Badanie przesiewowe surowicy matki jest stosowane do identyfikacji ciąż, które mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia pewnych wad wrodzonych, takich jak trisomia 21 (zespół Downa), wady cewy nerwowej (NTD) i trisomia 18. Dostępne są różne opcje badań przesiewowych surowicy matki, w tym: pierwszy trymestr, drugi trymestr i badanie krzyżowe.
Sekwencyjne badanie przesiewowe jest rodzajem badania przesiewowego, które ma lepszy wskaźnik wykrywalności w porównaniu z badaniem przesiewowym w pierwszym lub drugim trymestrze. Badania sekwencyjne łączą markery biochemiczne i ultrasonograficzne (przezierność karkowa: NT) mierzone w obu trymestrach ciąży.
SEQA / Sequential Maternal Screening, Part 1, Serum obejmuje badanie ultrasonograficzne i pobranie krwi. Pomiar ultrasonograficzny, określany jako pomiar NT, jest trudny do dokładnego wykonania. Dlatego dane dotyczące NT są akceptowane tylko od sonografów z certyfikatem NT. Wraz z pomiarem NT, pobierana jest próbka surowicy matki w celu zmierzenia stężenia białka A (PAPP-A) związanego z ciążą. Wyniki pomiarów ultrasonograficznych i badania krwi wraz z wiekiem matki i informacjami demograficznymi są wykorzystywane do obliczania szacunkowego ryzyka zespołu Downa i trisomii 18.
Jeśli wynik z części 1 wskazuje na ryzyko zespołu Downa, które jest wyższe niż wartość graniczna, badanie jest zakończone i wydawany jest raport. W takim przypadku pacjentowi zwykle oferuje się doradztwo i badania diagnostyczne. Po wykonaniu części 1 testu nie podaje się informacji o ryzyku wystąpienia NTD. W celu samodzielnej oceny ryzyka NTD należy zamówić MAFP1 / Alpha-Fetoprotein (AFP), Single Marker Screen, Maternal, Serum.
Jeśli ryzyko z pierwszego trymestru jest poniżej ustalonego punktu odcięcia, w drugim trymestrze pobierana jest dodatkowa próbka surowicy do SEQB / Sequential Maternal Screening, Part 2, Serum. Próbka krwi jest badana na obecność AFP, niesprzężonego estriolu (uE3), ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) i inhibiny A. Informacje z obu trymestrów są łączone i wydawany jest raport. Jeśli wyniki są pozytywne, pacjentowi zwykle oferuje się doradztwo i badania diagnostyczne.
Alfa-fetoproteina (AFP):
AFP jest białkiem płodowym, które jest początkowo produkowane w woreczku żółtkowym płodu i wątrobie. Niewielka ilość jest również produkowana przez przewód pokarmowy. Do końca pierwszego trymestru, prawie całe AFP jest produkowane przez wątrobę płodu. Stężenie AFP osiąga szczyt w surowicy płodu między 10 a 13 tygodniem. Płodowy AFP dyfunduje przez barierę łożyskową do krążenia matczynego. Niewielka ilość jest również transportowana z jamy owodniowej.
Stężenie AFP w surowicy matki wzrasta przez cały okres ciąży, od nieciężarnego poziomu 0,2 do około 250 ng/mL w 32 tygodniu ciąży. Jeśli u płodu występuje otwarte NTD, uważa się, że AFP przedostaje się bezpośrednio do płynu owodniowego, powodując nieoczekiwanie wysokie stężenie AFP. Następnie AFP dociera do krążenia matczynego, powodując podwyższone stężenie w surowicy. Inne nieprawidłowości płodu, takie jak omphalocele, gastroschisis, wrodzona choroba nerek, atrezja przełyku i inne sytuacje zagrożenia płodu, takie jak zagrażająca aborcja i obumarcie płodu, mogą również wykazywać podwyższone stężenie AFP. Dodatkowo, podwyższone wartości AFP w surowicy matki mogą być obserwowane w ciążach z płodami mnogimi oraz w ciążach pojedynczych bez zmian, w których wiek ciążowy został niedoszacowany. Niższe wartości AFP w surowicy matki były związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia chorób genetycznych, takich jak zespół Downa i trisomia 18.
Estriol niesprzężony (uE3):
Estriol, główny krążący hormon estrogenowy we krwi podczas ciąży, jest syntetyzowany przez nienaruszoną jednostkę płodowo-łożyskową. Estriol występuje we krwi matki jako mieszanina formy niesprzężonej i szeregu sprzężonych. Okres półtrwania uE3 w systemie krwionośnym matki wynosi 20 do 30 minut, ponieważ wątroba matki szybko sprzęga estriol, aby uczynić go bardziej rozpuszczalnym w wodzie w celu wydalenia z moczem. Poziom estriolu wzrasta w trakcie ciąży. Wykazano, że obniżony poziom uE3 jest markerem dla zespołu Downa i trisomii 18. Niski poziom estriolu był również związany z utratą ciąży, zespołem Smith-Lemli-Opitz i ichtiozą X (niedobór sulfatazy łożyskowej).
Human Chorionic Gonadotropin (hCG):
hCG jest glikoproteiną składającą się z 2 niekowalencyjnie związanych podjednostek. Podjednostka alfa jest identyczna z podjednostkami alfa hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu tyreotropowego (TSH), podczas gdy podjednostka beta ma znaczną homologię z podjednostką beta LH i ograniczone podobieństwo do podjednostek beta FSH i TSH. Podjednostka beta determinuje unikalne właściwości fizjologiczne, biochemiczne i immunologiczne hCG.
Uważa się, że gen CGA (hormony glikoproteinowe, polipeptyd alfa) rozwinął się poprzez duplikację genu z genu LH w ograniczonej liczbie gatunków ssaków. hCG odgrywa ważną rolę fizjologiczną tylko u naczelnych (w tym u ludzi), gdzie jest syntetyzowana przez komórki łożyska, począwszy od bardzo wczesnego okresu ciąży, i służy do utrzymania ciałka żółtego, a tym samym produkcji progesteronu, w pierwszym trymestrze. Następnie stężenie hCG zaczyna spadać, ponieważ łożysko zaczyna produkować hormony steroidowe, a rola ciałka żółtego w utrzymaniu ciąży maleje.
Podwyższony całkowity poziom beta hCG jest związany z zespołem Downa, podczas gdy obniżony poziom może być widoczny w trisomii 18. Podwyższone poziomy hCG mogą być również obserwowane w ciążach z płodami mnogimi, w ciążach pojedynczych, w których wiek ciążowy został zawyżony, w ciążach triploidalnych, w ciążach z utratą płodu i w hydrops fetalis.
Inhibina A:
Inhibiny są rodziną heterodimerycznych glikoprotein, wydzielanych głównie przez komórki ziarniste jajnika i komórki Sertoliego jąder, które składają się z połączonych disulfidami podjednostek alfa i beta. Podczas gdy podjednostki alfa są identyczne we wszystkich inhibinach, podjednostki beta występują w 2 głównych formach, określanych jako A i B, z których każda może występować w różnych izoformach. W zależności od tego, czy heterodimer inhibiny zawiera łańcuch beta A czy beta B, są one oznaczane odpowiednio jako inhibina A lub inhibina B. Wraz z pokrewnymi aktywinami, będącymi homodimerami lub heterodimerami łańcuchów beta A i B, inhibiny biorą udział w sprzężeniu zwrotnym gonadowo-przysadkowym oraz w parakrynnej regulacji wzrostu i dojrzewania komórek płciowych. W czasie ciąży inhibiny i aktywiny są produkowane przez jednostkę płodowo-łożyskową w coraz większych ilościach, odzwierciedlając wzrost płodu. Ich rola fizjologiczna w czasie ciąży jest niepewna. Są one wydzielane do płynu owodniowego, ale tylko inhibina A znajduje się w znaczących ilościach w krążeniu matki podczas pierwszego i drugiego trymestru.
Matczyne poziomy inhibiny A są skorelowane z matczynymi poziomami hCG i są nieprawidłowe w tych samych warunkach, które są związane z nieprawidłowymi poziomami hCG (np. poziomy inhibiny A są zazwyczaj wyższe w ciążach z zespołem Downa). Jednakże, pomimo ich podobnego zachowania, pomiar stężenia inhibiny A w surowicy matki oprócz stężenia hCG w surowicy matki dodatkowo poprawia czułość i swoistość przesiewowych badań matczynych wielu markerów dla zespołu Downa.
.