Abstract
Recyrkulacja enterohepatyczna (EHC) dotyczy wielu procesów fizjologicznych i w szczególności wpływa na parametry farmakokinetyczne, takie jak okres półtrwania w osoczu i AUC, jak również na szacunki biodostępności leków. EHC odgrywa również szkodliwą rolę, ponieważ związki/leki są dopuszczone do recyrkulacji. Dogłębne zrozumienie tego zjawiska i jego konsekwencji dla efektów farmakologicznych leków jest ważne i decydujące przy projektowaniu i opracowywaniu nowych leków kandydujących. EHC związku/leku zachodzi poprzez wydalanie żółciowe i reabsorpcję jelitową, czasami z koniugacją wątrobową i dekoniugacją jelitową. EHC prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania eliminacji leków, zmiany farmakokinetyki i farmakodynamiki. Badanie EHC każdego leku jest skomplikowane ze względu na niedostępność odpowiedniego modelu, skomplikowane procedury i kwestie etyczne. Opracowano różne metody in vitro i in vivo do badań na zwierzętach doświadczalnych i ludziach, z których każda ma swoje zalety i wady. Udział różnych transporterów w wydalaniu żółci, zmienność wewnątrz- i międzygatunkowa, patologiczna i biochemiczna utrudniają badanie tego zjawiska. Modelowanie leków poddawanych EHC zawsze było skomplikowane, a w celu interpretacji profili farmakokinetycznych leków osiągających liczne szczyty w wyniku EHC stosowano skomplikowane modele. Tutaj krytycznie oceniamy mechanizmy powstawania żółci, czynniki wpływające na żółciową eliminację leków, metody szacowania żółciowego wydalania leków, EHC, zjawisko wielokrotnego szczytu i jego modelowanie.