Opsoklonie

Timothy C. Hain, MD. – Strona ostatnio modyfikowana: Marzec 4, 2021

Wideo opsoklonie u młodej kobiety, rozwinięte po wybuchu epidemii Zachodniego Nilu w Chicago. Zobacz stronę DVD witryny dla listy więcej filmów jak ten jeden.

Opsoclonus denotes chaotic back-back saccadic eye movements. To jest dramatyczny syndrom, czasami z powodu raka lub zapalenia mózgu, takiego jak West-Nile lub Denga. Istnieje ogromna literatura na temat opsoklonii, prawdopodobnie dlatego, że jest ona tak dramatyczna. Kinsbourne w 1952 roku opisał nieregularne drgawki kończyn i twarzy, którym towarzyszyły ciągłe ruchy gałek ocznych. David Cogan opisał to dokładniej w 1954 roku. Następnie J. Lawton Smith i Walsh, w 1960 roku. Cogan opisał po-wirusową wersję opsoklonii w 1968 roku, a Davidson doniósł o powiązaniu opsoklonii z neuroblastomą (u dzieci) również w 1968 roku.

Opsoklonie u małych dzieci drastycznie różnią się od opsoklonii u osób starszych — uważamy, że najlepiej podzielić opsoklonie według grup wiekowych – dziecięcych, a przynajmniej dorosłych. Często neurolodzy dziecięcy nie są świadomi, że opsoklonie u dorosłych i dzieci różnią się, i dokonują zamaszystych uogólnień dotyczących przyczyny i leczenia, które są bezpodstawne. Armingue i wsp. (2019) stwierdzili, całkiem rozsądnie, że „najważniejszym wskaźnikiem paraneoplastycznego OMS jest wiek pacjenta”. Badali dorosłych, a dla dorosłych poniżej 40 roku życia, prawdopodobieństwo wystąpienia guza innego niż teratoma jajnika, jest bardzo niskie.

Opsoclonus różni się od ocznego trzepotania w tym, że opsoclonus zmienia się szybko w jakimkolwiek kierunku (poziomy, pionowy, skręcanie) — tj. wektor ruchu oka jest chaotyczny, podczas gdy trzepotanie jest ogólnie zawsze czysto poziomy. Opsoclonus może wyglądać jak chaotyczny „shimmer” na bezpośredniej obserwacji.

Okularne trzepotanie jest często chybione przez klinicystów , którzy nie mają zdolności by zobaczyć oczy z systemem wideo. Tutaj jesteśmy nieco liberalni w łączeniu opsoklonii z trzepotaniem, ponieważ postrzegamy je jako warianty tego samego procesu podstawowego (sakkady wsteczne). Ponadto, wydaje się, że dla wielu klinicystów odróżnienie ich jest trudne.

Opsoklonie i trzepotanie jest ogólnie najlepiej wizualizowane przez użycie systemu gogli video-frenzel, posiadającego duży ekran. Opsoklonie mogą być trudne do zarejestrowania — i innymi słowy, wysłanie pacjenta do miejscowego laryngologa po VENG może nie pomóc zbyt wiele. Ogólna zasada mówi, że szerokość pasma (próbki na sekundę) urządzenia używanego do rejestracji ruchu gałek ocznych powinna być co najmniej dwa razy większa niż szerokość pasma ruchu gałek ocznych. Ponieważ opsoklonie występują tak szybko – nie mogą być dobrze uchwycone przez urządzenia o niskiej szerokości pasma, takie jak kliniczne systemy EOG lub VNG. Co więcej, niedoświadczone osoby bez wykształcenia w dziedzinie neurologii często mylą opsoklonie lub trzepotanie z innymi, bardziej łagodnymi jednostkami, takimi jak szarpnięcia z falą kwadratową.

We wszystkich grupach wiekowych opsoklonie występują rzadko. Częste przyczyny opsoklonii zależą od wieku.

Opsoklonie dziecięce:

Przyczyny opsoklonii u dzieci są drastycznie różne niż w starszych grupach wiekowych. Opsoklonie u dzieci są często spowodowane przez guz nerwowy (neuroblastoma). Rotherberg dokonał przeglądu tego tematu w 2009 roku. Mediana wieku u dzieci wynosi około 18 miesięcy. Hasegawa i wsp. (2014) podali, że u mniej więcej połowy z ich 23 pacjentów neuroblastoma była etiologią. Patrząc na to z drugiej strony, według Moralesa około 2-3% dzieci z neuroblastoma rozwija opsoklonie (2012). Około połowa wszystkich zgłoszeń dotyczących opsoklonii pochodzi od rodziców oglądających filmy online !

Opsoklonie występują u 1/200 dzieci z neuroblastomą. Kombinacja Neuroblastoma/Opsoclonus jest w rzeczywistości nieco szczęśliwa dla pacjenta, ponieważ podczas gdy długoterminowe przeżycie wynosi tylko około 50% w „all comers” Neuroblastoma, generalnie nie odnotowuje się śmiertelności w grupie z opsoklonie (Boltshauser i inni, 1979). Teoretycznie, opsoklonie w neuroblastoma są spowodowane infiltracją guza przez komórki B, lub jakimś innym mechanizmem stymulacji immunologicznej. W tej grupie chorych na neuroblastoma brak jest amplifikacji N-Myc (co powoduje wysoką śmiertelność), w guzie znajdują się pęcherzyki limfoidalne. Ponadto usunięcie guza nie hamuje odpowiedzi OUN, a nawroty choroby odzwierciedlają aktywację immunologiczną. Dzieci te pogarszają się przy współistniejących chorobach, co sugeruje, że aktywacja ich układów odpornościowych powoduje pewne problemy u osób postronnych.

Co ciekawe, częstość występowania neuroblastomy stopniowo wzrastała w czasie, będąc tylko 8% w latach 70-tych i 43% w latach 2000. Przypuszczalnie wiąże się to z lepszą technologią obrazowania. (Brunklaus i in., 2011). Według Pang et al (2012) częstość występowania dziecięcego opsoklonie-mioklonie jest bardzo niska — tylko około 1/5 miliona.

Diagnostyka:Jeśli chodzi o diagnostykę, stosunkowo niewiele wiadomo, prawdopodobnie dlatego, że pacjenci ci są tak rzadcy.

CT/MR obrazowanie ma najwyższy wskaźnik wykrywalności (Brunklaus et al, 2012), ale jest stopniowe przesunięcie do korzystania z MRI zamiast, aby uniknąć wysokiego promieniowania wysokiej rozdzielczości CT. Badania obrazowe są często fałszywie ujemne (w 50%). Większość z nich nie jest wykrywana przez ultrasonografię jamy brzusznej lub RTG klatki piersiowej. Skan MIBG rzadko wykrywa neuroblastoma u dzieci z opsokloniami, ponieważ guzy te nie są bardzo aktywne metabolicznie. Podobnie testy VMA i HVA są zwykle ujemne. Trudno jest badać tych pacjentów, ponieważ są oni tak rzadcy (Pike, 2013)

Opsoklonie są bardzo dramatyczne i bardzo łatwe do zauważenia przy łóżku pacjenta – jeśli raz zobaczysz pojedynczy przypadek, nigdy go nie zapomnisz. Nie wiadomo, czy ci pacjenci mają również zwiększony oczopląs pod zamkniętymi powiekami, jak to jest widziane w zespołach powirusowych u dorosłych (Zangemeister), ale prawdopodobnie tak, ponieważ jednym z manewrów wywołujących opsoklonie u dzieci jest poproszenie dziecka o zamknięcie powiek do połowy (lub przytrzymanie powiek i dmuchnięcie powietrzem na twarz). Yonekawa zasugerował, że ci pacjenci mają również wzmocnioną odpowiedź startową (2011).

Długoterminowe rokowanie w przypadku dziecięcego opsoklonie z neuroblastoma:

W przeglądzie z 1990 roku żadne dziecko nie miało IQ > 90. Nowsze badanie wykazało, że dzieci były „w normalnym zakresie”, ale z DQ <100. Nieleczone dzieci radzą sobie znacznie gorzej. (Mitchell et al, 2005)

Zespoły paranowotworowe — opsoklonie związane z innym nowotworem — również występują u dzieci (patrz komentarz poniżej o dorosłych). (Singhi i wsp., 2014). Kruer i wsp ( 2014) zgłosili przypadek pediatryczny z przeciwciałami GABAB. Przypadek ten był zdominowany przez nie dające się opanować napady drgawkowe.

Okcydentalnie istnieją doniesienia o opsoklonie wywołanym przez rotawirusy (Gurkas i wsp., 2014)

Rzadkie przypadki zostały zgłoszone z „choroby znikającej istoty białej” — zespołu genetycznego (Klingelhoefer i wsp., 2014), a następnie choroby schizoafektywnej.

Opsoklonie młodzieńcze

W okresie młodzieńczym do mniej więcej lat 60-tych, na ogół nie znajduje się przyczyny, a winą za opsoklonie obarcza się zwykłych tajemniczych podejrzanych — wirusy, zaburzenia autoimmunologiczne i wady genetyczne. Innymi słowy, neuroblastoma nie jest znaczącą przyczyną opsoklonii po osiągnięciu wieku około 12 lat.

Oczywiście, kiedy ten zespół następuje po infekcji wirusowej, takiej jak przeziębienie, trudno jest być pewnym, że jest to coś więcej niż zbieg okoliczności. Młodzież ma więcej zaburzeń psychicznych niż inne grupy wiekowe, i jest możliwe, że w niektórych przypadkach są to nastolatki, które nauczyły się produkować niezwykłą odmianę dobrowolnego oczopląsu. Opsoklonie młodzieńcze często ustępują bez żadnego leczenia, po tym jak dziecko przez rok nie uczęszcza do szkoły i pobiera korepetycje lub uczy się w domu.

Kang i Kim zgłosili przypadek w śwince (2014). Sporadycznie immunizacja na HPV poprzedza opsoklonie (McCarthy i Filiano, 2009).

Pacjenci ci nie są leczeni tak jak przypadki pediatryczne (tj. 2-letnie dzieci), z ciężką supresją immunologiczną, ale zamiast tego przeważa bardziej zachowawcze postępowanie. W naszym doświadczeniu klinicznym, jest to ogólnie z dobrymi wynikami po roku.

Opsoklonie u osób starszych

Opsoklonie u dorosłych różnią się znacznie od opsoklonii u dzieci i nie należy ich łączyć. U dzieci (głównie 2-letnich) główną przyczyną jest neuroblastoma. U dorosłych na ogół nie ma ustalonej przyczyny, a neuroblastoma prawie nigdy nie jest brana pod uwagę.

Przechodząc do danych, Klaas et al (2012) przejrzeli 21 pacjentów kliniki Mayo, jak również 116 wcześniej zgłoszonych pacjentów z opsoclonus-myoclonus u dorosłych. Mediana wieku wynosiła 47 lat. Ponad połowa pacjentów zgłaszała zawroty głowy i zaburzenia równowagi. Istniało wiele przyczyn, z których większość była zasadniczo tajemnicza (nazywana „parainfekcyjną”).

Nasze doświadczenie kliniczne jest, że dorośli z opsoclonus lub podobnych chorób (np. trzepotanie z ataksją) rzadko mają myoclonus jak jest zgłaszane w wersji dziecięcej tej choroby. Dlatego mnemotechnika „tańczące oczy — tańczące stopy”, choć łatwa do zapamiętania, rzadko jest odpowiednia. Istnieją bardzo rzadkie doniesienia o wzmożonym reagowaniu na bodźce (Sotrichos i in., 2011). My tego nie zaobserwowaliśmy.

Smith i wsp. (2010) zgłosili pogorszenie funkcji neurokognitywnych u jednego 52-letniego pacjenta.

„Parainfectious opsoclonus”, być może również włączając autoimmunologiczny, jak również błędne wnioskowanie.

.

.

Infekcyjne przyczyny opsoklonii/trzepotania

Organizm	# raporty
West Nile	5
Dengue	3
HIV-.1	5
enterowirus	1
wirus zapalenia wątroby typu C, wirus zapalenia wątroby typu A	2
HSV-6	1
grypa-A	1
Lyme	4
Typhus	2
Varicella-.Zoster	1
Mycoplasma	2
Streptococcus	1
Lyme	2

Przed rozpoczęciem dyskusji, możliwe jest, że większość z tych raportów jest po prostu błędna. Na przykład, Turner i wsp. (2018) zgłosili „opis przypadku zapalenia zatoki klinowej śledziony powodującego zespół mioklonii opsoklonie”. Skąd oni to wiedzą ? Są to doniesienia o skojarzeniach, a nie o udowodnionej przyczynie. Być może ktoś, na przykład, po prostu miał grypę, a także rozwinął opsclonus z jakiegoś innego powodu. Nie ma sposobu, aby to stwierdzić.

Podobnie, tabela powyżej może być bez znaczenia. Istnieją ogromne różnice w stopniu, w jakim choroby są zgłaszane, a także ryzyko rozwoju choroby.

W każdym razie, zaczynając od bardziej powszechnej grupy „parainfekcyjnej”, opsoclonus może być również spowodowany przez infekcję wirusową pnia mózgu lub móżdżku, jak również procesy autoimmunologiczne. Ogromny wzrost liczby przypadków opsoklonii/trzepotania pojawił się w Chicago, po wybuchu epidemii wirusa Zachodniego Nilu w 2003 roku. Doniesienia na ten temat nadal pojawiają się w literaturze (np. Cooper i Said, 2014 zobacz stronę WNV, aby dowiedzieć się więcej). Było również kilka doniesień o opsoklonie po zakażeniu wirusem dengi (np. Wiwanitkit, 2014). Należy pamiętać, że zarówno wirus Zachodniego Nilu, jak i denga są członkami rodziny flawiwirusów.

Są sporadyczne doniesienia również w przypadku innych wirusów, takich jak enterowirus-71 (Akiyama i wsp., 2008), wirus zapalenia wątroby typu C (Ertekin i wsp., 2010), wirus zapalenia wątroby typu A (Lee i wsp., 2019), HSV-6 (Belcastro i wsp., 2014), HIV-1 (Vale i wsp., 2013; Wiersinga i wsp., 2012; Klaas i wsp., 2012; Kanjanasut i wsp. 2010; Scott i wsp., 2009), grypa A (Morita i wsp., 2012), scrub typhus (D’sa i wsp., 2012), Varicella-Zoster (Singh i wsp., 2010). W przypadku HIV-1 doniesienia dotyczą głównie zakażenia pierwotnego.

Więc zasadniczo, po WNV i HIV-1, które mają wiele raportów, istnieje wiele „jednorazowe” wirusy zgłaszane i sporadyczne raporty bakteryjne. Biorąc pod uwagę brak skutecznego leczenia dla większości z tych organizmów, trudno jest być bardzo zachwyconym robieniem testów wirusowych, z wyjątkiem być może w HIV-1, ale to ma wartość czynienia wariantu nowotworowego mniej prawdopodobnym.

Pacjenci z tą odmianą opsoclonus często rozwijają dziki oczopląs pod zamkniętymi powiekami, który może być doceniony przez obserwowanie ich z zamkniętymi oczami (Zangemeister et al, 1979). Jest to doskonały objaw neurologiczny. Niemniej jednak, opsoklonie są zwykle diagnozą typu „kosz na śmieci”, postawioną po tym, jak badania przesiewowe w kierunku raka okazały się bezproduktywne.

Okcydentalnie pacjenci mają autoimmunologiczną chorobę tarczycy (Kuwahara i wsp., 2013; Salazar i wsp., 2012), a rzadko pacjenci mają przeciwciała przeciwko GAD (Bhandari i wsp., 2012; Marakis i wsp., 2008) lub NMDA (Kurian i wsp., 2010). Celiakia jest kolejnym rzadkim stowarzyszeniem (Wong, 2007)

Leczenie jest rzadko możliwe, ponieważ większość chorób wirusowych nie ma leczenia. Niektórzy klinicyści donoszą o stosowaniu IVIG (Nunes i inni, 2011), ale trudno jest stwierdzić, czy leczenie to było lepsze niż placebo.

Opsoklonie paranowotworowe

Armangue i wsp. (2016) przedstawili doniesienie dotyczące 114 dorosłych pacjentów. Spośród nich 39% miało opsoklonie paranowotworowe, a pozostali mieli to, co nazwali idiopatycznym OMS (opsoklonie). Według Klaas et al w Mayo (2012), tylko 3 z ich 21 dorosłych pacjentów miało raka, co przypuszczalnie oznacza, że reszta była albo niezdiagnozowana, albo przypisana wirusom.

Opsoclonus z powodu raka prawie nigdy nie jest spowodowany guzem w mózgu, ale zamiast tego jest ogólnie przypisywany zespołowi paraneoplastycznemu (guz w innym miejscu w ciele). U starszych dorosłych, pełnowymiarowe badanie w kierunku nowotworu jest generalnie wskazane i jest produktywne u osób z opsokloniami. Częstość, z jaką guzy są znajdowane w mniej intensywnej wersji opsoklonii, trzepotaniu gałek ocznych, jest jak dotąd nieopisana, ale szacujemy na podstawie naszej częstej oceny tego zjawiska w naszej praktyce klinicznej, że rak jako przyczyna jest niezwykle rzadki.

Rak płuca, zwłaszcza drobnokomórkowy, jest powszechnie stwierdzanym nowotworem (Laroumange i wsp., 2014). Dlatego badanie RTG lub tomografia komputerowa klatki piersiowej (zamiast rezonansu magnetycznego mózgu), a u kobiet mammografia, są zwykle najbardziej produktywnymi pierwszymi badaniami. My sami w naszej praktyce klinicznej spotykaliśmy się z opsokloniami przede wszystkim u chorych na raka płuc lub piersi. Istnieją sporadyczne doniesienia w wielu nowotworach, w tym raku piersi (Weizman i Leong, 2004), raku płaskonabłonkowym przełyku (Rosser i wsp., 2014), raku trzustki (Nwafor i wsp., 2019), raku płaskonabłonkowym grasicy (Yamaguchi i wsp., 2013), seminoma jądra (Newey i wsp., 2013), raku żołądka (Biotti i wsp., 2012), raku endometrium (2010), chłoniaku nieziarniczym. Wong (2007) odnotował również przypadki gruczolakoraka nerki.

Tak więc w istocie, po sprawdzeniu tych łatwych (płuco/piersi), potrzebny jest szeroki ekran, aby wykluczyć nowotwory utajone. Skanowanie PET było również wykorzystywane do diagnozowania nowotworów utajonych w tej sytuacji (Bataller i wsp., 2003).

Chociaż przeciwciała, takie jak między innymi anty-Hu, Yo i Ri, mogą być czasami dodatnie (ogólnie uważane za ekran dla nowotworów), komercyjne testy na przeciwciała mają często niewielką wartość diagnostyczną. Armangue i wsp. (2016) stwierdzili „Przeciwciała onkoneuronalne występowały u 13 pacjentów (11%), głównie przeciwciała Ri/ANNA2, które wykryto u 7 z 10 pacjentów (70%) z rakiem piersi. ”

Badania sugerują występowanie autoprzeciwciał dla dużego asortymentu różnych antygenów neuronalnych (Blaes, Fuhlhuber i wsp. 2005; Panzer i wsp., 2015; Player i wsp., 2015). Sabater i wsp. (2008) sugerowali, że przeciwciała są heterogenne u dorosłych, w przeciwieństwie do sytuacji z dziećmi z neuroblastomą. Jako przykład można podać, że sporadycznie pacjenci mają w CSF przeciwciała przeciwko GABAB (DeFelipe-Mimbrera i wsp., 2014), oraz GQ1b (Zaro-Weber i wsp., 2008). Podsumowując, mamy wątpliwości co do przydatności klinicznej badania przeciwciał u dorosłych z opsokloniami.

Ważne jest, aby obserwować oznaki pogorszenia u pacjentów z zaburzeniami sakkadowymi, ponieważ oczywiście zespoły związane z nowotworami rzadko ustępują. Nie jest to w 100% prawda, istnieją pewne doniesienia o regresji u pacjentów z nowotworami (Simister, 2011). My sami obserwowaliśmy regresję u pacjentów, którzy byli leczeni z powodu nowotworu.

Oczopląs dobrowolny mylony z opsoklonie

Dorośli, podobnie jak nastolatki, czasami uczą się wytwarzać oczopląs dobrowolny, zazwyczaj w celu zwrócenia na siebie uwagi lub być może w celu uzyskania renty inwalidzkiej. Ogólnie mówiąc, źrenice zwężają się kiedy to robią, i oczywiście, nie ma żadnych neurologicznych ustaleń.

Inne przyczyny.

Zatrucie difenhydraminą jest czasami związane z opsoklonie. (Irioka i wsp., 2009; Herman i wsp., 2005). Ponieważ difenhydramina jest dostępna „bez recepty”, jest to coś, co należy rozważyć u osób, które mogą nadużywać leków.

Mechanizm opsoklonii.

Opsoklonie są klasycznie przypisywane wadliwemu działaniu komórek pauzy w śródliniowym pniu mózgu. Jednakże, jest to prawdopodobnie błędne. Pierwszą wskazówką na to był raport Ridley (1987), który badał neurony pauzy w badaniach autopsyjnych i zauważył, że były one normalne w dwóch przypadkach opsoclonus związanych z rakiem drobnokomórkowym. Oczywiście, 2 przypadki to mało wyczerpujące badanie opsoklonii.

Dalsze badania wykazały nieprawidłowości głównie w głębokich jądrach móżdżku. Badania skanowania PET wykazują aktywację w głębokich jądrach móżdżku w opsoklonie, a zwykły MRI czasami pokazuje zmiany (Helmchen i inni, 2003; Boland i inni, 2012; Mustafa i inni, 2015). Podobną aktywację w głębokich jądrach móżdżku odnotowano w przypadku Newey i wsp. (2013). Region fastigiate oculomotor projektuje do neuronów burst, neuronów omnipause oraz lokalnej pętli sprzężenia zwrotnego generatora sakkad pnia mózgu. Region okulomotoryczny fastigiate jest hamowany przez półkulę mózgową. Tak więc podstawowy problem leżący u podstaw opsoklonie może odnosić się do zmniejszenia aktywacji w tylnym płacie VII.

Inni zgłosili zmiany we wzgórzu, podwzgórzu i pons na Flair (Chen i wsp., 2012). Tsutsumi i wsp. (2009) opisali przypadek ze zmianą w prawym górnym przyzębiu, w tym w szypule górnej móżdżku, i zasugerowali, że zmiana przerwała połączenia fastrygowe.

Ramat et al (2008) zgłosili, że mogą sprawić, że ich model matematyczny oscyluje poprzez zmniejszenie hamującego efektu neuronów pauzy. Shaikh et al (2008) zasugerował, że „dysfunkcja kanału jonowego w błonie komórki pękającej” w podstawowej nieprawidłowości. Choć może to prawda, pytanie brzmi: co jest źródłem dysfunkcji kanału jonowego lub neuronów pauzowych?

Traktowanie opsoklonii

Traktowanie opsoklonii zależy od przyczyny. Zasadniczo mamy paranowotworowe, autoimmunologiczne, związane z infekcją (? również autoimmunologiczne) i idiopatyczne.

Gdy jest to choroba paranowotworowa, leczenie koncentruje się na usunięciu guza. Próby leczenia za pomocą leków immunosupresyjnych są często nieskuteczne (Hassan i wsp., 2008), ale odnotowano pewne odpowiedzi (Ohara i wsp., 2007)

W bardzo małych dzieciach z opsoklonie są podejmowane energiczne wysiłki w celu znalezienia i usunięcia potencjalnego guza, jak również leczenie silnymi lekami immunosupresyjnymi. (Toyoshima i wsp., 2015). Jak jednak wspomniano powyżej, u dzieci neuroblastoma nie jest na ogół bardzo agresywna i nie ma większego znaczenia, czy guz zostanie wyjęty, czy nie, więc do pewnego stopnia znalezienie i usunięcie guza jest niską wydajnością.

Odnosząc się do leczenia odmiany autoimmunologicznej, spodziewaj się, że immunosupresja będzie potrzebna przez 5-7 lat. Istnieją pewne różnice co do tego, jak to się robi.

Pranzatelli i wsp. (2013) zaproponowali leczenie silnymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak Rituximab, steroidami lub chemioterapią w przypadku opsoklonii, w tym u osób z neuroblastoma. Prawie nigdy nie robi się tego u dorosłych z podobnymi objawami.

Hero et al (2013) stwierdza, że leczenie polega w dużej mierze na podawaniu steroidów.

Rytuksymab redukuje aktywowane komórki B przez 6-9 miesięcy i zmniejsza zużycie sterodisów. Ogólnie rzecz biorąc, dzieci potrzebują 2-3 kursów Rituximabu w odstępach około 6 miesięcy

Tate i wsp. (2012) sugerują, że kortykotropina powinna być łączona z innymi lekami immunosupresyjnymi. Pranzatelli zasugerował również, że ACTH może być stosowany (2012). Wydaje się więc, że ACTH jest uzasadnione od 2017 roku. Po leczeniu opsoklonie związane z neuroblastoma, większość ma trwałe następstwa neurologiczne (Krug i wsp., 2010; De Grandis i wsp., 2009)

Wilbur i wsp. (2019) badali „krótkie upfront … terapii z rytuksymabem” w sumie 7 dzieci leczonych, i 8 pacjentów kontrolnych. To był add-on. Zgłosili, że rytuksymab pozwolił na skrócenie czasu trwania steroidu i IVIG.

Gdy opsoklonie są po-wirusowe lub guz zniknął, lub po prostu idiopatyczne, wtedy leczenie jest objawowe. Strupp et al (2006) komentują, że zaburzenia takie jak trzepotanie oczu i opsoklonie są „wciąż trudne do leczenia”. (Strupp i Brandt, 2006)

Symptomatyczne leczenie opsoklonie w dużej mierze składają się z leków, które spowalniają szybkie odpalanie neuronów. Przykłady obejmują gabapentynę, klonazepam (Paliwal et al, 2010; Bartos, 2006), i dziwnie dość, difenhydramina (który jest również zgłaszane do powodowania opsoklonie). Podobno benzodiazepiny lub difenhydramina mogą również pogarszać objawy. Uważamy to za nieco wątpliwe.

• Armangue, T., et al. (2016). „Clinical and Immunological Features of Opsoclonus-Myoclonus Syndrome in the Era of Neuronal Cell Surface Antibodies.” JAMA Neurol 73(4): 417-424.
• Bartos, A. (2006). „Skuteczne leczenie dużymi dawkami klonazepamu u dwóch pacjentów z opsokloniami i miokloniami: hipoteza GABAergiczna.” Eur Neurol 56(4): 240-242.
• Bataller L i inni. Autoantigen diversity in the opsoclonus-myoclonus syndrome. Ann Neurol 2003:53:347-353
• Bhandari, H. S. (2012). „Presentation of opsoclonus myoclonus ataxia syndrome with glutamic acid decarboxylase antibodies.” BMJ Case Rep 2012.
• Biotti, D., et al. (2012). „Opsoclonus, limbic encephalitis, anti-Ma2 antibodies and gastric adenocarcinoma.” Eur J Neurol 19(12): e144-145
• Boltshauser, E., et al. (1979). „Encefalopatia miokloniczna niemowląt lub „zespół tańczących oczu”. Raport z 7 przypadków z długoterminową obserwacją i przeglądem literatury (przypadki z i bez neuroblastoma).” Helv Paediatr Acta 34(2): 119-133.
• Boland, T., et al. (2012). „Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome Presenting as Opsoclonus-Myoclonus.” Neuroophthalmology 36(4): 149-152.

• Brunklaus, A., et al. (2012). „Investigating neuroblastoma in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome.” Arch Dis Child 97(5): 461-463.
• Chen, C. L., et al. (2012). „Post-infectious opsoclonus and reversible magnetic resonance imaging changes: a case report and review of the literatur.” Acta Neurol Taiwan 21(2): 79-83.
• Cogan, D. G. (1954). „Dysmetria oczna; drgania oczu przypominające trzepotanie i opsoklonie.” AMA Arch Ophthalmol 51(3): 318-335.
• Cogan, D. G. (1968). „Opsoclonus, drżenie ciała, i łagodne zapalenie mózgu.” Arch Ophthalmol 79(5): 545-551.
• Davidson, M., et al. (1968). „Opsoclonus i neuroblastoma.” N Engl J Med 279(17): 948.
• DeFelipe-Mimbrera, A., et al. (2014). „Opsoclonus-myoclonus syndrome and limbic encephalitis associated with GABABAB receptor antibodies in CSF.” J Neuroimmunol 272(1-2): 91-93.
• De Grandis, E., et al. (2009). „Long-term follow-up of neuroblastoma-associated opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome.” Neuropediatrics 40(3): 103-111.
• Ertekin, V. and H. Tan (2010). „Opsoclonus-myoclonus syndrome attributable to hepatitis C infection.” Pediatr Neurol 42(6): 441-442.
• Gurkas, E., et al. (2014). „Opsoclonus-myoclonus syndrome following rotavirus gastroenteritis.” Pediatr Int 56(6): e86-87.
• Hasegawa, S., et al. (2014). „A nationwide survey of opsoclonus-myoclonus syndrome in Japanese children.” Brain Dev.
• Hassan, K. A., et al. (2008). „Long-term survival in paraneoplastic opsoclonus-myoclonus syndrome associated with small cell lung cancer.” J Neuroophthalmol 28(1): 27-30.
• Helmchen C, Rambold H, Sprenger A, Erdmann C, Binkofski F. Cerebellar activation in opsoclonus: An fMRI study. Neurology 2003;61:412-415
• Hermann, D. M. and C. L. Bassetti (2005). „Odwracalne opsoklonie po nadużyciu difenhydraminy”. Eur Neurol 53(1): 46-47.
• Hero, B. i G. Schleiermacher (2013). „Update on pediatric opsoclonus myoclonus syndrome.” Neuropediatrics 44(6): 324-329.
• Irioka, T., et al. (2009). „Opsoclonus caused by diphenhydramine self-poisoning.” J Neuroophthalmol 29(1): 72-73.
• Klaas, J. P., et al. (2012). „Adult-onset opsoclonus-myoclonus syndrome.” Arch Neurol 69(12): 1598-1607.
• Klingelhoefer, L., et al. (2014). „Vanishing white matter disease presenting as opsoclonus myoclonus syndrome in childhood–a case report and review of the literature.” Pediatr Neurol 51(1): 157-164.
• Kruer, M. C., et al. (2014). „Agresywny przebieg w zapaleniu mózgu z opsokloniami, ataksją, pląsawicą i napadami: pierwszy pediatryczny przypadek autoimmunizacji receptora kwasu gamma-aminomasłowego typu B.” JAMA Neurol 71(5): 620-623.
• Krug, P., et al. (2010). „Opsoclonus-myoclonus in children associated or not with neuroblastoma.” Eur J Paediatr Neurol 14(5): 400-409.
• Kumar, A., et al. (2005). „Paraneoplastic Opsoclonus-Myoclonus Syndrome: initial presentation of non-Hodgkins lymphoma.” J Neurooncol 73(1): 43-45.
• Kurian, M., et al. (2010). „Opsoclonus-myoclonus syndrome in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis.” Arch Neurol 67(1): 118-121.
• Kuwahara, H., et al. (2013). „Trzepotanie gałek ocznych, uogólnione mioklonie i ataksja pniowa u pacjenta z oftalmopatią Gravesa.” J Neurol 260(11): 2906-2907.
• Laroumagne, S., et al. (2014). „”Dancing eye syndrome” secondary to opsoclonus-myoclonus syndrome in small-cell lung cancer.” Case Rep Med 2014: 545490.
• Lewis, M. A., et al. (2010). „Opsoclonus as a suspected paraneoplastic syndrome of endometrial cancer.” Rare Tumors 2(3): e42.
• Markakis, I., et al. (2008). „Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome with autoantibodies to glutamic acid decarboxylase.” Clin Neurol Neurosurg 110(6): 619-621.
• Mitchell, W. G., et al. (2005). „Longitudinal neurodevelopmental evaluation of children with opsoclonus-ataxia.” Pediatrics 116(4): 901-907.
• Morales La Madrid, A., et al. (2012). „Opsoclonus-myoclonus and anti-Hu positive limbic encephalitis in a patient with neuroblastoma.” Pediatr Blood Cancer 58(3): 472-474.
• Mustafa, M., et al. (2015). „Postinfectious Opsoclonus-Myoclonus Syndrome in a 41-Year-Old Patient-Visualizing Hyperactivation in Deep Cerebellar Nuclei by Cerebral -FDG- PET.” J Neuroimaging 25(4): 683-685.
• Newey, C. R., et al. (2013). „Radiological correlate of ocular flutter in a case with paraneoplastic encephalitis.” J Neuroimaging 23(2): 251-253.
• Nwafor, D. C., et al. (2019). „Paraneoplastic Opsoclonus Myoclonus in a Patient with Pancreatic Adenocarcinoma.” Case Rep Neurol Med 2019: 3601026.
• Nunes, J. C., et al. (2011). „Opsoclonus-myoclonus syndrome associated with Mycoplasma pneumoniae infection in an elderly patient.” J Neurol Sci 305(1-2): 147-148.
• Ohara, S., et al. (2007). „Autopsyjny przypadek opsoclonus-myoclonus-ataxia and cerebellar cognitive affective syndrome associated with small cell carcinoma of the lung.” Mov Disord 22(9): 1320-1324.
• Paliwal, V. K., et al. (2010). „Clonazepam responsive opsoclonus myoclonus syndrome: additional evidence in favour of fastigial nucleus disinhibition hypothesis?” J Neural Transm 117(5): 613-615.
• Pang, K. K., et al. (2010). „A prospective study of the presentation and management of dancing eye syndrome/opsoclonus-myoclonus syndrome in the United Kingdom.” Eur J Paediatr Neurol 14(2): 156-161.
• Panzer, J. A., et al. (2015). „Przeciwciała przeciwko antygenom powierzchniowym neuronów dendrytycznych w zespole ataksji mioklonicznej opsoclonus.” J Neuroimmunol 286: 86-92.
• Pike, M. (2013). „Zespół opsoklonie-mioklonie.” Handb Clin Neurol 112: 1209-1211.
• Player, B., et al. (2015). „Pediatric Opsoclonus-Myoclonus-Ataxia Syndrome Associated With Anti-N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis.” Pediatr Neurol 53(5): 456-458.
• Pranzatelli MR: Opsoclonus-myoclonus syndrome. Clin Neuropharmacol 1992 Jun;15(3):186-228;
• Pranzatelli, M. R., et al. (2009). „Insights on chronic-relapsing opsoclonus-myoclonus from a pilot study of mycophenolate mofetil.” J Child Neurol 24(3): 316-322.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2012). „Ofatumumab for a rituximab-allergic child with chronic-relapsing paraneoplastic opsoclonus-myoclonus.” Pediatr Blood Cancer 58(6): 988-991.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). „Expression of CXCR3 and its ligands CXCL9, -10 and -11 in paediatric opsoclonus-myoclonus syndrome.” Clin Exp Immunol 172(3): 427-436.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). „CCR7 signaling in pediatric opsoclonus-myoclonus: upregulated serum CCL21 expression is steroid-responsive.” Cytokine 64(1): 331-336.
• Ramat, S., et al. (2008). „Applying saccade models to account for oscillations.” Prog Brain Res 171: 123-130.
• Ridley, A., et al. (1987). „Omnipause neuronów w dwóch przypadkach opsoclonus związanych z rakiem owsianokomórkowym płuc.” Brain 110 ( Pt 6): 1699-1709.
• Rossor, A. M., et al. (2014). „Opsoclonus myoclonus syndrome due to squamous cell carcinoma of the oesophagus.” BMJ Case Rep 2014.
• Rothenberg, A. B., et al. (2009). „Związek między neuroblastoma i zespołem opsoclonus-myoclonus: przegląd historyczny.” Pediatr Radiol 39(7): 723-726.
• Sabater, L., et al. (2008). „Analiza przeciwciał dla antygenów powierzchniowych neuronów w opsoklonie-mioklonie u dorosłych.” J Neuroimmunol 196(1-2): 188-191.
• Salazar, R., et al. (2012). „Opsoclonus as a manifestation of Hashimoto’s encephalopathy.” J Clin Neurosci 19(10): 1465-1466.
• Shaikh, A. G., et al. (2008). „Saccadic burst cell membrane dysfunction is responsible for saccadic oscillations.” J Neuroophthalmol 28(4): 329-336.
• Simister, R. J., et al. (2011). „Sequential fluctuating paraneoplastic ocular flutter-opsoclonus-myoclonus syndrome and Lambert-Eaton myasthenic syndrome in small-cell lung cancer.” J Neurol Neurosurg Psychiatry 82(3): 344-346.
• Singhi, P., et al. (2014). „Clinical profile and outcome of children with opsoclonus-myoclonus syndrome.” J Child Neurol 29(1): 58-61.
• Smith, J. L. and F. B. Walsh (1960). „Opsoclonus-ataksja sprzężone ruchy oczu.” Arch Ophthalmol 64: 244-250.
• Smith, M. L., et al. (2010). „Neuropsychological decline/improvement in opsoclonus myoclonus ataxia.” Neurocase 16(4): 352-357.
• Sotirchos, E. S., et al. (2011). „Opsoclonus-myoclonus syndrome and exaggerated startle response associated with small-cell lung cancer.” Mov Disord.
• Strupp, M. and T. Brandt (2006). „Postępy farmakologiczne w leczeniu zaburzeń neuro-otologicznych i ruchów gałek ocznych.” Curr Opin Neurol 19(1): 33-40.
• Tate, E. D., et al. (2012). „Active comparator-controlled, rater-blinded study of corticotropin-based immunotherapies for opsoclonus-myoclonus syndrome.” J Child Neurol 27(7): 875-884.
• Toyoshima, D., et al. (2015). „Rituximab treatment for relapsed opsoclonus-myoclonus syndrome.” Brain Dev.
• Tsutsumi, T., et al. (2009). „Okoular flutter associated with a lesion of the right upper pontine tegmentum.” Auris Nasus Larynx.
• Turner, H., et al. (2018). „A case report of sphenoid sinusitis causing opsoclonus myoclonus syndrome.” AME Case Rep 2: 47.
• Weizman, D. A. and W. L. Leong (2004). „Anti-Ri antibody opsoclonus-myoclonus syndrome and breast cancer: a case report and a review of the literature.” J Surg Oncol 87(3): 143-145.
• Wilbur, C., et al. (2019). „An upfront immunomodulatory therapy protocol for pediatric opsoclonus-myoclonus syndrome.” Pediatr Blood Cancer 66(8): e27776.
• Wong, A. (2007). „An update on opsoclonus.” Curr Opin Neurol 20(1): 25-31.
• Yamaguchi, Y., et al. (2013). „Marked improvement in opsoclonus and cerebellar ataxia after the surgical removal of a squamous cell carcinoma of the thymus: a case report.” J Neurol Sci 325(1-2): 156-159.
• Yonekawa, T., et al. (2011). „Augmented startle responses in opsoclonus-myoclonus syndrome.” Brain Dev 33(4): 335-338.
• Zamecnik, J., et al. (2004). „Paraneoplastic opsoclonus-myoclonus syndrome associated with malignant fibrous histiocytoma: neuropathological findings.” Cesk Patol 40(2): 63-67.
• Zangemeister, W. H., et al. (1979). „Benign encephalitis: electro-oculographic analiza opsoclonus.” J Neurol 222(2): 95-108.
• Zaro-Weber, O., et al. (2008). „Ocular flutter, generalized myoclonus, and trunk ataxia associated with anti-GQ1b antibodies.” Arch Neurol 65(5): 659-661.

Zgłoszenia przypadków uporządkowane według czynnika zakaźnego:

Chikungunya i denga razem

• do Rosario, M. S., et al. (2018). „Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome associated with chikungunya and dengue virus co-infection”. Int J Infect Dis 75: 11-14.

Dengue:

• Desai, S. D., et al. (2018). „Opsoclonus Myoclonus Syndrome: A Rare Manifestation of Dengue Infection in a Child.” J Pediatr Neurosci 13(4): 455-458.
• Wiwanitkit, V. (2014). „Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome associated with dengue.” Parkinsonism Relat Disord.

Enterowirusy

• Akiyama, K., et al. (2008). „Dorosły przypadek choroby dłoni, stóp i ust spowodowanej enterowirusem 71 z towarzyszącym opsoclonus myoclonica.” Tokai J Exp Clin Med 33(4): 143-145.

Hepatitis A lub B

• Lee, S. U., et al. (2019). „Vestibular Hyperreflexia and Opsoclonus in Acute Hepatitis A Virus Infection.” Cerebellum.

HIV

• Kanjanasut, N., et al. (2010). „HIV-related opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome: report on two cases.” Clin Neurol Neurosurg 112(7): 572-574.
• Scott, K. M., et al. (2009). „Zespół opsoklonie-mioklonie a zakażenie wirusem HIV”. J Neurol Sci 284(1-2): 192-195.
• Vale, T. C., et al. (2013). „Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome in an AIDS patient.” Einstein (Sao Paulo) 11(4): 533-534.
• Wiersinga, W. J., et al. (2012). „Therapy-resistant opsoclonus-myoclonus syndrome secondary to HIV-1 infection.” Clin Infect Dis 54(3): 447-448.

HPV

• McCarthy, J. E. and J. Filiano (2009). „Opsoclonus Myoclonus po szczepionce przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego u pacjenta pediatrycznego”. Parkinsonism Relat Disord 15(10): 792-794.

HSV and Zoster

• Belcastro, V., et al. (2014). „Opsoclonus-myoclonus syndrome associated with human herpes virus-6 rhomboencephalitis”. J Neurol Sci 341(1-2): 165-166.
• Singh, D., et al. (2010). „Opsoclonus-myoclonus syndrome caused by varicella-zoster virus.” Ann Indian Acad Neurol 13(3): 211-212.

Grypa

• Morita, A., et al. (2012). „Opsoclonus-myoclonus syndrome following influenza a infection.” Intern Med 51(17): 2429-2431.

Lyme

• Gibaud, M., et al. (2019). „Opsoclonus in a child with neuroborreliosis: Case report and review of the literature.” Arch Pediatr 26(2): 118-119.
• Peter, L., et al. (2006). „Opsoclonus-myoclonus jako manifestacja choroby z Lyme.” J Neurol Neurosurg Psychiatry 77(9): 1090-1091.
• Radu, R. A., et al. (2018). „Opsoclonus-Myoclonus Syndrome Associated With West-Nile Virus Infection: Case Report and Review of the Literature.” Front Neurol 9: 864.
• Skeie, G. O., et al. (2007). „Opsoclonus myoclonus syndrome in two cases with neuroborreliosis.” Eur J Neurol 14(12): e1-2.

Świnka

• Kang, B. H. and J. I. Kim (2014). „Opsoclonus-myoclonus syndrome associated with mumps virus infection”. J Clin Neurol 10(3): 272-275.

Mycoplasma

• Huber, B. M., et al. (2010). „Mycoplasma pneumoniae associated opsoclonus-myoclonus syndrome in three cases.” Eur J Pediatr 169(4): 441-445.

Strep

• Dassan, P., et al. (2007). „A case of poststreptococcal opsoclonus-myoclonus syndrome.” Mov Disord 22(10): 1490-1491.

Typhus

• D’sa, S., et al. (2012). „Opsoclonus in scrub typhus.” J Postgrad Med 58(4): 296-297.
• Ralph, R., et al. (2019). „Scrub Typhus-Associated Opsoclonus: Clinical Course and Longitudinal Outcomes in an Indian Cohort.” Ann Indian Acad Neurol 22(2): 153-158.

WNV

• Cooper, C. J. and S. Said (2014). „West nile virus encephalitis induced opsoclonus-myoclonus syndrome”. Neurol Int 6(2): 5359.

Zapoznaj się z naszym disclaimer – Wróć do Indeksu. – Strona ostatnio modyfikowana: 4 marca 2021

.