Matthias Grünewald namalował w latach 1510-1515 imponujące ołtarz dla klasztoru Zakonu Świętego Antoniego w Isenheim, w Elzas koło Colmar. Dziś ołtarz ten można podziwiać w muzeum w Colmar. Drewniane figury zamknięte w składanym ołtarzu zostały wyrzeźbione przez Niklasa Hagenauera.
Ołtarz był często pokazywany osobom cierpiącym na Ogień Świętego Antoniego, bolesną chorobę. Uważano, że piękno sztuki i obraz cierpienia Chrystusa pomoże chorym.
Część środkowa ma wymiary 269 x 307 cm. Dwa boczne panele mają 232 cm wysokości i 75 cm szerokości. Predella ma 76 cm wysokości i 340 cm szerokości.
Ołtarz posiada dwa komplety składanych skrzydeł, co zwiększa liczbę widoków do trzech.
Pierwszy widok
Ołtarz z Isenheim, zamknięty.
Lewy panel przedstawia św. Sebastiana (Męczennika). W prawej św. Antoni (Pustelnik). Podstawa (predella) przedstawia złożenie Chrystusa do grobu.
Ukrzyżowanie
Pierwszy widok, przy zamkniętych skrzydłach, to rozdzierająca serce scena ukrzyżowania. Na skraju po lewej stronie widzimy pogrążoną w żałobie Matkę Boską, całą w bieli, pocieszaną przez Jana Apostoła. Z przodu klęczy modląca się Maria Magdalena. Po prawej stronie Jan Chrzciciel zdaje się mówić: 'Illum oportet crescere, me autem minui (J 3, 30) lub: 'On musi stać się większy, ja muszę stać się mniejszy’ – słowa, którymi wiecznie skromny Chrzciciel egzemplifikował pozycję Chrystusa, a także swoją własną na jakiś czas przed śmiercią swego mistrza.
Proszę zauważyć, że w tamtych czasach było czymś niezwykłym przedstawianie postaci Chrystusa tak potwornie wykręconej i sponiewieranej jak tutaj. Krew Baranka zebrana jest w kielichu – prawie jakby w celu zachowania jej do późniejszego spożycia (ref. „Baranek Boży” braci Van Eycka).
Widok drugi
Ołtarz Isenheim, otwarty, I faza
Po otwarciu skrzydeł zewnętrznych widzimy:
- Po lewej stronie Zwiastowanie: archanioł Gabriel ukazuje się Maryi
- W środku, koncert aniołów dla szczęśliwej matki i dziecka
- Po prawej, Zmartwychwstanie Jezusa
Trzeci widok
Ołtarz Isenheim, Otwarcie, druga faza
Po otwarciu wewnętrznych skrzydeł ukazują się rzeźby Niklasa Hagenauera, z Antonim pośrodku, flankowanym przez Ojców Kościoła: Augustyna po lewej i Hieronima po prawej stronie. Na cokole przedstawiona jest Ostatnia Wieczerza autorstwa Desideriusa Beichela. Na bocznych płycinach Grünewald przedstawia sceny z życia św. Antoniego: po lewej jego wizytę u św. Pawła z Teb (tradycyjnie odzianego tylko w liście palmowe), a po prawej Kuszenie św. Antoniego.