Discussion
BPH jest częstą przyczyną LUTS u starzejących się mężczyzn. Przez długi czas chirurgia była jedyną skuteczną metodą leczenia, ale obecnie ustalono, że terapia medyczna jest skuteczną alternatywą leczenia.
Blokery alfa-adrenergiczne (A1RB) są znane z tego, że powodują rozluźnienie mięśni gładkich w zrębie gruczołu krokowego i w ten sposób zmniejszają dynamiczną przyczynę niedrożności w BPH. Wpływ dihydrotestosteronu na tkankę gruczołu krokowego jest blokowany za pomocą 5ARI. Kastracja zapobiega rozwojowi BPH, a supresja androgenów powoduje regresję utrwalonego BPH.
Wcześniejsze badania z udziałem nigeryjskich mężczyzn oceniały skuteczność A1RB. Badania te wykorzystywały jednak doksazosynę, nieuroselektywny alfa-bloker, w przeciwieństwie do obecnego badania, w którym zastosowano uroselektywną tamsulosynę. Ponadto w obecnym badaniu oceniano rolę finasterydu 5ARI i jego połączenia z tamsulozyną.
Ogólna poprawa IPSS nastąpiła we wszystkich badanych grupach. Jest to zgodne z doniesieniami innych pracowników (po 6 miesiącach), którzy stosowali podobne środki. Procentowe zmniejszenie IPSS po 3 miesiącach wynosi 42,59%, 41,85%, 40,61%, a po 6 miesiącach 47,88%, 56,88%, 62,25% odpowiednio w grupie A, B i C. Ta redukcja IPSS była statystycznie istotna w każdej grupie (P < 0,01). Obserwacja ta sugeruje, że każda z form terapii była skuteczna w redukcji IPSS. Mimo że żadna z grup nie była lepsza od pozostałych, nie było statystycznie istotnej różnicy między trzema grupami w skuteczności redukcji IPSS (3 i 6 miesięcy P = 0,72 i 0,97, odpowiednio). Zmniejszenie IPSS było najbardziej zauważalne w ramieniu łączonym badania, co może stanowić synergizm w działaniu A1RB i 5ARI.
Pacjenci z grup A i B doświadczyli porównywalnej poprawy jakości życia. Pacjenci z grupy C nie osiągnęli podobnego poziomu poprawy w punktacji jakości życia, pomimo uzyskania lepszej redukcji IPSS. Możliwym wyjaśnieniem tego może być częstsze występowanie działań niepożądanych w tej grupie.
Stwierdzono stopniową poprawę szybkości przepływu we wszystkich grupach po 3 i 6 miesiącach. Zmiana w szybkości przepływu była najbardziej zauważalna w grupie C po 3 miesiącach i ta poprawa utrzymywała się po 6 miesiącach. Ta wczesna poprawa może być spowodowana synergistycznym działaniem tamsulosyny i finasterydu. U pacjentów stosujących monoterapię obserwowano stopniowy wzrost przepływu po 3 i 6 miesiącach. Grupa A miała największy wzrost szybkości przepływu, podczas gdy Grupa B miała najmniejszy wzrost w 6 miesiącu.
Mechanizm działania A1RB, który powoduje szybkie rozluźnienie mięśni gładkich prostaty w ciągu 24 godzin w porównaniu z 5ARI powoduje zmniejszenie objętości prostaty w ciągu miesięcy poprzez hamowanie produkcji dihydrotestosteronu może być za to odpowiedzialny. W innych badaniach odnotowano również lepsze wskaźniki przepływu u pacjentów stosujących terapię skojarzoną. W tym badaniu szybkość przepływu była lepsza w grupie C po 3 miesiącach, jednak była podobna w grupie A i C po 6 miesiącach.
W badaniu tym udokumentowano zmniejszenie objętości gruczołu krokowego w grupie B i C po 6 miesiącach, co jest zgodne z doniesieniami innych. Krótki czas trwania tego badania może być jednak powodem nieosiągnięcia istotności statystycznej. Grupa stosująca terapię skojarzoną (Grupa C) uzyskała podobne zmniejszenie objętości gruczołu krokowego jak grupa stosująca monoterapię finasterydem (Grupa B); tym samym utwierdzając się w przekonaniu, że w zmniejszeniu objętości gruczołu krokowego pośredniczy 5ARI.
Finasteryd jest znany z tego, że wywołuje inwolucję nabłonka w gruczole krokowym, a tym samym powoduje zmniejszenie objętości gruczołu krokowego. W Grupie A obserwowano jednak stopniowe zwiększanie objętości gruczołu krokowego po 3 i 6 miesiącach, co oznacza, że tamsulosyna nie powoduje inwolucji gruczołu krokowego. Jest to zgodne ze znanym mechanizmem działania A1RB w gruczole krokowym.
Badanie Gormleya i wsp. wykazało 19% zmniejszenie objętości gruczołu krokowego w ciągu 12 miesięcy u pacjentów otrzymujących finasteryd w dawce 5 mg. Do pomiarów wykorzystał obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego. W innym badaniu Nacey i wsp. odnotowali większość zmniejszenia objętości gruczołu krokowego w ciągu pierwszych 3 miesięcy; wykazali oni zmniejszenie objętości gruczołu krokowego o 27% w ciągu 12 miesięcy u pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. My wykazaliśmy zmniejszenie objętości gruczołu krokowego w grupach B i C odpowiednio o 10,22% i 11,83% po 6 miesiącach, chociaż dalsze porównania z tymi badaniami mogą być ograniczone przez krótszy czas trwania tego badania. W naszym badaniu wykorzystano przezbrzuszne USS, podczas gdy w innych badaniach stosowano USS transrektalne. Malemo i wsp. wykazali jednak, że USS przezbrzuszne i USS przezodbytnicze mają podobną dokładność w ocenie objętości gruczołu krokowego. Zdecydowaliśmy się na przezbrzuszne USS, ponieważ jest ono łatwo dostępne i wygodniejsze dla pacjenta.
Tylko 72% pacjentów ukończyło badanie. Tak wysoki wskaźnik rezygnacji odnotowano w podobnych badaniach, choć dotyczyły one dłuższych okresów. Naruszenie protokołu badania z równoczesnym stosowaniem mikstur ziołowych było powszechne u pacjentów nigeryjskich. Chociaż pacjenci doświadczyli różnych działań niepożądanych, tylko zaburzenia erekcji u dwóch pacjentów w ramieniu łączonym doprowadziły do wycofania się z badania. Jest to podobne do ustaleń z dłuższego badania, w którym wycofanie się z powodu działań niepożądanych związanych z lekami było częstsze w ramieniu złożonym, a zaburzenia erekcji odnotowano również częściej w ramieniu złożonym.
Ogólne działania niepożądane, w tym bóle głowy, zmniejszenie objętości ejakulatu, utrata libido i zaburzenia erekcji były częstsze w grupie C. Podobną obserwację odnotowano również w badaniu CombAT. W badaniu CombAT stosowano jednak dutasteryd, podczas gdy w niniejszym badaniu stosowano finasteryd.
Wnioski wyciągnięte z badania mogą być ograniczone przez fakt, że nie było ramienia placebo, a czas trwania badania był ograniczony do 6 miesięcy. W związku z tym można było ocenić jedynie efekty krótkoterminowe. Zalecamy przeprowadzenie w przyszłości dłuższych badań z ramieniem placebo.
.