. | Dzieci z ciężką chorobą fizyczną lub niepełnosprawnością lub z IQ poniżej 70 | Mała liczebność próby; mała możliwość uogólnienia na populacje bez ryzyka rodzinnego; wykorzystano tylko podstawowe pozycje przesiewowe K-SADS-PL. | |
| Canadian Bipolar Offspring | |||||||||||
| Duffy i wsp., 2013 (54) | 6,23 lat | BO: 229 (93/136), CO: 86 (36/50) | BO: 16,35 (SD 5,34), CO: 14,71 (SD 2.26) | Offspring with only one parent with a diagnosis of BD I or II and no other major psychiatric comorbidity | Opisanie skumulowanej częstości występowania zaburzeń lękowych w BO w porównaniu z CO; identyfikacja predyktorów zaburzeń lękowych w BO; określenie związku między poprzedzającymi zaburzeniami lękowymi a następującymi po nich zaburzeniami nastroju w BO | K-SADS-PL, HARS, SCAS, Hollingshead SES scale, EAS, CECA.Q | 14% | Kumulatywna częstość występowania zaburzeń lękowych była wyższa i występowała wcześniej w BO w porównaniu z CO. Wysoka emocjonalność i nieśmiałość zwiększały ryzyko wystąpienia zaburzeń lękowych. Zaburzenia lękowe zwiększały skorygowane ryzyko wystąpienia zaburzeń nastroju. | Nie stwierdzono | Niski współczynnik konwersji; zaburzenia lękowe poprzedzały głównie MDD; niektórzy BO zostali dotknięci diagnozą nastroju przed wypełnieniem miary temperamentu; niektórzy potomkowie nie przekraczali wieku ryzyka wystąpienia choroby dwubiegunowej przy ich ostatniej ocenie. | |
| Duffy i wsp, 2014 (38) | 6,29 lat | BO: 229 (92/137), CO: 86 (36/50) | BO: 16,35 (SD 5,34), CO: 14,71 (SD 2.25) | Offspring with only one parent with a diagnosis of BD I or II and no other major psychiatric comorbidity | Oszacowanie zróżnicowania ryzyka wystąpienia psychopatologii w ciągu całego życia pomiędzy BO i CO; porównanie przebiegu klinicznego zaburzeń nastroju pomiędzy podgrupami BO (zdefiniowanymi na podstawie odpowiedzi litowej rodzica) | K-SADS-PL, HARS, SCAS, Hollingshead SES scale, EAS, CECA.Q | 13,54% | Skorygowana skumulowana częstość występowania BD była wyższa w BO niż CO. Nie stwierdzono różnic w zakresie dożywotniego ryzyka zaburzeń nastroju pomiędzy podgrupami BO, z wyjątkiem zaburzeń schizoafektywnych (wszystkie przypadki wystąpiły u BO rodziców niereagujących na lit). | Nie stwierdzono | Retrospektywne zbieranie danych u niektórych potomków; trudne do zamaskowania do przynależności rodzinnej. | |
| Inne kohorty potomstwa | |||||||||||
| Akiskal i wsp., 1985 (53) | 3 lata | BO: 68 (39/29) | Nie podano | Osoby z rodzicem lub starszym rodzeństwem z BD I, w wieku poniżej 24 lat w chwili przyjęcia i poszukujące pomocy klinicznej w ciągu około 1 roku od wystąpienia objawów psychopatologicznych | W celu nakreślenia prospektywnego przebiegu wczesnych objawów u skierowanych młodocianych krewnych znanych dorosłych z chorobą dwubiegunową | MCDQ, schemat Washington University | 57% | Ostre epizody depresyjne i zaburzenia dystymiczno-cyklotymiczne są najczęstszymi cechami psychopatologicznymi w BO. Początek maniakalny występował po 13 roku życia. | Każdy krewny pierwszego stopnia ze schizofrenią | Brak grupy kontrolnej; nie oceniano wpływu wieku w momencie wystąpienia choroby rodziców i rodzaju choroby rodziców. | |
| Carlson i wsp, 1993 (51) | 3 lata | BO: 125, CO: 108 | BO: 7-16 lat | Dzieci rodziców z BD | Badanie związku między zaburzeniami uwagi i zachowania w dzieciństwie a późniejszym BD | Pupil Evaluation Inventory-Peers, ASSESS-Peers, DBRS- Teachers, DBRS- Mother and Father, wskaźnik rozproszenia uwagi w zadaniu digit span, SADS-L, SCID (DSM-III), Social and Occupational Competence, GAS, ocena dwubiegunowości, ocena SUD | 4.8% | W dzieciństwie łagodne do umiarkowanych problemy z uwagą i zachowaniem występowały istotnie częściej u BO niż u CO. W młodym wieku dorosłym mniej niż połowa BO była wolna od znaczącej psychopatologii. | Nie stwierdzono | Nie stwierdzono | |
| Egeland i in., 2012 (50) | 16 lat | BO: 115, CO: 106 | Nie podano | BO z badania CARE w przedszkolu lub w szkole (poniżej 14 roku życia) | W celu określenia wzorca i częstości objawów prodromalnych/zachowań związanych z początkiem BD I w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania | CARE Interview instrument | 7.8% (BD I) | Wyższe wskaźniki konwersji wśród BO. BO, którzy przeszli na BD I wykazywali większą częstotliwość wrażliwości, płaczu, nadwrażliwości, niepokoju/zmartwienia i skarg somatycznych w latach przedszkolnych oraz zmian nastroju i energii, zmniejszonej ilości snu i lęku w latach szkolnych. | Mała liczebność próby; niestandardowe narzędzie do wywiadu | ||
aBD=zaburzenie dwubiegunowe; BDNOS=zaburzenie dwubiegunowe nieokreślone inaczej; BO=potomstwo dwubiegunowe; BSD=zaburzenia ze spektrum dwubiegunowym; CADS=Skala Dysregulacji Afektywnej Dzieci; CALS=Skala Labilności Afektywnej Dzieci; CARE=Badania nad Dziećmi i Młodzieżą; CBCL=Kontrola Zachowania Dziecka; CECA.Q=Kwestionariusz Dziecięcych Doświadczeń Opieki i Nadużyć; CHI=Kwestionariusz Dziecięcej Wrogości; CO=kontrolne potomstwo; COBY=Course and Outcome of Bipolar Youth; DBD=Skala Oceny Zaburzeń Zachowania; DBRS=Szkolne Skale Oceny Zachowania Devereux; EAS=Skala Temperamentu Wczesnej Adolescencji; FH-RDC=Kryteria Diagnostyczne Historii Rodziny i Badań; GAS=Globalna Skala Oceny; HARS=Skala Oceny Lęku Hamiltona; K-SADS-PL=Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children-Present and Lifetime Version; MCDQ=Kwestionariusz Danych Kliniki Nastroju; MDD=większe zaburzenie depresyjne; MDE=większy epizod depresyjny; MFQ=Kwestionariusz Nastroju i Uczuć; PDS=Petersen Pubertal Developmental Scale; SADS-L=Schedule for Affective Disorders-Present and Lifetime; SCARED=Screen for Child Anxiety Related Disorders; SCAS=Spence Children’s Anxiety Rating Scale; SCID=Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders; SES=socjoekonomiczny status; SSHS=School Sleep Habits Survey; SUD=zaburzenia związane z używaniem substancji; UMD=unipolarne zaburzenie nastroju.
TABELA 2. Main Findings of Longitudinal Studies Assessing Prodromal Symptoms in Offspring of Patients With Bipolar Disordera
As there is strong evidence that the index (hypo)manic episode in both bipolar offspring and community cohorts is frequently preceded by other affective or nonaffective symptoms (38, 49, 52, 55), badania podłużne próbowały wyodrębnić, czy którykolwiek z tych stanów można uznać za wczesne objawy zaburzenia dwubiegunowego i czy mogą one pomóc w przewidywaniu wystąpienia zaburzenia dwubiegunowego w przyszłości. Na przykład w holenderskiej kohorcie dwubiegunowego potomstwa 88% potomstwa, u którego rozwinęło się spektrum zaburzeń dwubiegunowych, miało początkowo epizod depresyjny, a średni czas do konwersji dwubiegunowej wynosił 5,1 roku (52) (tab. 2). Subiektywne problemy ze snem również mogą być związane z rozwojem zaburzeń dwubiegunowych (56) (tab. 2), ale potrzeba więcej dowodów, zanim będzie można wyciągnąć zdecydowane wnioski. Zaburzenia lękowe w dzieciństwie były opisywane jako objaw prodromalny głównych zaburzeń nastroju, ale wydaje się, że są one bardziej związane z depresją jednobiegunową niż z zaburzeniem dwubiegunowym (44, 54). Z kolei zaburzenia lękowe wydają się być przewidywane przez takie cechy temperamentu, jak nieśmiałość i emocjonalność (54) (tab. 2). Z kolei objawy (hipo)maniakalne podprogowe okazały się kluczowym predyktorem rozwoju (hipo)manii w kohortach społecznych (37, 57, 58), kohortach wysokiego ryzyka (59) i kohortach dwubiegunowego potomstwa (45, 49, 50, 60, 61) (tab. 2), nawet po uwzględnieniu czynników ryzyka związanych z psychopatologią, takich jak chorobowość psychiatryczna rodziców (49, 58). Co więcej, większe nasilenie objawów hipomanii lub wcześniejszy wiek zachorowania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem progresji do zaburzenia dwubiegunowego typu I lub II wśród dzieci i młodzieży początkowo spełniających kryteria operacyjne dla zaburzenia dwubiegunowego nieokreślonego inaczej (62, 63).
Niektóre badania koncentrowały się na wartości predykcyjnej kilku czynników wymiarowych, a nie tylko na predyktorach kategorycznych (45, 50, 61). Dane pochodzące z młodzieżowej kohorty Pittsburg Bipolar Offspring (45) wskazują, że potomstwo rodziców z zaburzeniami dwubiegunowymi, u których występowały istotne objawy lęku/depresji, labilność afektywna i subsyndromalne objawy maniakalne, było narażone na zwiększone ryzyko rozwoju zaburzeń ze spektrum dwubiegunowego. Podczas gdy labilność afektywna i lęk/depresja były podwyższone przez cały okres obserwacji u tych, którzy później rozwinęli chorobę dwubiegunową, objawy maniakalne nasilały się aż do momentu konwersji. U potomstwa, u którego występowały wszystkie powyższe czynniki ryzyka, a szczególnie u rodziców, u których wcześnie wystąpiła choroba dwubiegunowa, ryzyko rozwoju choroby dwubiegunowej wynosiło 49%. Podobnie w kohorcie Amiszów z dwubiegunowym potomstwem (50), osoby, u których doszło do konwersji na chorobę dwubiegunową, wykazywały większą częstość występowania drażliwości, nadwrażliwości, niepokoju i skarg somatycznych w okresie przedszkolnym oraz większą zmienność nastroju i energii, płaczliwość, zaburzenia snu i lękliwość w okresie szkolnym. Jednak w metaanalizie danych dotyczących objawów prodromalnych w próbach dzieci i dorosłych z zaburzeniem dwubiegunowym zwrócono uwagę, że nawet jeśli istnieją pewne wysoce zgłaszane objawy prodromalne, faza prodromalna ma tendencję do różnicowania się między poszczególnymi osobami (64).
Jako że zaburzenie dwubiegunowe zwykle najpierw objawia się epizodem depresyjnym (65), w badaniach podłużnych oceniano obecność objawów prodromalnych konwersji z depresji jednobiegunowej do zaburzenia dwubiegunowego (ryc. 1). Głównym powtarzającym się odkryciem jest związek między rozpoznaniem depresji psychotycznej a przejściem do (hipo)manii (66-69). W niedawno przeprowadzonej metaanalizie stwierdzono, że rodzinne występowanie choroby dwubiegunowej, wcześniejszy wiek zachorowania na depresję i obecność objawów psychotycznych najsilniej prognozują przejście z depresji w chorobę dwubiegunową (70). Skupiając się tylko na pacjentach z rozpoznaniem depresji psychotycznej, stwierdzono, że konwersja do choroby dwubiegunowej jest związana głównie z wczesnym wiekiem zachorowania (67, 68), upośledzeniem funkcjonowania (67), cechami mieszanymi (69, 71) i wcześniejszymi objawami hipomanii (72).
RYSUNEK 1. Main Risk Factors of Conversion From Major Depressive Disorder to Bipolar Disorder
Podsumowując, zaburzenia dwubiegunowe rodziców, zwłaszcza te o wczesnym początku (np. w wieku <21 lat), są najważniejszym pojedynczym czynnikiem ryzyka rozwoju zaburzeń dwubiegunowych. Ponadto, jeśli u młodzieży występują subsyndromalne objawy maniakalne, które są najbardziej spójnym czynnikiem prodromalnym, oraz utrzymująca się labilność nastroju lub drażliwość, lęk i depresja, istnieje zwiększone prawdopodobieństwo, że u tej młodzieży rozwinie się choroba dwubiegunowa (ryc. 2). Jednak początek i nasilenie tych objawów są heterogenne.
RYSUNEK 2. Putative Risk Factors and Prodromal Symptoms of Bipolar Disordera
a Zaproponowano kilka środowiskowych czynników ryzyka wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych, takich jak stresujące wydarzenia życiowe, w tym wykorzystywanie seksualne, stosowanie leków przeciwdepresyjnych lub nadużywanie substancji takich jak kokaina czy alkohol. Biologiczne czynniki ryzyka obejmują rodzinne występowanie zaburzeń dwubiegunowych lub czynniki neurorozwojowe, takie jak opóźnienie rozwoju dziecka. Historia choroby dwubiegunowej w rodzinie jest jednym z najsilniejszych czynników ryzyka choroby dwubiegunowej, a wykorzystywanie seksualne konsekwentnie wiąże się z gorszym przebiegiem choroby. Objawy prodromalne zaburzenia dwubiegunowego mogą być heterogenne. Do czynników predykcyjnych zaburzeń dwubiegunowych należą objawy lękowe i depresyjne, labilność nastroju, psychozy lub subiektywne problemy ze snem, ale najsilniejszym czynnikiem predykcyjnym jest obecność objawów podprogowych (hipo)maniakalnych. Epizody depresyjne o wczesnym początku i/lub objawy psychotyczne również wydają się zapowiadać konwersję do choroby dwubiegunowej. Interakcja między czynnikami ryzyka a objawami prodromalnymi może prowadzić do rozwoju choroby dwubiegunowej, ale dokładne mechanizmy pozostają nieznane.
Helping Prediction of Bipolar Disorder Onset Through Screening Tools
Powyższe predyktory są oparte na badaniach, które koncentrują się na grupach jako całości, ale nie informują o indywidualnym ryzyku rozwoju choroby dwubiegunowej. Co więcej, objawy prodromalne są heterogenne, co wymaga oceny każdego indywidualnego ryzyka (64). Opierając się na zgromadzonej wiedzy na temat wczesnych objawów zaburzenia dwubiegunowego, badacze dążyli do zaprojektowania wiarygodnych testów przesiewowych i kryteriów przesiewowych, które mogłyby pomóc w przewidywaniu konwersji do zaburzenia dwubiegunowego. Nadal jednak brakuje wiarygodnych skal klinicznych do oceny objawów prodromalnych. Dotychczas w badaniach podłużnych testowano wartość predykcyjną czterech skal klinicznych: Ogólnego Inwentarza Zachowania (General Behavior Inventory), samoopisowej miary przydatnej w różnicowaniu zaburzeń nastroju i zachowania; Child Behavior Checklist-Pediatric Bipolar Disorder, profilu składającego się z silnej agresji, nieuwagi i niestabilności nastroju; Hypomanic Personality Scale; oraz Hypomania Checklist-32 Revised scale (73-78). Wyższe wyniki w skali depresji Ogólnego Inwentarza Zachowania (74), wyższe wyniki w Skali Osobowości Hipomaniakalnej (75, 76) i pozytywne podprogowe objawy hipomanii zidentyfikowane w skali Hypomania Checklist-32 (77) były związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń nastroju u potomstwa dwubiegunowego w przyszłości. Z kolei Child Behavior Checklist-Bipolar wydaje się przydatna raczej w przewidywaniu współwystępowania i upośledzenia psychopatologii niż jednej konkretnej diagnozy DSM-IV (73, 78). Warto wspomnieć, że większość uczestników bez fenotypu Child Behavior Checklist-Bipolar nie przejawiała zaburzeń dwubiegunowych, zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), zaburzeń osobowości z grupy B lub współwystępujących zaburzeń psychicznych u młodych dorosłych (negatywne wartości predykcyjne od 86% do 95%) (78). Zaproponowano również skróconą wersję Ogólnego Inwentarza Zachowania, Seven Up Seven Down, ale nie udało się jej przewidzieć nowego początku choroby dwubiegunowej (79).
Niemniej jednak połączenie samoopisu i klinicznych wywiadów semistrukturalnych może być bardziej dokładnym podejściem do podejmowania decyzji klinicznych niż użycie pojedynczej skali. Ponadto ocena subsyndromalnych objawów maniakalnych wymaga przeszkolonych specjalistów, ponieważ objawy subsyndromalne są trudne do stwierdzenia w przypadku oceny dzieci lub obecności zaburzeń współistniejących. Podczas rozważań na temat środków samoopisowych wiele dyskutowano na temat idealnego informatora (tj, rodzice, potomstwo lub oboje), ale wyniki badań konsekwentnie wskazują na największą wiarygodność raportu rodzica, niezależnie od tego, czy rodzic ma rozpoznanie zaburzeń nastroju – jednym z powodów jest to, że stopień świadomości własnych objawów może wpływać na samoocenę młodzieży (80).
Poza tymi proponowanymi testami przesiewowymi istnieje zestaw kryteriów bardzo wysokiego ryzyka wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych: kryteria ryzyka wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych opracowane przez Bechdolfa i wsp. Obejmują one kryteria ogólne, takie jak bycie w szczytowym przedziale wiekowym dla wystąpienia zaburzenia, jak również podprogowe dane kliniczne i behawioralne oraz ryzyko genetyczne. W próbie młodzieży poszukującej pomocy, osoby spełniające kryteria ryzyka wystąpienia choroby dwubiegunowej znacznie częściej przechodziły do pierwszego epizodu (hipo)manii niż grupa, która nie spełniała tych kryteriów (81). Jednak ważne, potencjalnie różnicujące cechy, takie jak charakterystyczne cechy dwubiegunowości Mitchella, w tym cechy takie jak melancholia opóźniona psychoruchowo i depresja atypowa, nie są badane w wielu wskaźnikach ryzyka (82). Early Phase Inventory for Bipolar Disorders criteria (83) i Bipolar Prodrome Symptom Scale, oparte na kryteriach At Risk for Mania Syndrome (84), są obiecującymi narzędziami przesiewowymi, ale nadal wymagają prospektywnego testowania.
Podobnie do istniejących kalkulatorów ryzyka w medycynie, w Pittsburgh Bipolar Offspring Study opracowano kalkulator ryzyka w celu przewidywania 5-letniego ryzyka rozwoju zaburzeń dwubiegunowych u potomstwa rodziców z zaburzeniami dwubiegunowymi (85). Uwzględniając wymiarowe miary manii, depresji, lęku i labilności nastroju, funkcjonowanie psychospołeczne oraz wiek wystąpienia zaburzeń nastroju u rodziców, model przewidywał wystąpienie zaburzeń dwubiegunowych z obszarem pod krzywą wynoszącym 0,76. Jeśli zostanie on powtórzony, w przyszłości kalkulator ryzyka będzie pomocny w rozwoju leczenia zapobiegawczego, jak również w badaniach biologicznych.
Pomaganie w przewidywaniu wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych poprzez biomarkery
Biologiczne i behawioralne biomarkery są obiecujące jako obiektywne i użyteczne narzędzia do identyfikacji pacjentów z wyższym ryzykiem rozwoju zaburzeń dwubiegunowych (86). Chociaż biomarkery i inscenizacja nie miały jeszcze wpływu na oficjalne systemy klasyfikacji zaburzeń psychicznych, jest to deklarowany cel serii DSM (87).
Biomarkery neuroobrazowania
W próbie 98 młodych, niedotkniętych chorobą osób z wysokim rodzinnym ryzykiem wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych i 58 zdrowych osób z grupy kontrolnej, obecność utrzymującej się zwiększonej aktywacji półkuli mózgu podczas zadania związanego z przetwarzaniem wykonawczym i językowym mogła odróżnić osoby z wysokim ryzykiem wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych, u których później rozwinęła się depresja, od zdrowych osób z grupy kontrolnej i od osób z wysokim rodzinnym ryzykiem, u których nie rozwinęły się zaburzenia psychiczne (88). Mourão-Miranda i wsp. (89) wykazali, że połączenie technik uczenia maszynowego i danych z funkcjonalnego rezonansu magnetycznego zebranych podczas zadania oznaczania płci twarzy emocjonalnej może nie tylko odróżnić nastolatków z grupy kontrolnej od potomstwa z grupy dwubiegunowej, ale także może być pomocne w przewidywaniu, u których zagrożonych nastolatków rozwiną się ostatecznie zaburzenia psychiczne. Jeśli chodzi o różnice między potomstwem rodziców ze schizofrenią a potomstwem rodziców z zaburzeniem dwubiegunowym, Sugranyes i wsp. (90) stwierdzili poprzez powtarzane pomiary neuroobrazowania, że potomstwo schizofrenii wykazywało przekrojowe redukcje powierzchni w płacie potylicznym w porównaniu z potomstwem dwubiegunowym i osobami z grupy kontrolnej.
Biomarkery obwodowe
Pozytywność przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej (91), poziomy kortyzolu w ślinie (92) i stężenia metabolitów mózgowych mierzone za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (93) nie mogły odróżnić potomstwa wysokiego ryzyka od potomstwa kontrolnego ani przewidzieć konwersji do choroby dwubiegunowej. Jednakże wstępne wyniki badania Dutch Bipolar Offspring Study wskazują, że monocyty znacznej części pacjentów dwubiegunowych i ich potomstwa, szczególnie tych, u których później rozwijają się zaburzenia nastroju, wykazują nadmierną ekspresję RNA genów szlaku zapalnego, szlaku trakcji, przeżycia i kinazy białkowej aktywowanej mitogenem w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej (94). Ten nieprawidłowy stan neuroimmunologiczny u dwubiegunowego potomstwa okazał się niezależny od zaburzeń nastroju w ciągu całego życia lub w przyszłości; może więc ujawniać podatność na zaburzenia nastroju, a nie być ich bezpośrednim predyktorem (95, 96). W prospektywnym ogólnopopulacyjnym badaniu kohorty urodzeniowej dzieci w Wielkiej Brytanii, wyższe poziomy ogólnoustrojowego markera zapalnego IL-6 w dzieciństwie były związane z objawami hipomanii w młodym wieku dorosłym, nawet po dostosowaniu do zmiennych socjodemograficznych, wcześniejszych problemów psychologicznych i behawioralnych, wskaźnika masy ciała i depresji poporodowej matki (97).
Niemniej jednak, większość zidentyfikowanych zmian we krwi obwodowej w populacjach ultra wysokiego ryzyka jest wspólna dla różnych zaburzeń psychicznych, potencjalnie przewidując wystąpienie zaburzeń dwubiegunowych, depresji lub schizofrenii, ale same nie są w stanie wiarygodnie przewidzieć wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych w stosunku do innych zaburzeń. W jednym z badań zaproponowano panel biomarkerów oparty na krwi do diagnozowania zaburzeń dwubiegunowych, wykorzystujący kilka różnych biomarkerów. Panel ten, składający się głównie z biomarkerów związanych z układem odpornościowym, był w stanie odróżnić niedawno zdiagnozowane (mniej niż 30 dni) zaburzenie dwubiegunowe od niedawno zdiagnozowanej schizofrenii i zdrowych osób z grupy kontrolnej (60). Sugeruje to, że pojedynczy biomarker krwi prawdopodobnie nie będzie użyteczny w ustalaniu diagnozy, ale że kompozycja kilku biomarkerów i prawdopodobnie innych źródeł informacji będzie wymagana w celu osiągnięcia wystarczających właściwości diagnostycznych dla użyteczności klinicznej.
Biomarkery behawioralne
Nowo pojawiający się biomarker w postaci ekologicznej oceny chwilowej wynika z możliwości śledzenia danych behawioralnych za pomocą urządzeń mobilnych (98, 99). Stąd, big data, takie jak geolokalizacja, aktywność, korzystanie z Internetu, połączenia i płatności, mogą być analizowane i dostarczać algorytmów, które mogą być wykorzystane poprzez techniki uczenia maszynowego (100) jako źródła dla nadzoru ryzyka, a tym samym wczesnych spersonalizowanych interwencji (101).
Exploring Early Treatment Strategies in Bipolar Disorder
Podstawą wczesnej diagnozy jest wdrożenie wczesnego leczenia w celu zapobiegania lub opóźniania progresji do bardziej zaawansowanych stadiów choroby związanych z większą niepełnosprawnością (102). Jednakże, istnieją krytyczne kwestie etyczne odnoszące się do interwencji prewencyjnych u osób z grupy ryzyka. Potencjalne korzyści muszą być zrównoważone z ryzykiem interwencji przedwczesnych. Kluczowe rozważania obejmują wiedzę, autonomię i prawo jednostki do wyboru, najlepiej w środowisku leczenia wolnego od stygmatyzacji (103).
Efektywne interwencje psychoterapeutyczne, zwykle lepiej przyjmowane przez pacjentów i o korzystniejszym profilu korzyści do ryzyka, mogą być atrakcyjnym pierwszym krokiem we wczesnej interwencji, chociaż ich skuteczność na tych wczesnych etapach wymaga określenia (83). Analiza post hoc wielu interwencji psychospołecznych w zaburzeniu dwubiegunowym sugeruje większą skuteczność, jeśli są one stosowane we wczesnym okresie choroby (104). Programy psychoedukacyjne okazały się skuteczne w zapobieganiu nawrotom u pacjentów z utrwaloną chorobą dwubiegunową i mogą być bardziej przydatne na wcześniejszym etapie choroby (105, 106), ale nie były one oceniane w populacjach zagrożonych lub w dziecięcej chorobie dwubiegunowej. Z tego względu psychoedukacja grupowa może być szczególnie wskazana u pacjentów z ustalonym rozpoznaniem choroby dwubiegunowej, ale z ograniczoną liczbą nawrotów (107). Terapia skoncentrowana na rodzinie, która łączy sesje psychoedukacyjne z treningiem komunikacji i umiejętności rozwiązywania problemów, jest jedyną interwencją psychologiczną testowaną w tych populacjach. Wyniki dotyczące tej terapii są nadal kontrowersyjne, chociaż sugerują, że jest ona związana z dłuższą stabilnością afektywną i łagodniejszymi objawami w trakcie obserwacji (108, 109), gdy jest oceniana u młodzieży z wysokim rodzinnym ryzykiem wystąpienia choroby dwubiegunowej i rozpoznaniem choroby dwubiegunowej nieokreślonej inaczej, dużej depresji lub zaburzeń cyklotymicznych lub u młodzieży z chorobą dwubiegunową typu I lub II. Inne interwencje, takie jak wielorodzinna psychoedukacyjna psychoterapia (110) lub interpersonalna i społeczna terapia rytmiczna (111), wykazały wstępne, ale obiecujące wyniki w zmniejszaniu częstości nawrotów i nasilenia objawów u młodzieży z grupy wysokiego ryzyka z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku zaburzeń dwubiegunowych. Psychoterapie nie są wolne od skutków ubocznych (112); na wczesnych etapach, kiedy diagnoza nie jest ustalona, należy unikać nacisku na diagnozę, a bardziej użyteczne jest ukierunkowanie na zidentyfikowane objawy i pomocne strategie (113). Wiele interwencji psychospołecznych dostępnych online, które są coraz bardziej dostępne, ma wstępne dane dotyczące ich skuteczności (114, 115).
Wybór profilaktycznego leczenia farmakologicznego u osób z grupy ryzyka jest szczególnie złożony. W fazie zagrożenia możemy leczyć populację, która może nie przekształcić się w chorobę dwubiegunową, a leczenie objawów prodromalnych lub chorób współistniejących może obejmować leki o potencjalnym ryzyku wystąpienia epizodu maniakalnego, takie jak leki psychostymulujące lub w szczególności leki przeciwdepresyjne. W związku z tym, mimo że wiadomo, że niektóre terapie farmakologiczne, takie jak lit, są bardziej skuteczne, gdy rozpoczynają się we wczesnym okresie choroby (116), długo- i krótkoterminowa tolerancja każdej terapii i jej potencjał w zapobieganiu zaburzeniom dwubiegunowym muszą być starannie wyważone w stosunku do indywidualnego ryzyka rozwoju zaburzeń dwubiegunowych. W niektórych badaniach pilotażowych oceniano właściwości ochronne walproinianu sodu i kwetiapiny przed wystąpieniem manii, uzyskując niejednoznaczne wyniki (117-119). Co więcej, leczenie stabilizatorami nastroju lub lekami przeciwpsychotycznymi ma znane krótko- i długoterminowe działania niepożądane (120), dlatego ich stosowanie jako leków pierwszego rzutu u młodzieży z grup ryzyka może nie być zalecane (121). Na przykład walproinian sodu jest związany z zaburzeniami układu rozrodczo-endokrynnego i powinien być stosowany z ostrożnością u kobiet w wieku rozrodczym (122, 123). Inny scenariusz dotyczy młodzieży z chorobą dwubiegunową nieokreśloną inaczej. Młodzież ta ma tak samo duże upośledzenie psychospołeczne, tak wiele zaburzeń współistniejących, tak samo duże ryzyko samobójstwa i nadużywania substancji, jak osoby z zaburzeniem dwubiegunowym typu I, a ponadto jest obarczona dużym ryzykiem przejścia w zaburzenie dwubiegunowe typu I lub II (62, 124). W związku z tym, dopóki nie będą dostępne dalsze badania, zalecamy leczenie ich za pomocą istniejących metod leczenia psychologicznego i farmakologicznego młodzieży z zaburzeniem dwubiegunowym, w zależności od takich czynników, jak wpływ objawów na funkcjonowanie i samopoczucie młodzieży oraz indywidualne ryzyko przejścia w zaburzenie dwubiegunowe typu I lub II.
Biorąc pod uwagę możliwość stosowania suplementów diety w prewencji pierwotnej oraz zgłaszany związek między niedoborem folianów lub kwasów tłuszczowych omega-3 a objawami nastroju, związki te zostały zaproponowane jako możliwe leczenie w próbach z grupy ryzyka (121, 125). Jednak w podwójnie ślepym, równoległym badaniu kontrolowanym placebo Sharpley i wsp. (125) nie stwierdzili wpływu suplementacji kwasem foliowym na częstość występowania zaburzeń nastroju w próbie młodzieży o zwiększonym rodzinnym ryzyku wystąpienia zaburzeń nastroju. Analiza post hoc sugerowała jednak, że kwas foliowy może pomóc w opóźnieniu czasu do wystąpienia zaburzeń nastroju (125). Ostatnie badanie wykazało, że kwasy tłuszczowe omega-3 nie zapobiegły konwersji ze stanu psychicznego podwyższonego ryzyka do psychozy progowej (126), ale wyniki są ograniczone przez niski wskaźnik konwersji w grupie placebo. Dlatego skuteczność kwasów tłuszczowych omega-3 w populacjach wysokiego ryzyka wymaga dalszych badań (127). Strategie przeciwzapalne, takie jak aspiryna, wykazały potencjał w zmniejszaniu ryzyka depresji w badaniach epidemiologicznych. Aspiryna jest obecnie badana jako potencjalna strategia zapobiegania depresji w bardzo dużym badaniu klinicznym obejmującym ponad 19 000 osób (128). Dlatego też badanie potencjalnego ochronnego działania suplementów żywieniowych i tolerowanych suplementów farmakologicznych pozostaje obiecującym kierunkiem badań (121). Potencjalne metody leczenia zaburzeń funkcji poznawczych (cognitive enhancers) mogą pojawić się w niedalekiej przyszłości i postawić nowe pytania etyczne dotyczące tego, kiedy i u kogo je stosować (129).
W odniesieniu do predyktorów odpowiedzi na leczenie nie ma jeszcze solidnych wyników (130, 131), ale zgłoszone wyniki sugerują kilka regionów zasługujących na dalsze badania, takich jak gen kodujący podjednostkę jonotropowego receptora glutaminianu oligand-gated, GluR2/GLURB (131). W niedawnym badaniu genomu International Consortium on Lithium Genetics obejmującym 2563 pacjentów znaleziono pojedyncze locus czterech powiązanych ze sobą polimorfizmów pojedynczego nukleotydu na chromosomie 21, które spełniały kryteria istotności genomu dla związku z odpowiedzią na lit (132). Ponadto, w niezależnym badaniu prospektywnym 73 pacjentów leczonych monoterapią litem przez okres do 2 lat, nosicielstwo alleli związanych z odpowiedzią na leczenie wiązało się z istotnie niższym odsetkiem nawrotów choroby (132). Farmakogenetyka szlaków farmakodynamicznych, takich jak polimorfizmy enzymów P450 i bariery krew-mózg, jest badana jako predyktor odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne (133), choć jeszcze nie w przypadku stabilizatorów nastroju. Jednak ograniczenia czułości i swoistości oznaczają, że te wyniki badań genetycznych nie są jeszcze wystarczająco solidne, aby kierować decyzjami dotyczącymi leczenia.
Podsumowanie i przyszłe kierunki
Wyniki tego przeglądu wspierają koncepcję stanu prodromalnego i progresywnego przebiegu w zaburzeniu dwubiegunowym. Ten dynamiczny przebieg wpisuje się w zaproponowany przez kilku autorów (14, 134-137) model stopniowania klinicznego, który zakłada, że choroba postępuje od stadium zagrożenia do stadium późnego i opornego na leczenie.
Dodatni wywiad rodzinny w kierunku zaburzeń dwubiegunowych, zwłaszcza jeśli rodzice mają zaburzenia dwubiegunowe o wczesnym początku, jest najbardziej znaczącym czynnikiem ryzyka rozwoju spektrum zaburzeń dwubiegunowych. Jeśli chodzi o objawy prodromalne, to najsilniejszym predyktorem konwersji dwubiegunowej są objawy podprogowe (hipo)maniakalne, zarówno w badaniach koncentrujących się na dwubiegunowym potomstwie, jak i na młodzieży z tej grupy. W konsekwencji przekłada się to na potrzebę przesiewowej oceny pod kątem występowania osłabionych objawów maniakalnych u młodych pacjentów poszukujących pomocy z powodu labilności nastroju, lęku, depresji lub zaburzeń zachowania, zwłaszcza wśród potomstwa chorych na dwubiegunowość (138). Ponadto, wstępne ustalenia wskazują, że dwubiegunowe potomstwo z nieprawidłowym stanem zapalnym lub zmianami w objętości lub aktywności jądra migdałowatego może być bardziej podatne na rozwój zaburzeń nastroju, co sugeruje potencjalną rolę tych zmian jako potencjalnych biomarkerów do przewidywania choroby u osób z ryzykiem genetycznym (121, 139).
Jednakże, nawet jeśli istnieje obiecujący, wyłaniający się zestaw domniemanych objawów prodromalnych, biomarkerów i środowiskowych czynników ryzyka, możliwe addytywne lub synergistyczne związki pomiędzy wszystkimi tymi czynnikami pozostają tajemnicą (121). Dlatego potrzeba więcej badań, aby stworzyć jasny obraz stanów wysokiego ryzyka w chorobie dwubiegunowej, który pomoże klinicystom odróżnić osoby rzeczywiście zagrożone od osób z łagodnymi i samoograniczającymi się stanami (140, 141). Ponadto, ponieważ objawy prodromalne są wysoce heterogenne i specyficzne dla każdej osoby, konieczna jest zindywidualizowana ocena ryzyka. Nowe techniki bioinformatyczne, takie jak metody uczenia maszynowego, stanowią cennego sprzymierzeńca w dziedzinie wczesnej interwencji w celu przezwyciężenia tych ograniczeń (142, 143).
Wczesna interwencja jest idealną pożywką dla nowych randomizowanych badań klinicznych poszukujących najbardziej skutecznej strategii leczenia wczesnych stadiów choroby. Obecnie nie ma specyficznych metod leczenia objawowej młodzieży, która nie spełnia kryteriów diagnostycznych dla zaburzeń dwubiegunowych nieokreślonych inaczej, ale znajduje się w grupie bardzo wysokiego ryzyka rozwoju zaburzeń dwubiegunowych, ponieważ u jednego lub obojga rodziców rozpoznano zaburzenia dwubiegunowe, zwłaszcza zaburzenia dwubiegunowe o wczesnym początku. Ponieważ u tych dzieci występuje już psychopatologia w postaci objawów depresji, lęku, labilności nastroju lub manii subsyndromalnej, wymagają one istniejących metod leczenia ukierunkowanych na te objawy – albo farmakoterapii, albo terapii psychologicznych, takich jak terapia poznawczo-behawioralna, terapia skoncentrowana na rodzinie, programy samopomocy lub pierwsza pomoc w zakresie zdrowia psychicznego. Nie wiemy jeszcze, czy te terapie będą zapobiegać wystąpieniu choroby dwubiegunowej. Dlatego też konieczność prowadzenia badań mających na celu zapobieganie lub przynajmniej opóźnienie wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych powinna być uznana za priorytet w psychiatrii, szczególnie w krajach o większej częstości występowania dziecięcych zaburzeń dwubiegunowych (144). Ponadto, jak podkreślają Lambert i wsp. (145), po zidentyfikowaniu najskuteczniejszej terapii należy podjąć dalsze wysiłki w celu zapewnienia dostępu do tych interwencji osobom z grup ryzyka. Zapewnienie specjalistycznej opieki w ramach usług klinicznych w zakresie zdrowia psychicznego młodzieży może być preferowane w stosunku do standardowej opieki ambulatoryjnej, ponieważ dowody wskazują, że leczenie specjalistyczne jest bardziej skuteczne klinicznie i efektywne kosztowo (146, 147). Bardzo stopniowa eskalacja dawki i ostrożne stosowanie farmakoterapii, potencjalnie rozszerzone o farmakogenetykę, jeśli pojawią się pozytywne dane, mogą pomóc w wyborze leczenia, gdy leczenie farmakologiczne stanie się konieczne. Na wczesnych etapach zapobieganie potencjalnym działaniom niepożądanym jest najważniejsze, ponieważ pierwsze niekorzystne doświadczenie utrwala przekonania na temat leków i silnie wpływa na przyszłe przestrzeganie zaleceń i zaangażowanie (148). W przypadku choroby dwubiegunowej istnieją pewne przesłanki wskazujące, że czynniki krytyczne dla wyniku choroby, takie jak upośledzenie funkcji poznawczych, są silnie uzależnione od przebiegu choroby i zachorowalności (149, 150). W związku z tym wczesne wdrożenie strategii prewencyjnych, odpowiednich do stadium choroby i fenotypu klinicznego, może już pomóc w zapobieganiu upośledzeniu funkcjonalnemu. W przypadku bardzo wczesnych stadiów choroby promowanie i wzmacnianie rezerwy poznawczej może być jednym ze sposobów postępowania (151-154).
Strategie wczesnej interwencji w zaburzeniu dwubiegunowym muszą zmierzyć się z brakiem swoistości objawów prodromalnych, ponieważ dowody pochodzące z badań przeprowadzonych w populacjach o bardzo wysokim ryzyku psychozy wskazują, że może istnieć wspólny zespół ryzyka dla różnych głównych chorób psychiatrycznych przed rozwojem pełnych objawów bardziej charakterystycznych dla jakiejkolwiek konkretnej choroby (141). Fernandes i Berk (142) postawili hipotezę, że może to być również prawdą w przypadku biomarkerów, przy czym biomarkery użyteczne w stagingu są wspólne dla różnych zaburzeń psychiatrycznych. Rzeczywiście, wiele biomarkerów znalezionych w populacjach zagrożonych zaburzeniem dwubiegunowym jest predykcyjnych dla głównych zaburzeń psychiatrycznych w ogóle i są wspólne dla powszechnie współwystępujących niezakaźnych zaburzeń medycznych, takich jak cukrzyca i zaburzenia sercowo-naczyniowe. Rodzi to pytanie, czy bardziej ogólne interwencje ukierunkowane na wzmocnienie strategii radzenia sobie ze stresem lub zmniejszenie stanu prozapalnego zidentyfikowanego u osób z grupy ryzyka powinny być preferowane. Odkrycia dotyczące neurorozwoju wskazują jednak, że już na najwcześniejszych etapach mogą istnieć subtelne potencjalne różnice między niektórymi chorobami psychiatrycznymi (155). W każdym razie podkreśla to pilną potrzebę przeprowadzenia badań w celu sprawdzenia, czy jakakolwiek wczesna interwencja pomogłaby zmniejszyć podatność na choroby psychiatryczne w ogóle, a nie tylko na chorobę dwubiegunową, ponieważ dwubiegunowe potomstwo jest narażone na wysokie ryzyko rozwoju szerokiego zakresu chorób psychiatrycznych. Jak wspomniano wcześniej, badanie potencjału ochronnego różnych interwencji psychologicznych, takich jak terapia poznawczo-behawioralna, terapia skoncentrowana na rodzinie, programy samopomocy, pierwsza pomoc w zakresie zdrowia psychicznego lub związki takie jak kwasy tłuszczowe omega-3, N-acetylocysteina lub minocyklina, może być realnym kierunkiem badań. Modyfikacje stylu życia, takie jak zaprzestanie palenia tytoniu, zachęcanie do aktywności fizycznej i zdrowej diety są wskazane w całym spektrum zaburzeń psychicznych i powszechnie współistniejących zaburzeń medycznych (156).
Ogółem, niniejszy przegląd wspiera ideę istnienia stanu ryzyka w zaburzeniu dwubiegunowym, tym samym kładąc podwaliny pod wprowadzenie wczesnej interwencji w życie. Nie możemy jednak zaprzeczyć, że konieczne są dalsze wysiłki, aby posunąć się naprzód na trudnej drodze prewencji pierwotnej. Biorąc pod uwagę, że zaburzenia psychiczne i często współwystępujące z nimi zaburzenia medyczne mają wspólne czynniki ryzyka i wspólne biologiczne szlaki działania, uzasadnione jest opracowanie wspólnych ram zapobiegania i kontroli chorób. Interdyscyplinarne, wielocelowe podejście jest niezbędne do wdrożenia na szeroką skalę w warunkach rzeczywistych (156). Potrzeba nowych badań prospektywnych o większej liczebności próby, standaryzowanych kryteriach rekrutacji i narzędziach oceny jest niekwestionowana. Badania te powinny oceniać ważność proponowanych czynników predykcyjnych, aby lepiej określić, które osoby są najbardziej narażone na konwersję i w związku z tym bardziej prawdopodobne jest, że skorzystają z wczesnych interwencji. Dalsze badania nad wczesnymi interwencjami psychologicznymi i farmakologicznymi, pojedynczymi lub w połączeniu, są równie uzasadnione.
W podsumowaniu, biorąc pod uwagę, że początek zaburzeń dwubiegunowych zwykle występuje w okresie dojrzewania – okresie rozwoju osobistego, społecznego i zawodowego, który często jest skracany przez chorobę – wprowadzenie wczesnych interwencji w psychiatrii jest konieczne. Do czasu, gdy The American Journal of Psychiatry będzie obchodził 200. rocznicę wydania, oczekujemy, że wczesna interwencja w psychiatrii zostanie włączona do powszechnej praktyki klinicznej.
Dr. Vieta otrzymał wsparcie od Instituto de Salud Carlos III, Ministerstwa Gospodarki i Konkurencyjności Hiszpanii (PI 12/00912), zintegrowanego z Plan Nacional de I+D+I i współfinansowanego przez ISCIII-Subdirección General de Evaluación i Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); Centro para la Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Secretaria d’Universitats i Recerca del Departament d’Economia i Coneixement (2014_SGR_398), Siódmy Europejski Program Ramowy (ENBREC) oraz Stanley Medical Research Institute. Dr Grande jest wspierany przez Instituto de Salud Carlos III, Ministerstwo Gospodarki i Konkurencyjności Hiszpanii (Kontrakt Juan Rodés) (JR15/00012) oraz grant (PI16/00187) zintegrowany z Plan Nacional de I+D+I i współfinansowany przez ISCIII-Subdirección General de Evaluación i FEDER. Dr Carvalho jest wspierany przez stypendium badawcze przyznane przez Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq; Brazylia). Dr Fernandes jest wspierany przez stypendium postdoktoranckie z Deakin University, Australia, oraz przez grant badawczy MCTI/CNPQ/Universal 14/2014461833/2014-0 z CNPq, Brazylia. Dr Berk jest wspierany przez National Health and Medical Research Council (NHMRC) Senior Principal Research Fellowship (grant 1059660).
Dr. Vieta otrzymał granty i honoraria od AstraZeneca, Ferrer, Forest Research Institute, Gedeon Richter, GlaxoSmithKline, Janssen, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, Sanofi-Aventis, Sunovion i Takeda, a także od CIBERSAM, Grups Consolidats de Recerca 2014 (SGR 398), Siódmego Europejskiego Programu Ramowego (ENBREC) i Stanley Medical Research Institute. Dr Grande prowadził konsultacje dla firmy Ferrer oraz był prelegentem dla firm Ferrer i Janssen-Cilag. Dr. Berk otrzymał granty/ wsparcie badawcze od Stanley Medical Research Foundation, MBF, NHMRC, NHMRC Senior Principal Research Fellowship grant 1059660, Cooperative Research Centre, Simons Autism Foundation, Cancer Council of Victoria, Rotary Health, Meat and Livestock Board, Woolworths, BeyondBlue, Geelong Medical Research Foundation, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma i Servier; był prelegentem dla firm AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay i Wyeth; był konsultantem dla firm AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Bioadvantex, Merck, GlaxoSmithKline, Lundbeck, Janssen-Cilag i Servier; oraz jest współwynalazcą dwóch patentów tymczasowych dotyczących zastosowania NAC i związków pokrewnych we wskazaniach psychiatrycznych, które, choć przypisane do Instytutu Badań nad Zdrowiem Psychicznym, mogą prowadzić do osobistego wynagrodzenia w przypadku komercjalizacji. Dr Birmaher otrzymał wsparcie badawcze od NIMH oraz tantiemy od Random House, Lippincott Williams & Wilkins i UpToDate. Dr. Tohen był konsultantem firm AstraZeneca, Abbott, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Otsuka, Roche, Lundbeck, Elan, Allergan, Alkermes, Merck, Minerva, Neuroscience, Pamlab, Alexza, Forest, Teva, Sunovion, Gedeon Richter i Wyeth; był pełnoetatowym pracownikiem w firmie Eli Lilly (1997-2008); a jego małżonka jest byłym pracownikiem w firmie Lilly (1998-2013). Dr Suppes otrzymał granty od NIMH, VA Cooperative Studies Program, Pathway Genomics, Stanley Medical Research Institute, Elan Pharma International i Sunovion; honoraria za konsultacje od firm Lundbeck, Sunovion i Merck; CME i honoraria od Medscape Education, Global Medical Education i CMEology; tantiemy od Jones and Bartlett i UpToDate; oraz zwrot kosztów podróży od firm Lundbeck, Sunovion i Merck. Pozostali autorzy nie zgłaszają żadnych związków finansowych z interesami komercyjnymi.
1 Mayo WJ:The aims and ideals of the American Medical Association. Proceedings and Addresses of the National Education Association 1928; 66:163Google Scholar
2 Jacka FN, Reavley NJ, Jorm AF, et al: Zapobieganie powszechnym zaburzeniom psychicznym: czego możemy się nauczyć od tych, którzy poszli wcześniej i gdzie idziemy dalej? Aust N Z J Psychiatry 2013; 47:920-929Crossref, Medline, Google Scholar
3 Clarke EA: What is preventive medicine? Can Fam Physician 1974; 20:65-68Medline, Google Scholar
4 Berk M, Berk L, Dodd S, et al.: Etapowe zarządzanie zaburzeniem dwubiegunowym. Bipolar Disord 2014; 16:471-477Crossref, Medline, Google Scholar
5 Kapczinski NS, Mwangi B, Cassidy RM, et al.: Neuroprogresja i trajektorie choroby w zaburzeniu dwubiegunowym. Expert Rev Neurother 2017; 17:277-285Crossref, Medline, Google Scholar
6 Vieta E, Popovic D, Rosa AR, et al.: Implikacje kliniczne zaburzeń poznawczych i obciążenia allostatycznego w zaburzeniu dwubiegunowym. Eur Psychiatry 2013; 28:21-29Google Scholar
7 Baldessarini RJ, Bolzani L, Cruz N, et al.: Onset-age of bipolar disorders at six international sites. J Affect Disord 2010; 121:143-146Crossref, Medline, Google Scholar
8 Chengappa KN, Kupfer DJ, Frank E, et al.: Związek kohorty urodzeniowej i wczesnego wieku na początku choroby w rejestrze przypadków zaburzeń dwubiegunowych. Am J Psychiatry 2003; 160:1636-1642Link, Google Scholar
9 Perlis RH, Dennehy EB, Miklowitz DJ, et al.: Retrospektywny wiek na początku zaburzenia dwubiegunowego i wynik podczas dwuletniej obserwacji: wyniki badania STEP-BD. Bipolar Disord 2009; 11:391-400Crossref, Medline, Google Scholar
10 Bellivier F, Golmard JL, Rietschel M, et al.: Age at onset in bipolar I affective disorder: further evidence for three subgroups. Am J Psychiatry 2003; 160:999-1001Link, Google Scholar
11 Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al.: Lifetime i 12-miesięczna prewalencja spektrum zaburzeń dwubiegunowych w replikacji National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatry 2007; 64:543-552Crossref, Medline, Google Scholar
12 Kraepelin E: Obłęd maniakalno-depresyjny i paranoja. Edinburgh, Livingstone, 1921Google Scholar
13 Tohen M, Hennen J, Zarate CM Jr, et al: Dwuletni syndromalny i funkcjonalny powrót do zdrowia w 219 przypadkach pierwszego epizodu dużej choroby afektywnej z cechami psychotycznymi. Am J Psychiatry 2000; 157:220-228Link, Google Scholar
14 Duffy A, Alda M, Hajek T, et al.: Wczesne etapy rozwoju zaburzeń dwubiegunowych. J Affect Disord 2010; 121:127-135Crossref, Medline, Google Scholar
15 Bolman WM, Westman JC: Prevention of mental disorder: an overview of current programs. Am J Psychiatry 1967; 123:1058-1068Link, Google Scholar
16 Eaton WW, Badawi M, Melton B: Prodromes and precursors: epidemiologic data for primary prevention of disorders with slow onset. Am J Psychiatry 1995; 152:967-972Link, Google Scholar
17 Baethge C, Baldessarini RJ, Khalsa HM, et al.: Substance abuse in first-episode bipolar I disorder: wskazania do wczesnej interwencji. Am J Psychiatry 2005; 162:1008-1010Link, Google Scholar
18 Schooler N, Rabinowitz J, Davidson M, et al.: Risperidon i haloperidol w psychozie pierwszego epizodu: długoterminowa randomizowana próba. Am J Psychiatry 2005; 162:947-953Link, Google Scholar
19 Goi PD, Bucker J, Vianna-Sulzbach M, et al.: Leczenie farmakologiczne i staging w zaburzeniu dwubiegunowym: dowody z praktyki klinicznej. Rev Bras Psiquiatr 2015; 37:121-125Google Scholar
20 Tohen M, Vieta E, Gonzalez-Pinto A, et al.: Charakterystyka wyjściowa i wyniki u pacjentów z pierwszym epizodem lub wieloma epizodami ostrej manii. J Clin Psychiatry 2010; 71:255-261Crossref, Medline, Google Scholar
21 Joyce K, Thompson A, Marwaha S: Is treatment for bipolar disorder more effective earlier in illness course? Kompleksowy przegląd piśmiennictwa. Int J Bipolar Disord 2016; 4:19Crossref, Medline, Google Scholar
22 McGuffin P, Rijsdijk F, Andrew M, et al.: Dziedziczność choroby afektywnej dwubiegunowej i związek genetyczny z depresją jednobiegunową. Arch Gen Psychiatry 2003; 60:497-502Crossref, Medline, Google Scholar
23 Bortolato B, Köhler CA, Evangelou E, et al.: Systematyczna ocena środowiskowych czynników ryzyka zaburzeń dwubiegunowych: przegląd parasolowy przeglądów systematycznych i metaanaliz. Bipolar Disord 2017; 19:84-96Crossref, Medline, Google Scholar
24 Post RM, Altshuler L, Leverich G, et al.: Więcej stresorów przed i w trakcie przebiegu choroby dwubiegunowej u pacjentów ze Stanów Zjednoczonych w porównaniu z Holandią i Niemcami. Psychiatry Res 2013; 210:880-886Crossref, Medline, Google Scholar
25 Post RM, Altshuler LL, Kupka R, et al.: Age of onset of bipolar disorder: Połączony efekt przeciwności w dzieciństwie i rodzinnego obciążenia zaburzeniami psychicznymi. J Psychiatr Res 2016; 81:63-70Crossref, Medline, Google Scholar
26 Doucette S, Levy A, Flowerdew G, et al.: Wczesne relacje rodzic-dziecko i ryzyko wystąpienia zaburzeń nastroju w kanadyjskiej próbie potomstwa rodzica z zaburzeniem dwubiegunowym: wnioski z 16-letniego prospektywnego badania kohortowego. Early Interv Psychiatry 2016; 10:381-389Crossref, Medline, Google Scholar
27 Kemner SM, Mesman E, Nolen WA, et al.: Rola wydarzeń życiowych i czynników psychologicznych w pojawianiu się pierwszych i nawracających epizodów nastroju u dwubiegunowego potomstwa: wyniki z Dutch Bipolar Offspring Study. Psychol Med 2015; 45:2571-2581Crossref, Medline, Google Scholar
28 Wals M, Hillegers MH, Reichart CG, et al.: Stresujące wydarzenia życiowe i początek zaburzeń nastroju u dzieci rodziców dwubiegunowych podczas 14-miesięcznej obserwacji. J Affect Disord 2005; 87:253-263Crossref, Medline, Google Scholar
29 Birmaher B, Gill MK, Axelson DA, et al.: Trajektorie podłużne i związane z nimi predyktory linii podstawowej u młodzieży z zaburzeniami ze spektrum dwubiegunowym. Am J Psychiatry 2014; 171:990-999Link, Google Scholar
30 Jiménez E, Solé B, Arias B, et al.: Wpływ traumy z dzieciństwa na profil poznawczy w zaburzeniu dwubiegunowym. Bipolar Disord 2017; 19:363-374Crossref, Medline, Google Scholar
31 Greenfield SF, Strakowski SM, Tohen M, et al.: Maltretowanie w dzieciństwie w psychozie pierwszego epizodu. Br J Psychiatry 1994; 164:831-834Crossref, Medline, Google Scholar
32 Leverich GS, McElroy SL, Suppes T, et al.: Wczesne nadużycia fizyczne i seksualne związane z niekorzystnym przebiegiem choroby dwubiegunowej. Biol Psychiatry 2002; 51:288-297Crossref, Medline, Google Scholar
33 Berk M, Moylan S, Jacka FN: A royal gift to prevention efforts. Aust N Z J Psychiatry 2014; 48:110-111Crossref, Medline, Google Scholar
34 Martin A, Young C, Leckman JF, et al.: Wpływ wieku na konwersję maniakalną indukowaną lekami przeciwdepresyjnymi. Arch Pediatr Adolesc Med 2004; 158:773-780Crossref, Medline, Google Scholar
35 Barbuti M, Pacchiarotti I, Vieta E, et al.: Wywołana lekami przeciwdepresyjnymi hipomania/mania u pacjentów z dużą depresją: dowody z badania BRIDGE-II-MIX. J Affect Disord 2017; 219:187-192Crossref, Medline, Google Scholar
36 Tohen M, Greenfield SF, Weiss RD, et al.: Wpływ współwystępujących zaburzeń związanych z używaniem substancji na przebieg zaburzenia dwubiegunowego: przegląd. Harv Rev Psychiatry 1998; 6:133-141Crossref, Medline, Google Scholar
37 Ratheesh A, Cotton SM, Betts JK, et al.: Prospektywna progresja od zaburzeń o wysokiej częstości występowania do zaburzenia dwubiegunowego: Exploring characteristics of pre-illness stages. J Affect Disord 2015; 183:45-48Crossref, Medline, Google Scholar
38 Duffy A, Horrocks J, Doucette S, et al.: Trajektoria rozwojowa zaburzenia dwubiegunowego. Br J Psychiatry 2014; 204:122-128Crossref, Medline, Google Scholar
39 Goldstein BI, Strober M, Axelson D, et al.: Predictors of first-onset substance use disorders during the prospective course of bipolar spectrum disorders in adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013; 52:1026-1037Crossref, Medline, Google Scholar
40 Tohen M, Zarate CA Jr, Hennen J, et al.: The McLean-Harvard First-Episode Mania Study: przewidywanie powrotu do zdrowia i pierwszego nawrotu. Am J Psychiatry 2003; 160:2099-2107Link, Google Scholar
41 Pasco JA, Williams LJ, Jacka FN, et al.: Palenie tytoniu jako czynnik ryzyka poważnych zaburzeń depresyjnych: badanie populacyjne. Br J Psychiatry 2008; 193:322-326Crossref, Medline, Google Scholar
42 Quinn PD, Rickert ME, Weibull CE, et al.: Stowarzyszenie między paleniem matki w czasie ciąży a ciężką chorobą psychiczną u potomstwa. JAMA Psychiatry 2017; 74:589-596Crossref, Medline, Google Scholar
43 Moylan S, Gustavson K, Øverland S, et al.: Wpływ palenia tytoniu przez matkę w czasie ciąży na zachowania depresyjne i lękowe u dzieci: norweskie badanie Mother and Child Cohort Study. BMC Med 2015; 13:24Crossref, Medline, Google Scholar
44 Salvatore P, Baldessarini RJ, Khalsa HM, et al.: Antecedents of manic versus other first psychotic episodes in 263 bipolar I disorder patients. Acta Psychiatr Scand 2014; 129:275-285Crossref, Medline, Google Scholar
45 Hafeman DM, Merranko J, Axelson D, et al.: W kierunku definicji prodromu dwubiegunowego: wymiarowe predyktory zaburzeń ze spektrum dwubiegunowego u zagrożonej młodzieży. Am J Psychiatry 2016; 173:695-704Link, Google Scholar
46 Preisig M, Strippoli MF, Castelao E, et al.: Swoistość rodzinnej agregacji zaburzenia dwubiegunowego o wczesnym początku: A controlled 10-year follow-up study of offspring of parents with mood disorders. J Affect Disord 2016; 190:26-33Crossref, Medline, Google Scholar
47 Betts KS, Williams GM, Najman JM, et al.: Predicting spectrums of adult mania, psychosis and depression by prospectively ascertained childhood neurodevelopment. J Psychiatr Res 2016; 72:22-29Crossref, Medline, Google Scholar
48 MacCabe JH, Lambe MP, Cnattingius S, et al.: Doskonałe wyniki szkolne w wieku 16 lat i ryzyko dorosłych zaburzeń dwubiegunowych: krajowe badanie kohortowe. Br J Psychiatry 2010; 196:109-115Crossref, Medline, Google Scholar
49 Axelson D, Goldstein B, Goldstein T, et al.: Diagnostyczne prekursory zaburzenia dwubiegunowego u potomstwa rodziców z zaburzeniem dwubiegunowym: badanie podłużne. Am J Psychiatry 2015; 172:638-646Link, Google Scholar
50 Egeland JA, Endicott J, Hostetter AM, et al.: A 16-year prospective study of prodromal features prior to BPI onset in well Amish children. J Affect Disord 2012; 142:186-192Crossref, Medline, Google Scholar
51 Carlson GA, Weintraub S: Childhood behavior problems and bipolar disorder: relationship or coincidence? J Affect Disord 1993; 28:143-153Crossref, Medline, Google Scholar
52 Mesman E, Nolen WA, Reichart CG, et al.: The Dutch bipolar offspring study: 12-letnia obserwacja. Am J Psychiatry 2013; 170:542-549Link, Google Scholar
53 Akiskal HS, Downs J, Jordan P, et al.: Zaburzenia afektywne u skierowanych dzieci i młodszego rodzeństwa osób z depresją maniakalną: sposób rozpoczęcia i przebieg prospektywny. Arch Gen Psychiatry 1985; 42:996-1003Crossref, Medline, Google Scholar
54 Duffy A, Horrocks J, Doucette S, et al.: Lęk w dzieciństwie: wczesny predyktor zaburzeń nastroju u potomstwa rodziców dwubiegunowych. J Affect Disord 2013; 150:363-369Crossref, Medline, Google Scholar
55 Lewinsohn PM, Klein DN, Seeley JR: Bipolar disorders in a community sample of older adolescents: prevalence, phenomenology, comorbidity, and course. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995; 34:454-463Crossref, Medline, Google Scholar
56 Levenson JC, Axelson DA, Merranko J, et al.: Różnice w zaburzeniach snu wśród potomstwa rodziców z zaburzeniami i bez zaburzeń dwubiegunowych: związek z konwersją do choroby dwubiegunowej. Bipolar Disord 2015; 17:836-848Crossref, Medline, Google Scholar
57 Boschloo L, Spijker AT, Hoencamp E, et al.: Predyktory pojawienia się objawów maniakalnych i epizodu (hipo)maniakalnego u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym. PLoS One 2014; 9:e106871Crossref, Medline, Google Scholar
58 Papachristou E, Oldehinkel AJ, Ormel J, et al.: Wartość predykcyjna dziecięcych podprogowych objawów maniakalnych dla młodzieńczych i dorosłych wyników psychiatrycznych. J Affect Disord 2017; 212:86-92Crossref, Medline, Google Scholar
59 Ratheesh A, Cotton SM, Davey CG, et al.: Charakterystyka ryzyka przed wystąpieniem manii wśród młodych ludzi z klinicznie wysokim ryzykiem psychozy. Schizophr Res (Epub ahead of print, July 30, 2017)Google Scholar
60 Haenisch F, Cooper JD, Reif A, et al.: W kierunku panelu diagnostycznego opartego na krwi dla zaburzeń dwubiegunowych. Brain Behav Immun 2016; 52:49-57Crossref, Medline, Google Scholar
61 Mesman E, Nolen WA, Keijsers L, et al.: Baseline dimensional psychopathology and future mood disorder onset: findings from the Dutch Bipolar Offspring Study. Acta Psychiatr Scand 2017; 136:201-209Crossref, Medline, Google Scholar
62 Axelson DA, Birmaher B, Strober MA, et al.: Przebieg podprogowego zaburzenia dwubiegunowego u młodzieży: progresja diagnostyczna z zaburzenia dwubiegunowego nieokreślonego inaczej. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2011; 50:1001-1016.e3Crossref, Medline, Google Scholar
63 Alloy LB, Urošević S, Abramson LY, et al.: Progresja wzdłuż spektrum dwubiegunowego: badanie podłużne predyktorów konwersji ze stanów spektrum dwubiegunowego do zaburzeń dwubiegunowych I i II. J Abnorm Psychol 2012; 121:16-27Crossref, Medline, Google Scholar
64 Van Meter AR, Burke C, Youngstrom EA, et al.: The bipolar prodrome: metaanaliza rozpowszechnienia objawów przed początkowymi lub nawracającymi epizodami nastroju. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2016; 55:543-555Crossref, Medline, Google Scholar
65 Grande I, Berk M, Birmaher B, et al.: Zaburzenie dwubiegunowe. Lancet 2016; 387:1561-1572Crossref, Medline, Google Scholar
66 Goldberg JF, Harrow M, Whiteside JE: Risk for bipolar illness in patients initially hospitalized for unipolar depression. Am J Psychiatry 2001; 158:1265-1270Link, Google Scholar
67 Østergaard SD, Straszek S, Petrides G, et al.: Czynniki ryzyka konwersji z jednobiegunowej depresji psychotycznej do choroby dwubiegunowej. Bipolar Disord 2014; 16:180-189Crossref, Medline, Google Scholar
68 Strober M, Carlson G: Bipolar illness in adolescents with major depression: clinical, genetic, and psychopharmacologic predictors in a three- to four-year prospective follow-up investigation. Arch Gen Psychiatry 1982; 39:549-555Crossref, Medline, Google Scholar
69 Tohen M, Khalsa HK, Salvatore P, et al: Dwuletnie wyniki w depresji psychotycznej pierwszego epizodu Projekt McLean-Harvard First-Episode. J Affect Disord 2012; 136:1-8Crossref, Medline, Google Scholar
70 Ratheesh A, Davey C, Hetrick S, et al.: Przegląd systematyczny i metaanaliza prospektywnego przejścia z dużej depresji na zaburzenie dwubiegunowe. Acta Psychiatr Scand 2017; 135:273-284Crossref, Medline, Google Scholar
71 Verdolini N, Perugi G, Samalin L, et al.: Agresywność w depresji: zaniedbany objaw prawdopodobnie związany z dwubiegunowością i cechami mieszanymi. Acta Psychiatr Scand 2017; 136:362-372Crossref, Medline, Google Scholar
72 Salvatore P, Baldessarini RJ, Khalsa HM, et al.: Przewidywanie zmiany diagnostycznej wśród pacjentów z rozpoznaniem pierwszego epizodu DSM-IV-TR dużego zaburzenia depresyjnego z cechami psychotycznymi. J Clin Psychiatry 2013; 74:723-731, quiz 731Crossref, Medline, Google Scholar
73 Biederman J, Petty CR, Monuteaux MC, et al.: Profil Child Behavior Checklist-Pediatric Bipolar Disorder przewiduje późniejsze rozpoznanie zaburzeń dwubiegunowych i związanych z nimi upośledzeń u dorastającej młodzieży z ADHD: analiza podłużna. J Clin Psychiatry 2009; 70:732-740Crossref, Medline, Google Scholar
74 Reichart CG, van der Ende J, Wals M, et al.: Zastosowanie GBI jako predyktora zaburzenia dwubiegunowego w populacji dorastającego potomstwa rodziców z zaburzeniem dwubiegunowym. J Affect Disord 2005; 89:147-155Crossref, Medline, Google Scholar
75 Blechert J, Meyer TD: Are measures of hypomanic personality, impulsive nonconformity and rigidity predictors of bipolar symptoms? Br J Clin Psychol 2005; 44:15-27Crossref, Medline, Google Scholar
76 Kwapil TR, Miller MB, Zinser MC, et al.: Badanie podłużne osób osiągających wysokie wyniki w skali osobowości hipomanicznej. J Abnorm Psychol 2000; 109:222-226Crossref, Medline, Google Scholar
77 Goodday SM, Preisig M, Gholamrezaee M, et al.: Związek między zgłaszanymi przez siebie i klinicznie określonymi objawami hipomanii a początkiem poważnych zaburzeń nastroju. BJPsych Open 2017; 3:71-77Google Scholar
78 Meyer SE, Carlson GA, Youngstrom E, et al.: Long-term outcomes of youth who manifested the CBCL-Pediatric Bipolar Disorder phenotype during childhood and/or adolescence. J Affect Disord 2009; 113:227-235Crossref, Medline, Google Scholar
79 Mesman E, Youngstrom EA, Juliana NK, et al.: Walidacja Seven Up Seven Down Inventory u dwubiegunowego potomstwa: przesiewanie i przewidywanie zaburzeń nastroju. Findings from the Dutch Bipolar Offspring Study. J Affect Disord 2017; 207:95-101Crossref, Medline, Google Scholar
80 Youngstrom EA, Freeman AJ, Jenkins MM: The assessment of children and adolescents with bipolar disorder. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2009; 18:353-390, viii-ix Crossref, Medline, Google Scholar
81 Bechdolf A, Ratheesh A, Cotton SM, et al: Ważność predykcyjna kryteriów at-risk (prodromalnych) dwubiegunowych u poszukujących pomocy nastolatków i młodych dorosłych: badanie prospektywne. Bipolar Disord 2014; 16:493-504Crossref, Medline, Google Scholar
82 Mitchell PB, Wilhelm K, Parker G, et al.: Cechy kliniczne depresji dwubiegunowej: porównanie z dopasowanymi pacjentami z dużym zaburzeniem depresyjnym. J Clin Psychiatry 2001; 62:212-216, quiz 217Crossref, Medline, Google Scholar
83 Leopold K, Ritter P, Correll CU, et al.: Konstelacje ryzyka przed rozwojem zaburzeń dwubiegunowych: przesłanki nowego narzędzia do oceny ryzyka. J Affect Disord 2012; 136:1000-1010Crossref, Medline, Google Scholar
84 Correll CU, Olvet DM, Auther AM, et al.: The Bipolar Prodrome Symptom Interview and Scale-Prospective (BPSS-P): opis i walidacja w próbie psychiatrycznej i zdrowych kontrolach. Bipolar Disord 2014; 16:505-522Crossref, Medline, Google Scholar
85 Hafeman DM, Merranko J, Goldstein TR, et al.: Ocena kalkulatora ryzyka na poziomie osoby w celu przewidywania nowo pojawiających się zaburzeń ze spektrum dwubiegunowym u młodzieży z ryzykiem rodzinnym. JAMA Psychiatry 2017; 74:841-847Crossref, Medline, Google Scholar
86 Fernandes BS, Williams LM, Steiner J, et al.: Nowa dziedzina „psychiatrii precyzyjnej”. BMC Med 2017; 15:80Crossref, Medline, Google Scholar
87 Vieta E: DSM-5.1. Acta Psychiatr Scand 2016; 134:187-188Crossref, Medline, Google Scholar
88 Whalley HC, Sussmann JE, Romaniuk L, et al.: Przewidywanie depresji u osób z wysokim rodzinnym ryzykiem zaburzeń nastroju za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. PLoS One 2013; 8:e57357Crossref, Medline, Google Scholar
89 Mourão-Miranda J, Oliveira L, Ladouceur CD, et al.: Rozpoznawanie wzorców i funkcjonalne neuroobrazowanie pomagają w dyskryminacji zdrowych nastolatków zagrożonych zaburzeniami nastroju od nastolatków niskiego ryzyka. PLoS One 2012; 7:e29482Crossref, Medline, Google Scholar
90 Sugranyes G, Solé-Padullés C, de la Serna E, et al.: Charakterystyka morfologii korowej u młodego potomstwa pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem dwubiegunowym. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2017; 56:79-88Crossref, Medline, Google Scholar
91 Snijders G, de Witte L, Mesman E, et al.: Seroprewalencja przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej w rodzinach dwubiegunowych i bliźniakach dwubiegunowych: wyniki dwóch badań podłużnych. Int J Bipolar Disord 2017; 5:1Crossref, Medline, Google Scholar
92 Goodday SM, Horrocks J, Keown-Stoneman C, et al.: Powtarzający się ślinowy kortyzol w ciągu dnia i początek epizodów nastroju u potomstwa rodziców dwubiegunowych. Int J Bipolar Disord 2016; 4:12Crossref, Medline, Google Scholar
93 Singh MK, Jo B, Adleman NE, et al.: Prospektywna charakterystyka neurochemiczna dzieci potomstwa rodziców z zaburzeniem dwubiegunowym. Psychiatry Res 2013; 214:153-160Crossref, Medline, Google Scholar
94 Padmos RC, Hillegers MH, Knijff EM, et al.: A discriminating messenger RNA signature for bipolar disorder formed by an aberrant expression of inflammatory genes in monocytes. Arch Gen Psychiatry 2008; 65:395-407Crossref, Medline, Google Scholar
95 Mesman E, Hillegers MH, Ambree O, et al.: Aktywacja monocytów, czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF) i S100B u potomstwa dwubiegunowego: badanie obserwacyjne od okresu dojrzewania do dorosłości. Bipolar Disord 2015; 17:39-49Crossref, Medline, Google Scholar
96 Snijders G, Schiweck C, Mesman E, et al.: Dynamiczny przebieg defektów komórek T u osób zagrożonych zaburzeniami nastroju. Brain Behav Immun 2016; 58:11-17Crossref, Medline, Google Scholar
97 Hayes JF, Khandaker GM, Anderson J, et al.: Dziecięca interleukina-6, białko C-reaktywne i zaburzenia atopowe jako czynniki ryzyka dla objawów hipomanii w młodej dorosłości: podłużne badanie kohorty urodzeniowej. Psychol Med 2017; 47:23-33Crossref, Medline, Google Scholar
98 Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, et al.: Big Data w zdrowiu psychicznym: wymagająca fragmentaryczna przyszłość. World Psychiatry 2016; 15:186-187Crossref, Medline, Google Scholar
99 W Adams Z, McClure EA, Gray KM, et al.: Urządzenia mobilne do zdalnego pozyskiwania biomarkerów fizjologicznych i behawioralnych w psychiatrycznych badaniach klinicznych. J Psychiatr Res 2017; 85:1-14Crossref, Medline, Google Scholar
100 Luo W, Phung D, Tran T, et al.: Wytyczne dotyczące opracowywania i raportowania modeli predykcyjnych uczenia maszynowego w badaniach biomedycznych: multidyscyplinarne spojrzenie. J Med Internet Res 2016; 18:e323Crossref, Medline, Google Scholar
101 Vieta E: The bipolar maze: a roadmap through translational psychopathology. Acta Psychiatr Scand 2014; 129:323-327Crossref, Medline, Google Scholar
102 Rosa AR, Magalhães PV, Czepielewski L, et al.: Clinical staging in bipolar disorder: focus on cognition and functioning. J Clin Psychiatry 2014; 75:e450-e456Crossref, Medline, Google Scholar
103 Ratheesh A, Cotton SM, Davey CG, et al.: Rozważania etyczne w interwencjach profilaktycznych w zaburzeniu dwubiegunowym. Early Interv Psychiatry 2017; 11:104-112Crossref, Medline, Google Scholar
104 Berk M, Brnabic A, Dodd S, et al.: Czy stadium choroby wpływa na odpowiedź na leczenie w zaburzeniu dwubiegunowym? Empiryczne dane dotyczące leczenia i ich implikacje dla modelu stagingu i wczesnej interwencji. Bipolar Disord 2011; 13:87-98Crossref, Medline, Google Scholar
105 Colom F, Vieta E, Sánchez-Moreno J, et al.: Psychoedukacja grupowa dla ustabilizowanych zaburzeń dwubiegunowych: 5-year outcome of a randomised clinical trial. Br J Psychiatry 2009; 194:260-265Crossref, Medline, Google Scholar
106 Morriss R, Lobban F, Riste L, et al.: Skuteczność kliniczna i akceptowalność ustrukturyzowanej psychoedukacji grupowej w porównaniu z zoptymalizowanym nieustrukturyzowanym wsparciem rówieśniczym dla pacjentów z remisją zaburzenia dwubiegunowego (PARADES): pragmatyczne, wieloośrodkowe, ślepe obserwacyjnie, randomizowane kontrolowane badanie wyższości. Lancet Psychiatry 2016; 3:1029-1038Medline, Google Scholar
107 Vieta E, Morilla I: Wczesna grupowa psychoedukacja dla zaburzenia dwubiegunowego. Lancet Psychiatry 2016; 3:1000-1001Crossref, Medline, Google Scholar
108 Miklowitz DJ, Schneck CD, George EL, et al.: Farmakoterapia i leczenie skoncentrowane na rodzinie dla nastolatków z zaburzeniami dwubiegunowymi I i II: 2-letnie badanie z randomizacją. Am J Psychiatry 2014; 171:658-667Link, Google Scholar
109 Miklowitz DJ, Schneck CD, Singh MK, et al.: Wczesna interwencja dla symptomatycznej młodzieży zagrożonej zaburzeniem dwubiegunowym: randomizowana próba terapii skoncentrowanej na rodzinie. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013; 52:121-131Crossref, Medline, Google Scholar
110 Nadkarni RB, Fristad MA: Clinical course of children with a depressive spectrum disorder and transient manic symptoms. Bipolar Disord 2010; 12:494-503Crossref, Medline, Google Scholar
111 Goldstein TR, Fersch-Podrat R, Axelson DA, et al.: Wczesna interwencja dla nastolatków z wysokim ryzykiem rozwoju zaburzenia dwubiegunowego: badanie pilotażowe Terapii Rytmu Interpersonalnego i Społecznego (IPSRT). Psychotherapy (Chic) 2014; 51:180-189Crossref, Medline, Google Scholar
112 Berk M, Parker G: The elephant on the couch: side-effects of psychotherapy. Aust N Z J Psychiatry 2009; 43:787-794Crossref, Medline, Google Scholar
113 Vieta E: Staging and psychosocial early intervention in bipolar disorder. Lancet Psychiatry 2015; 2:483-485Crossref, Medline, Google Scholar
114 Hidalgo-Mazzei D, Mateu A, Reinares M, et al.: Internetowe interwencje psychologiczne dla zaburzeń dwubiegunowych: Przegląd teraźniejszości i wgląd w przyszłość. J Affect Disord 2015; 188:1-13Crossref, Medline, Google Scholar
115 Lauder S, Chester A, Castle D, et al.: A randomized head to head trial of MoodSwings.net.au: an Internet based self-help program for bipolar disorder. J Affect Disord 2015; 171:13-21Crossref, Medline, Google Scholar
116 Kessing LV, Vradi E, Andersen PK: Starting lithium prophylaxis early v. late in bipolar disorder. Br J Psychiatry 2014; 205:214-220Crossref, Medline, Google Scholar
117 Chang KD, Dienes K, Blasey C, et al.: Monoterapia diwalproeksem w leczeniu dwubiegunowego potomstwa z zaburzeniami nastroju i zachowania oraz co najmniej łagodnymi objawami afektywnymi. J Clin Psychiatry 2003; 64:936-942Crossref, Medline, Google Scholar
118 DelBello MP, Adler CM, Whitsel RM, et al.: 12-tygodniowa, pojedynczo ślepa próba kwetiapiny w leczeniu objawów nastroju u młodzieży z wysokim ryzykiem rozwoju zaburzenia dwubiegunowego I. J Clin Psychiatry 2007; 68:789-795Crossref, Medline, Google Scholar
119 Findling RL, Frazier TW, Youngstrom EA, et al.: Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba monoterapii divalproexu w leczeniu objawowej młodzieży z wysokim ryzykiem rozwoju zaburzenia dwubiegunowego. J Clin Psychiatry 2007; 68:781-788Crossref, Medline, Google Scholar
120 Jerrell JM, McIntyre RS, Tripathi A: Childhood treatment with psychotropic medication and development of comorbid medical conditions in adolescent-onset bipolar disorder. Hum Psychopharmacol 2011; 26:451-459Crossref, Medline, Google Scholar
121 McNamara RK, Nandagopal JJ, Strakowski SM, et al.: Strategie prewencyjne dla wczesnego początku zaburzenia dwubiegunowego: w kierunku klinicznego modelu staging. CNS Drugs 2010; 24:983-996Crossref, Medline, Google Scholar
122 Joffe H, Cohen LS, Suppes T, et al.: Longitudinal follow-up of reproductive and metabolic features of valproate-associated polycystic ovarian syndrome features: A preliminary report. Biol Psychiatry 2006; 60:1378-1381Crossref, Medline, Google Scholar
123 Joffe H, Cohen LS, Suppes T, et al.: Valproate jest związany z nowo pojawiającym się oligoamenorrhea z hiperandrogenizmem u kobiet z zaburzeniem dwubiegunowym. Biol Psychiatry 2006; 59:1078-1086Crossref, Medline, Google Scholar
124 Birmaher B, Axelson D, Goldstein B, et al.: Czteroletni przebieg podłużny dzieci i młodzieży z zaburzeniami ze spektrum dwubiegunowego: badanie Course and Outcome of Bipolar Youth (COBY). Am J Psychiatry 2009; 166:795-804Link, Google Scholar
125 Sharpley AL, Hockney R, McPeake L, et al.: Suplementacja kwasu foliowego w celu zapobiegania zaburzeniom nastroju u młodych ludzi z rodzinnym ryzykiem: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. J Affect Disord 2014; 167:306-311Crossref, Medline, Google Scholar
126 McGorry PD, Nelson B, Markulev C, et al.: Wpływ wielonienasyconych kwasów tłuszczowych ω-3 u młodych ludzi z ultra wysokim ryzykiem zaburzeń psychotycznych: randomizowane badanie kliniczne NEURAPRO. JAMA Psychiatry 2017; 74:19-27Crossref, Medline, Google Scholar
127 Pusceddu MM, Kelly P, Stanton C, et al.: N-3 wielonienasycone kwasy tłuszczowe przez całe życie: implikacja dla psychopatologii. Int J Neuropsychopharmacol 2016; 19:pyw078Crossref, Medline, Google Scholar
128 Williams LJ, Pasco JA, Mohebbi M, et al.: Stosowanie statyn i aspiryny a ryzyko zaburzeń nastroju wśród mężczyzn. Int J Neuropsychopharmacol 2016; 19:pyw008Crossref, Google Scholar
129 Miskowiak KW, Carvalho AF, Vieta E,et al.: Cognitive enhancement treatments for bipolar disorder: Przegląd systematyczny i zalecenia metodologiczne. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26:1541-1561Google Scholar
130 Drago A, Serretti A, Smith R, et al.: Brak związku między markerami genetycznymi w genie BDNF a profilaktyką litu w greckiej próbie. Int J Psychiatry Clin Pract 2010; 14:154-157Crossref, Medline, Google Scholar
131 Perlis RH, Smoller JW, Ferreira MA, et al.: Genomewide association study of response to lithium for prevention of recurrence in bipolar disorder. Am J Psychiatry 2009; 166:718-725Link, Google Scholar
132 Hou L, Heilbronner U, Degenhardt F, et al.: Genetic variants associated with response to lithium treatment in bipolar disorder: a genome-wide association study. Lancet 2016; 387:1085-1093Crossref, Medline, Google Scholar
133 Singh AB, Bousman CA: Farmakogenetyka leków przeciwdepresyjnych. Am J Psychiatry 2017; 174:417-418Link, Google Scholar
134 Berk M, Conus P, Lucas N, et al.: Ustawianie sceny: od prodromu do oporności na leczenie w zaburzeniu dwubiegunowym. Bipolar Disord 2007; 9:671-678Crossref, Medline, Google Scholar
135 Kapczinski F, Dias VV, Kauer-Sant’Anna M, et al.: Implikacje kliniczne modelu staging dla zaburzeń dwubiegunowych. Expert Rev Neurother 2009; 9:957-966Crossref, Medline, Google Scholar
136 Vieta E, Reinares M, Rosa AR: Staging bipolar disorder. Neurotox Res 2011; 19:279-285Crossref, Medline, Google Scholar
137 Grande I, Magalhães PV, Chendo I, et al.: Staging zaburzenie dwubiegunowe: kliniczne, biochemiczne i funkcjonalne korelaty. Acta Psychiatr Scand 2014; 129:437-444Crossref, Medline, Google Scholar
138 Diler RS, Goldstein TR, Hafeman D, et al.: Charakterystyka depresji wśród potomstwa przy wysokim i niskim rodzinnym ryzyku choroby dwubiegunowej. Bipolar Disord 2017; 19:344-352Crossref, Medline, Google Scholar
139 Bechdolf A, Wood SJ, Nelson B, et al.: Amygdala i insula volumes prior to illness onset in bipolar disorder: a magnetic resonance imaging study. Psychiatry Res 2012; 201:34-39Crossref, Medline, Google Scholar
140 Berk M, Hallam K, Malhi GS, et al.: Dowody i implikacje dla wczesnej interwencji w zaburzeniu dwubiegunowym. J Ment Health 2010; 19:113-126Crossref, Medline, Google Scholar
141 McGorry PD: Zespoły ryzyka, kliniczna inscenizacja i DSM V: nowa infrastruktura diagnostyczna dla wczesnej interwencji w psychiatrii. Schizophr Res 2010; 120:49-53Crossref, Medline, Google Scholar
142 Fernandes BS, Berk M. Staging in bipolar disorder: one step closer to precision psychiatry. Rev Bras Psiquiatr 2017; 39:88-89Google Scholar
143 Salvador R, Radua J, Canales-Rodríguez EJ, et al: Ocena algorytmów uczenia maszynowego i cech strukturalnych dla optymalnej predykcji diagnostycznej opartej na MRI w psychozie. PLoS One 2017; 12:e0175683Crossref, Medline, Google Scholar
144 Post RM, Altshuler LL, Kupka R, et al.: Więcej zaburzeń dwubiegunowych o początku dziecięcym w Stanach Zjednoczonych niż w Kanadzie lub Europie: implikacje dla leczenia i zapobiegania. Neurosci Biobehav Rev 2017; 74(Pt A):204-213Google Scholar
145 Lambert M, Niehaus V, Correll C: Pharmacotherapy in children and adolescents at clinical-high risk for psychosis and bipolar disorder. Pharmacopsychiatry 2016; 49:229-244Crossref, Medline, Google Scholar
146 Kessing LV, Hansen HV, Hvenegaard A, et al.: Leczenie w specjalistycznej ambulatoryjnej klinice zaburzeń nastroju v. standardowe leczenie ambulatoryjne we wczesnym przebiegu zaburzenia dwubiegunowego: randomizowane badanie kliniczne. Br J Psychiatry 2013; 202:212-219Crossref, Medline, Google Scholar
147 Garrido JM, Sánchez-Moreno J, Vázquez M, et al.: Ocena satysfakcji pacjentów w państwowym ośrodku referencyjnym zaburzeń dwubiegunowych. J Behav Health Serv Res (Epub ahead of print, July 13, 2017) Google Scholar
148 Mas S, Gasso P, Torra M, et al. Intuicyjne farmakogenetyczne dawkowanie risperidonu według fenotypu CYP2D6 ekstrapolowanego z genotypu w kohorcie pacjentów z psychozą pierwszego epizodu. Eur Neuropsychopharmacol 2017; 27:647-656Google Scholar
149 Solé B, Vieta E, Martinez-Aran A. Thinking ahead: executive dysfunction in bipolar disorder. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26:1348-1349Google Scholar
150 Solé B, Jiménez E, Torrent C, et al.: Zaburzenia poznawcze w zaburzeniu dwubiegunowym: strategie leczenia i zapobiegania. Int J Neuropsychopharmacol 2017; 20:670-680Crossref, Medline, Google Scholar
151 Forcada I, Mur M, Mora E,et al.: Wpływ rezerwy poznawczej na funkcjonowanie psychospołeczne i neuropsychologiczne w zaburzeniu dwubiegunowym. Eur Neuropsychopharmacol 2015; 25:214-222Google Scholar
152 Anaya C, Torrent C, Caballero FF, et al.: Rezerwa poznawcza w zaburzeniu dwubiegunowym: związek z poznaniem, funkcjonowaniem psychospołecznym i jakością życia. Acta Psychiatr Scand 2016; 133:386-398Crossref, Medline, Google Scholar
153 Amoretti S, Bernardo M, Bonnin CM, et al.: Wpływ rezerwy poznawczej w wynikach psychoz pierwszego epizodu: 2-letnie badanie kontrolne. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26:1638-1648.Google Scholar
154 Grande I, Sanchez-Moreno J, Solé B, et al.: Wysoka rezerwa poznawcza w zaburzeniach dwubiegunowych jako moderator upośledzenia neurokognitywnego. J Affect Disord 2017; 208:621-627Crossref, Medline, Google Scholar
155 Passos IC, Mwangi B, Vieta E, et al.: Obszary kontrowersji w neuroprogresji w zaburzeniu dwubiegunowym. Acta Psychiatr Scand 2016; 134:91-103Crossref, Medline, Google Scholar
156 O’Neil A, Jacka FN, Quirk SE, et al.: Wspólne ramy dla wspólnych zaburzeń psychicznych i chorób niezakaźnych: kluczowe rozważania dotyczące zapobiegania chorobom i kontroli. BMC Psychiatry 2015; 15:15Crossref, Medline, Google Scholar
157 Woodberry KA, Shapiro DI, Bryant C, et al.: Postępy i przyszłe kierunki w badaniach nad prodromem psychozy: przegląd dla klinicystów. Harv Rev Psychiatry 2016; 24:87-103Crossref, Medline, Google Scholar
.