SIDE EFFECTS
MEXITIL (mexiletine hydrochloride, USP) często wywołuje odwracalne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i układu nerwowego, ale poza tym jest dobrze tolerowany. Produkt MEXITIL (meksyletyna hcl) oceniano u 483 pacjentów w jedno- i trzymiesięcznych badaniach kontrolowanych oraz u ponad 10 000 pacjentów w ramach dużego programu „compassionate use”. Dawki w badaniach kontrolowanych wynosiły od 600-1200 mg/dobę; niektórzy pacjenci (8%) w programie pozwoleń na dopuszczenie do obrotu byli leczeni większymi dawkami dobowymi (1600-3200 mg/dobę). W trzymiesięcznych badaniach kontrolowanych, porównujących produkt MEXITIL (meksyletyna hcl) z chinidyną, prokainamidem i dizopiramidem, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe (41%), światłowstręt (10,5%), drżenie (12,6%) i trudności w koordynacji (10,2%). Podobną częstość i częstość występowania obserwowano w jednomiesięcznym badaniu kontrolowanym placebo. Chociaż reakcje te na ogół nie były poważne, były związane z dawką i odwracalne poprzez zmniejszenie dawki, przyjęcie leku z pokarmem lub środkiem zobojętniającym lub przerwanie terapii, doprowadziły do przerwania terapii u 40% pacjentów w badaniach kontrolowanych. W tabeli 1 przedstawiono zdarzenia niepożądane zgłaszane w jednomiesięcznym badaniu kontrolowanym placebo.
Tabela 1 : Porównawcza częstość występowania (%) zdarzeń niepożądanych wśród pacjentów leczonych meksyletyną i placebo w 4-tygodniowym, Double-blind Crossover Trial
| Mexiletine N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Cardiovascular | ||
| Palpitations | 7.5 | 10.2 |
| Ból w klatce piersiowej | 7.5 | 4.1 |
| Zwiększona arytmia komorowa /PVC’s | 1.9 | – |
| Digestive | ||
| Nausea/Vomiting/Heartburn | 39.6 | 6.1 |
| Centralny Układ Nerwowy | ||
| Zawroty głowy/ | 26,4 | 14,3 |
| Światłowstręt | ||
| Drżenie | 13.2 | – |
| Nerwowość | 11.3 | 6.1 |
| Trudności w koordynacji | 9.4 | – |
| Zmiany nawyków związanych ze snem | 7.5 | 16.3 |
| Parestezje/zmęczenie | 3.8 | 2.0 |
| Osłabienie | 1.9 | 4.1 |
| Zmęczenie | 1.9 | 2.0 |
| Szumy uszne | 1.9 | 4.1 |
| Confusion/Clouded Sensorium | 1.9 | 2.0 |
| Inne | ||
| Ból głowy | 7.5 | 6.1 |
| Niewyraźne widzenie/Zaburzenia widzenia | 7.5 | 2.0 |
| Duszność/Oddechowa | 5.7 | 10.2 |
| Wysypka | 3.8 | 2.0 |
| Nieswoisty obrzęk | 3.8 | – |
W tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane występujące u jednego procenta lub więcej pacjentów w trzymiesięcznych badaniach kontrolowanych.
Tabela 2: Porównawcza częstość występowania (%) działań niepożądanych wśród pacjentów leczonych meksyletyną lub lekami kontrolnymi w 12-tygodniowych badaniach z podwójnie ślepą próbą
Tabela 2.ślepych próbach
| Meksyletyna N = 430 |
Chinidyna N = 262 |
Prokainamid | Prokainamid N = 78 |
|
| Układ sercowo-naczyniowy | ||||
| Palpitacje | 4.3 | 4.6 | 1.3 | |
| Ból w klatce piersiowej | 2.6 | 3.4 | 1.3 | |
| Dławica piersiowa/ból podobny do dławicy piersiowej | 1.7 | 1.9 | 2.6 | |
| Nasilenie arytmii komorowych/PVC’s | 1.0 | 2.7 | 2.6 | |
| Digestive | ||||
| Nausea/Vomiting/Heartburn | 39.3 | 21.4 | 33.3 | |
| Biegunka | 5.2 | 33.2 | 2.6 | |
| Zaparcia | 4,0 | – | 6,4 | |
| Zmiany apetytu | 2,6 | 1.9 | – | |
| Ból brzucha/skurcze/dyskomfort | 1.2 | 1.5 | – | |
| Centralny Układ Nerwowy | ||||
| Zawroty głowy/lekka głowa | 18.9 | 14.1 | 14.1 | |
| Drżenie | 13.2 | 2.3 | 3.8 | |
| Trudności w koordynacji | 9.7 | 1.1 | 1.3 | |
| Changes in Sleep Habits | 7.1 | 2.7 | 11.5 | |
| Słabość | 5.0 | 5.3 | 7.7 | |
| Nerwowość | 5.0 | 1.9 | 6.4 | |
| Zmęczenie | 3.8 | 5.7 | 5.1 | |
| Trudności z mową | 2.6 | 0.4 | – | |
| Dezorientacja/Zamglone czucie | 2.6 | – | 3.8 | |
| Parestezje/Numbness | 2.4 | 2.3 | 2.6 | |
| Szumy uszne | 2.4 | 1.5 | – | |
| Depresja | 2.4 | 1.1 | 1.3 | |
| Inne | ||||
| Niewyraźne widzenie/Zaburzenia widzenia | 5.7 | 3.1 | 5.1 | |
| Ból głowy | 5.7 | 6.9 | 7.7 | |
| Wysypka | 4.2 | 3.8 | 10.3 | |
| Duszność/Oddechowa | 3.3 | 3,1 | 5,1 | |
| Suchość w ustach | 2,8 | 1,9 | 5,1 | |
| Artralgia | 1.7 | 2,3 | 5,1 | |
| Gorączka | 1,2 | 3,1 | 2,6 | |
Mniej niż 1%: Omdlenia, obrzęki, uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze, utrata pamięci krótkotrwałej, utrata przytomności, inne zmiany psychologiczne, diaforeza, wahanie/utrzymanie moczu, złe samopoczucie, impotencja/zmniejszenie libido, zapalenie gardła, zastoinowa niewydolność serca.
Dodatkowa grupa ponad 10 000 pacjentów była leczona w ramach programu umożliwiającego podawanie produktu MEXITIL (chlorowodorek meksyletyny, USP) w warunkach compassionate use. Pacjenci ci byli ciężko chorzy, a znaczna większość z nich była leczona wieloma lekami. Dwadzieścia cztery procent pacjentów kontynuowało udział w programie przez rok lub dłużej. Działania niepożądane prowadzące do przerwania terapii wystąpiły u 15% pacjentów (zazwyczaj były to działania ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego lub układu nerwowego). Ogólnie rzecz biorąc, najczęstsze działania niepożądane były podobne do tych występujących w badaniach kontrolowanych. Mniej powszechne działania niepożądane, które mogą być związane ze stosowaniem produktu MEXITIL (meksyletyna hcl), obejmują:
Układ sercowo-naczyniowy: Omdlenia i niedociśnienie tętnicze, każde około 6 na 1000; bradykardia, około 4 na 1000; dławica piersiowa/ból podobny do dławicy piersiowej, około 3 na 1000; obrzęki, blok przedsionkowo-komorowy/zaburzenia przewodzenia i uderzenia gorąca, każde około 2 na 1000; arytmie przedsionkowe, nadciśnienie tętnicze i wstrząs kardiogenny, każde około 1 na 1000.
Centralny układ nerwowy: Utrata pamięci krótkotrwałej, około 9 na 1000 pacjentów; omamy i inne zmiany psychologiczne, każde około 3 na 1000; psychoza i drgawki/napady, każde około 2 na 1000; utrata przytomności, około 6 na 10 000.
Trawie: Dyspfagia, około 2 na 1000; choroba wrzodowa, około 8 na 10 000; krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, około 7 na 10 000; owrzodzenie przełyku, około 1 na 10 000. Rzadkie przypadki ciężkiego zapalenia wątroby/ostrej martwicy wątroby.
Skóra: Zgłaszano rzadkie przypadki złuszczającego zapalenia skóry i zespołu Stevensa-Johnsona podczas leczenia produktem MEXITIL (mexiletine hydrochloride, USP).
Badania laboratoryjne:Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, około 5 na 1000 pacjentów; dodatni wynik testu ANA i małopłytkowość, po około 2 na 1000; leukopenia (w tym neutropenia i agranulocytoza), około 1 na 1000; mielofibroza, około 2 na 10 000 pacjentów.
Inne: Diaforeza, około 6 na 1000; zmieniony smak, około 5 na 1000; zmiany w ślinie, wypadanie włosów i impotencja/zmniejszone libido, każde około 4 na 1000; złe samopoczucie, około 3 na 1000; wahanie/utrzymanie moczu, każde około 2 na 1000; czkawka, suchość skóry, zmiany w obrębie krtani i gardła oraz zmiany w obrębie błon śluzowych jamy ustnej, każde około 1 na 1000; zespół SLE, około 4 na 10 000.
Hematologia
Dyskrazje krwi nie były obserwowane w badaniach kontrolowanych, ale wystąpiły wśród 10 867 pacjentów leczonych meksyletyną w ramach programu „compassionate use” (patrz PRECAUTIONS).
Myelofibrozę zgłaszano u dwóch pacjentów w programie compassionate use: jeden otrzymywał długotrwałą terapię tiotepą, a u drugiego występowały nieprawidłowości mieloidalne przed leczeniem.
W doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu, odnotowano pojedyncze, spontaniczne doniesienia o zmianach płucnych, w tym naciekach płucnych i zwłóknieniu płuc podczas leczenia produktem MEXITIL (meksyletyna hcl) z lub bez innych leków lub chorób, o których wiadomo, że wywołują toksyczność płucną. Związek przyczynowy z leczeniem produktem MEXITIL (meksyletyna hcl) nie został ustalony. Ponadto odnotowano pojedyncze przypadki senności, oczopląsu, ataksji, dyspepsji, reakcji nadwrażliwości i zaostrzenia zastoinowej niewydolności serca u pacjentów z istniejącą wcześniej upośledzoną czynnością komór. Istnieją rzadkie doniesienia o zapaleniu trzustki związanym z leczeniem produktem MEXITIL (meksyletyna hcl).
Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą leku Mexitil (Mexiletine HCl)
.