Nimbex Injection 2mg/ml

Nimbex powinien być podawany wyłącznie przez lub pod nadzorem anestezjologów lub innych lekarzy klinicystów, którzy są zaznajomieni ze stosowaniem i działaniem środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Muszą być dostępne urządzenia do intubacji tchawicy oraz utrzymania wentylacji płuc i odpowiedniego utlenowania tętniczego.

Należy pamiętać, że produktu leczniczego Nimbex nie należy mieszać w tej samej strzykawce ani podawać jednocześnie przez tę samą igłę co propofol w postaci emulsji do wstrzykiwań lub z roztworami zasadowymi, takimi jak tiopental sodu. (patrz punkt 6.2).

Nimbex nie zawiera przeciwbakteryjnego środka konserwującego i jest przeznaczony do stosowania u jednego pacjenta.

Porady dotyczące monitorowania

Tak jak w przypadku innych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, podczas stosowania produktu leczniczego Nimbex zaleca się monitorowanie czynności nerwowo-mięśniowej w celu indywidualizacji wymagań dotyczących dawkowania.

Stosowanie w postaci wstrzyknięcia dożylnego bolusa

Dawkowanie u dorosłych

Intubacja dotchawicza. Zalecana dawka intubacyjna produktu leczniczego Nimbex dla dorosłych wynosi 0,15 mg/kg (masy ciała). Dawka ta zapewniała dobre lub doskonałe warunki do intubacji tchawicy po 120 sekundach od podania produktu Nimbex, po indukcji znieczulenia propofolem.

Większe dawki skracają czas do wystąpienia bloku nerwowo-mięśniowego.

W tabeli 1 podsumowano średnie dane farmakodynamiczne po podaniu produktu Nimbex w dawkach od 0,1 do 0,4 mg/kg (masy ciała) zdrowym dorosłym pacjentom podczas znieczulenia opioidem (tiopental/fentanyl/midazolam) lub propofolem.

Tabela 1: Mean Pharmacodynamic Data Following a Range of Cisatracurium Doses

* T1 Odpowiedź pojedynczego drgawek, jak również pierwsza składowa Train- of-four odpowiedzi przywodzicieli.czwartej odpowiedzi mięśnia przywodziciela policzka po supramaksymalnej stymulacji elektrycznej nerwu łokciowego.

Znieczulenie enfluranem lub izofluranem może wydłużyć klinicznie skuteczny czas trwania początkowej dawki produktu Nimbex nawet o 15%.

Podtrzymanie. Blok nerwowo-mięśniowy można przedłużyć stosując dawki podtrzymujące produktu Nimbex. Dawka 0,03 mg/kg (masy ciała) zapewnia około 20 minut dodatkowego, klinicznie skutecznego bloku nerwowo-mięśniowego podczas znieczulenia opioidami lub propofolem.

Kolejne dawki podtrzymujące nie powodują stopniowego wydłużenia działania.

Samoistne ustępowanie objawów. Po rozpoczęciu spontanicznej regeneracji bloku nerwowo-mięśniowego, jej tempo jest niezależne od podanej dawki produktu Nimbex. Podczas znieczulenia opioidami lub propofolem, mediana czasu od 25 do 75% i od 5 do 95% powrotu do zdrowia wynosi odpowiednio około 13 i 30 minut.

Odwrócenie. Blok nerwowo-mięśniowy po podaniu produktu Nimbex jest łatwo odwracalny za pomocą standardowych dawek środków antycholinesterazowych. Średnie czasy od 25 do 75% powrotu do stanu wyjściowego i do pełnego powrotu do stanu klinicznego (stosunek T4:T1 ≥ 0,7) wynoszą odpowiednio około 4 i 9 minut, po podaniu środka odwracającego przy średnio 10% powrotu do stanu T1.

Dawkowanie u pacjentów pediatrycznych

Intubacja dotchawicza (pacjenci pediatryczni w wieku od 1 miesiąca do 12 lat): Podobnie jak u dorosłych, zalecana dawka intubacyjna produktu leczniczego Nimbex wynosi 0,15 mg/kg (masy ciała) podawana szybko w ciągu 5 do 10 sekund. Dawka ta stwarza dobre lub doskonałe warunki do intubacji tchawicy po 120 sekundach od podania produktu Nimbex. Dane farmakodynamiczne dla tej dawki przedstawiono w tabelach 2, 3 i 4.

Nimbex nie był badany pod kątem intubacji u pacjentów pediatrycznych klasy ASA III-IV. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Nimbex u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 2 lat poddawanych długotrwałym lub dużym zabiegom chirurgicznym.

U pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 miesiąca do 12 lat produkt leczniczy Nimbex charakteryzuje się krótszym czasem trwania skuteczności klinicznej i szybszym profilem spontanicznego powrotu do zdrowia niż obserwowane u dorosłych w podobnych warunkach znieczulenia. Zaobserwowano niewielkie różnice w profilu farmakodynamicznym pomiędzy przedziałami wiekowymi od 1 do 11 miesięcy i od 1 do 12 lat, które podsumowano w tabelach 2 i 3.

Tabela 2: Pacjenci pediatryczni w wieku od 1 do 11 miesięcy

Tabela 3: Pacjenci pediatryczni w wieku od 1 do 12 lat

Gdy Nimbex nie jest wymagany do intubacji: Można stosować dawkę mniejszą niż 0,15mg/kg. Dane farmakodynamiczne dla dawek 0,08 i 0.1 mg/kg u pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 12 lat przedstawiono w tabeli 4:

Tabela 4: Pacjenci pediatryczni w wieku od 2 do 12 lat

Podawanie produktu Nimbex po suksametonium nie było badane u pacjentów pediatrycznych (patrz punkt 4.5).

Można oczekiwać, że halotan wydłuży klinicznie skuteczny czas trwania dawki produktu leczniczego Nimbex o maksymalnie 20%. Brak dostępnych informacji na temat stosowania produktu leczniczego Nimbex u dzieci podczas znieczulenia innymi fluorowcopochodnymi węglowodorowymi środkami znieczulającymi, ale można oczekiwać, że środki te również wydłużą klinicznie skuteczny czas trwania dawki produktu leczniczego Nimbex.

Podtrzymanie (pacjenci pediatryczni w wieku 2-12 lat). Blok nerwowo-mięśniowy można przedłużyć stosując dawki podtrzymujące produktu leczniczego Nimbex. U pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 12 lat, dawka 0,02 mg/kg (masy ciała) zapewnia około 9 minut dodatkowego, klinicznie skutecznego bloku nerwowo-mięśniowego podczas znieczulenia halotanem. Kolejne dawki podtrzymujące nie powodują stopniowego wydłużenia działania.

Nie ma wystarczających danych do sformułowania konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania podtrzymującego u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 2 lat. Jednak bardzo ograniczone dane z badań klinicznych u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 2 lat sugerują, że dawka podtrzymująca 0,03 mg/kg może przedłużyć klinicznie skuteczny blok nerwowo-mięśniowy na okres do 25 minut podczas znieczulenia opioidowego.

Samoistne ustępowanie objawów. Po rozpoczęciu powrotu do normalnego stanu po zastosowaniu bloku nerwowo-mięśniowego, szybkość powrotu jest niezależna od podanej dawki produktu Nimbex. Podczas znieczulenia opioidami lub halotanem, mediana czasu od 25 do 75% i od 5 do 95% powrotu do zdrowia wynosi odpowiednio około 11 i 28 minut.

Odwrócenie. Blok nerwowo-mięśniowy po podaniu produktu Nimbex jest łatwo odwracalny za pomocą standardowych dawek środków przeciwcholinesterazowych. Średnie czasy od 25 do 75% powrotu do zdrowia i do pełnego powrotu do stanu klinicznego (stosunek T4:T1 ≥ 0,7) wynoszą odpowiednio około 2 i 5 minut, po podaniu środka odwracającego przy średnim 13% odzysku T1.

Stosowanie w infuzji dożylnej

Dawkowanie u dorosłych i dzieci w wieku od 2 do 12 lat

Utrzymanie bloku nerwowo-mięśniowego można uzyskać przez infuzję produktu leczniczego Nimbex. Zaleca się początkową szybkość infuzji 3 μg/kg (masy ciała)/min (0,18 mg/kg/godz.) w celu przywrócenia 89-99% supresji T1 po uzyskaniu dowodów na samoistne ustępowanie objawów. Po początkowym okresie stabilizacji bloku nerwowo-mięśniowego, szybkość 1 do 2 μg/kg (masa ciała)/min (0,06 do 0,12 mg/kg/godz.) powinna być odpowiednia do utrzymania bloku w tym zakresie u większości pacjentów.

Zmniejszenie szybkości wlewu o maksymalnie 40% może być wymagane, gdy Nimbex jest podawany podczas znieczulenia izofluranem lub enfluranem (patrz punkt 4.5).

Szybkość wlewu będzie zależała od stężenia cisatrakurium w roztworze do wlewu, pożądanego stopnia bloku nerwowo-mięśniowego oraz masy ciała pacjenta. Tabela 5 zawiera wytyczne dotyczące podawania nierozcieńczonego produktu leczniczego Nimbex.

Tabela 5: Szybkość podawania produktu Nimbex we wstrzyknięciu 2mg/ml

Ciągła infuzja Nimbexu o stałej szybkości nie jest związana z postępującym zwiększeniem lub zmniejszeniem działania blokującego mięśnie nerwowe.

Po przerwaniu wlewu produktu leczniczego Nimbex, spontaniczne ustępowanie blokady nerwowo-mięśniowej postępuje z szybkością porównywalną do tej po podaniu pojedynczego bolusa.

Dawkowanie u noworodków (w wieku poniżej 1 miesiąca)

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Nimbex u noworodków, ponieważ nie badano go w tej populacji pacjentów.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie jest wymagana zmiana dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów Nimbex ma podobny profil farmakodynamiczny do obserwowanego u młodych dorosłych pacjentów, ale, podobnie jak w przypadku innych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, może mieć nieco wolniejszy początek działania.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Nie jest wymagana zmiana dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek.

U tych pacjentów Nimbex ma podobny profil farmakodynamiczny do obserwowanego u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, ale może mieć nieco wolniejszy początek działania.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Nie jest wymagana zmiana dawkowania u pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby. U tych pacjentów Nimbex ma podobny profil farmakodynamiczny do obserwowanego u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, ale może mieć nieco szybszy początek działania.

Dawkowanie u pacjentów z chorobami układu krążenia

Po podaniu w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (w ciągu 5 do 10 sekund) dorosłym pacjentom z poważną chorobą układu krążenia (klasa I-III według New York Heart Association) poddawanym zabiegowi pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), produkt leczniczy Nimbex nie wiązał się z klinicznie istotnym działaniem na układ krążenia w żadnej z badanych dawek (do 0,4 mg/kg (8x ED95) włącznie). Istnieją jednak ograniczone dane dotyczące dawek powyżej 0,3 mg/kg w tej populacji pacjentów).

Nimbex nie był badany u dzieci poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym.

Dawkowanie u pacjentów oddziału intensywnej terapii (OIT)

Nimbex może być podawany w dawce bolusowej i (lub) w infuzji dorosłym pacjentom na OIT.

Dla dorosłych pacjentów na OIT zaleca się początkową szybkość infuzji produktu leczniczego Nimbex wynoszącą 3 μg/kg (masy ciała)/min (0,18 mg/kg/godz.). Może występować duża zmienność między pacjentami w zakresie wymaganego dawkowania, które może się zwiększać lub zmniejszać z czasem. W badaniach klinicznych średnia szybkość infuzji wynosiła 3 μg/kg/min.

Tabela 6 zawiera wytyczne dotyczące podawania nierozcieńczonego produktu leczniczego Nimbex Forte (5mg/ml) we wstrzyknięciu.

Mediana czasu do pełnego spontanicznego powrotu do zdrowia po długotrwałej (do 6 dni) infuzji produktu leczniczego Nimbex u pacjentów oddziałów intensywnej terapii wynosiła około 50 minut.

Tabela 6: Szybkość podawania infuzji produktu leczniczego Nimbex Forte we wstrzyknięciu 5mg/ml

Profil powrotu do zdrowia po infuzji produktu leczniczego Nimbex u pacjentów oddziałów intensywnej terapii jest niezależny od czasu trwania infuzji.