Kava

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Dec 14, 2020.

• Professional
• Interactions
• Reviews
• More

Nazwa naukowa: Piper methysticum Forst.f.
Commonon Name(s): Ava, Awa, Intoxicating pepper, Kava, Kava kava, Kava pepper, Kava root, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Przegląd kliniczny

Użycie

Liczba metaanaliz i przeglądów systematycznych dotyczących stosowania kavy w stanach lękowych wykazała przewagę kavy nad placebo, ale wyniki nie są spójne. Kava była również badana pod kątem wpływu na funkcje poznawcze i potencjalnych zastosowań przeciwnowotworowych. Jednak obawy dotyczące hepatotoksyczności ograniczyły badania kliniczne.

Dawkowanie

Maksymalna dzienna dawka kawalaktonów 250 mg jest sugerowana w celu uniknięcia potencjalnej hepatotoksyczności. Brak jest badań u dzieci i nie zaleca się stosowania.

Przeciwwskazania

Kava i produkty zawierające kava nie są zalecane do stosowania u dzieci lub u pacjentów z chorobami wątroby. Kava powinna być ostrożnie stosowana u pacjentów z chorobami nerek lub wątroby, zaburzeniami krwi, chorobą Parkinsona lub depresją.

Ciąża/Laktacja

Dokumentowane działania niepożądane. Unikać stosowania.

Interakcje

Wyciągi z kavy wykazują interakcje z enzymami cytochromu P450 (CYP-450), jednak konkretne doniesienia na temat metabolizmu leków są skąpe. Istnieją doniesienia o przypadkach interakcji z alprazolamem, alkoholem, barbituranami i lewodopą. Jednoczesne podawanie kavy z haloperidolem, risperidonem i metoklopramidem może wiązać się z występowaniem działań niepożądanych.

Działania niepożądane

Ciężkie stosowanie kavy może powodować łuszczącą się wysypkę skórną. Zgłaszano szereg działań niepożądanych, w tym zaburzenia widzenia, zatrzymanie moczu, dyskomfort żołądkowo-jelitowy, zaostrzenie choroby Parkinsona, działania pozapiramidowe i rabdomiolizę.

Toksykologia

Zgłaszano rzadkie przypadki ciężkiego zatrucia wątroby. Zgłaszano przypadki śmiertelnego zatrucia po jednoczesnym dożylnym podaniu kawalaktonów i etanolu.

Rodzina naukowa

• Piperaceae (pieprz czarny)

Botanika

Suszone kłącze i korzenie P. methysticum, dużego krzewu szeroko uprawianego na wielu wyspach Pacyfiku, w tym na Hawajach, Tahiti i Nowej Gwinei, są spożywane w różnych formach jako kava. Roślina osiąga wysokość do 3 m, ma duże, sercowate liście i jest rozmnażana wegetatywnie wyłącznie przez sadzonki korzeniowe. Uważa się, że pochodzi ona od dzikiego gatunku Piper wichmannii C. DC. Znanych jest wiele odmian uprawnych kava, a kolor podkładki waha się od białego do ciemnożółtego, w zależności od ilości obecnych w niej kawalaktonów. Szczegółowo zbadano chemię porównawczą i etnofarmakologię, a 121 nazwanych odmian uprawnych z 51 wysp pogrupowano w 6 chemotypów.1, 2, 3, 4, 5

Historia

Napój z kava przygotowuje się z korzeni rośliny, które są żute lub mielone, a następnie zalewane wodą lub mlekiem kokosowym. Mętna mieszanka jest filtrowana i podawana w temperaturze pokojowej. Kava od wielu stuleci stanowi ważną część ceremonialnych kultur wysp Pacyfiku, a jej spożywanie wiąże się z rozbudowanymi rytuałami. Jej głównym zastosowaniem jest wywoływanie stanu odprężenia u uczestników ceremonii poprzez początkowe działanie odrętwiające i ściągające w ustach, a następnie działanie anksjolityczne i rozluźniające mięśnie. W końcu wywołuje stan snu i nie powoduje kaca. Napój z kavy był stosowany jako symbol szacunku i gościnności dla odwiedzających dygnitarzy, a ślady ekstraktu z kavy zidentyfikowano na artefaktach archeologicznych z wysp Fidżi za pomocą spektrometrii masowej.

Badania nad zastosowaniem kavy prowadzono od końca XIX wieku. Na początku 1900 roku kava była używana jako środek moczopędny oraz do leczenia rzeżączki i zaburzeń nerwowych. W Stanach Zjednoczonych i Europie jest jedną z najlepiej sprzedających się substancji botanicznych w leczeniu lęków i zaburzeń snu. Jednak wiele krajów uregulowało jego sprzedaż z powodu doniesień o hepatotoksyczności. W 2002 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wydała poradnik dla konsumentów ostrzegający o możliwości uszkodzenia wątroby.5, 6, 7, 8

Chemia

Świeży korzeń kava zawiera około 80% wody. Suszony korzeń kava zawiera 12% wody, 43% skrobi i 20% włókien, a pozostałą część stanowią białka, cukry i minerały. Głównymi składnikami aktywnymi żywicy są kavalaktony, chalkony i inne flawanony oraz sprzężone ketony dieny. Z wyciągu z korzenia kava wyizolowano co najmniej 18 rozpuszczalnych w lipidach kawalaktonów, które stanowią od 3% do 20% suchej masy. Sześć głównych kawalaktonów to kawaina, 7,8-dihydrokawaina, metystycyna, 7,8-dihydrometystycyna, jangonina i demetoksyyangonina, które występują w różnych proporcjach w różnych odmianach. Toksyczne alkaloidy zostały zidentyfikowane w liściach i łupinach łodyg. Do analizy kawalaktonów opracowano wiele metod, w tym chromatografię cienkowarstwową, chromatografię gazową, wysokosprawną chromatografię cieczową, chromatografię gazową i spektrometrię mas oraz magnetyczny rezonans jądrowy. Istnieją propozycje standaryzacji składników. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Zastosowanie i farmakologia

Żucie kava powoduje drętwienie jamy ustnej z powodu miejscowego działania znieczulającego kawalaktonów, które jest podobne do działania kokainy i bardziej długotrwałe niż działanie benzokainy. Ponadto kava wywołuje łagodną euforię charakteryzującą się uczuciem zadowolenia i płynną, żywą mową. Wzrok, zapach i dźwięk są również zgłaszane do zwiększenia. Większe dawki mogą prowadzić do osłabienia mięśni, zwłaszcza nóg, choć niektórzy obserwatorzy wiążą to raczej z długim siedzeniem podczas ceremonii zażywania kavy niż z samą kavą. Bardzo duże dawki mogą wywoływać głęboki sen.15, 16

Lęk

Dane dotyczące zwierząt

Brak danych dotyczących stosowania kavy w stanach lękowych na zwierzętach, poza badaniami mającymi na celu wyjaśnienie mechanizmu działania. Sugerowane mechanizmy obejmują zwiększoną aktywność wiązania ligandów w receptorach kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), odwracalne hamowanie monoaminooksydazy (MAO)-B oraz zmniejszony wychwyt noradrenaliny i dopaminy. Kawalaktony nie wydają się jednak wiązać bezpośrednio z receptorami GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Dane kliniczne

Przeprowadzono wiele metaanaliz i przeglądów systematycznych dotyczących stosowania kavy w leczeniu lęku, z wynikami korzystniejszymi niż placebo (obniżenie wyniku w skali lęku Hamiltona o 5 punktów).28, 29, 30 Wykazano, że skuteczność jest podobna do skuteczności oksazepamu, opipramolu (trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego dostępnego w Europie) i buspironu.28, 29, 30, 31, 32 W badaniach uwzględnionych w tych przeglądach testowano starsze preparaty kava, natomiast badania oceniające preparaty wodorozcieńczalne z zastosowaniem przyjętych dawek są ograniczone.28, 30 W badaniu Kava Anxiety Depression Spectrum Study oceniano wodny wyciąg z kava w dawce 250 mg dziennie przez 3 tygodnie u 60 dorosłych z uogólnionymi zaburzeniami lękowymi (GAD) i stwierdzono zmniejszenie pomiarów HAM-A (zmniejszenie o 9,9 punktu) w porównaniu z placebo (zmniejszenie o 0,8 punktu).33 Niektórzy z tych samych badaczy przeprowadzili 6-tygodniowe badanie kontrolowane placebo w GAD, które obejmowało określenie profili farmakogenetycznych. Odpowiedź, zdefiniowana jako co najmniej 50% zmniejszenie wyniku w skali HAM-A, wystąpiła u 37% pacjentów leczonych kava i u 23% pacjentów otrzymujących placebo (P = 0,046). Remisję (HAM-A do 7) zaobserwowano u 26% i 6% pacjentów otrzymujących kavę i placebo (P = 0,04). Dwa z pięciu alleli transportera GABA były związane z reakcją na kavę.89 Ograniczone badania wskazują na skuteczność kavy w lęku związanym z menopauzą.30, 34, 35, 36, 37 Opublikowano badania z negatywnymi wynikami dla kavy w uogólnionym zaburzeniu lękowym, w tym badanie z pojedynczą dawką w ostrym leczeniu lęku.38, 39, 40 Nie przeprowadzono bezpośrednich badań oceniających skuteczność w porównaniu z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny.28, 31

Rak

Dane z badań na zwierzętach

Szczury karmione kavą przez 14 tygodni wykazały zmniejszenie markerów ryzyka raka jelita grubego.41 Składniki ekstraktów z kavy, w tym flawokawy, jangonina i metystycyna, były badane pod kątem działania przeciwnowotworowego. Apoptozę i zmniejszoną proliferację wykazano w liniach komórkowych płuc, wątroby, trzustki, prostaty, macicy i raka płaskonabłonkowego. Zbadano również analogi chalkonu.42, 43, 44, 45, 46, 47

Dane kliniczne

Dane epidemiologiczne sugerują związek między spożywaniem kava a niską zachorowalnością na raka.48, 49 Dane in vitro z badań nad flawokainą B (FKB), wyciągiem z kava, wykazały, że zatrzymuje ona cykl komórkowy i indukuje apoptozę w ludzkich komórkach mięsaka i jest mniej toksyczna dla szpiku kostnego i komórek nabłonka jelitowego niż doksorubicyna.90

Poznanie

Dane dotyczące zwierząt

Nie istnieją żadne dane dotyczące wpływu kavy na poznanie, poza badaniami mającymi na celu wyjaśnienie mechanizmu działania. Sugerowane mechanizmy obejmują zwiększoną aktywność wiązania ligandów w receptorach GABA, odwracalne hamowanie MAO-B oraz zmniejszony wychwyt noradrenaliny i dopaminy. Kawalaktony nie wydają się jednak wiązać bezpośrednio z receptorami GABA.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Dane kliniczne

Opublikowano przeglądy co najmniej 10 badań dotyczących wpływu kavy na procesy poznawcze.28, 50, 51

Niejednorodność dawek/siły działania i stosowanych preparatów uniemożliwia przeprowadzenie metaanalizy. W siedmiu badaniach oceniano krótkoterminowy wpływ kavy na procesy poznawcze, a w 3 – efekty długoterminowe. Pomimo niejednorodności, wydaje się, że kava ma niewielki lub żaden ogólny wpływ na procesy poznawcze. Przy większych dawkach czas reakcji może być upośledzony.28, 50, 51 Kava była promowana do stosowania w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi i jako alternatywa dla metylofenidatu; brakuje jednak badań klinicznych i do czasu wyjaśnienia kwestii bezpieczeństwa nie zaleca się takiego stosowania.5, 51

Inne zastosowania

Kawaina wykazywała działanie przeciwzakrzepowe na płytki krwi, blokując w sposób zależny od dawki agregację płytek, uwalnianie adenozyno-5′-trifosforanu i syntezę prostaglandyn w wysokich stężeniach mikromolarnych.52

Mimo reputacji środka przeciwbakteryjnego w zakażeniach dróg moczowych, wyciągi z kava wykazały minimalną aktywność przeciwgrzybiczą i brak aktywności przeciwbakteryjnej lub przeciwwirusowej.53 Wykazano aktywność przeciwpierwotniakową.54

Dawkowanie

Australijska Therapeutic Goods Administration wymaga, aby maksymalna moc preparatów w postaci tabletek lub kapsułek wynosiła 125 mg kavalaktonu, a zalecana maksymalna dawka dobowa wynosiła 250 mg kavalaktonu. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych przy tej dawce, która jest mniejsza niż tradycyjne spożycie.14

Kava nie wydaje się być uzależniająca w dawkach terapeutycznych.55

Brak jest badań u dzieci i nie zaleca się stosowania.51, 56

Ciąża / laktacja

Dokumentowane działania niepożądane. Unikać stosowania.57, 58, 59

Interakcje

Środki przeciwparkinsonowskie (agonista dopaminy): Monitorować terapię. Kava może osłabiać działanie terapeutyczne leków przeciwparkinsonowskich (agonistów dopaminy).66

Benzodiazepiny: Monitorować terapię. Kava może nasilać niepożądane/toksyczne działanie benzodiazepin.67, 94

Depresanty OUN: Monitorować terapię. Kava może nasilać działanie niepożądane/toksyczne leków działających depresyjnie na OUN.28, 67, 94, 95, 96

Paroksetyna: Monitorować terapię. Kava może nasilać niepożądane/toksyczne działanie paroksetyny.94, 97

Wyciągi z kavy zaburzają działanie enzymów CYP-450, jednak doniesienia na temat wpływu na metabolizm leków są ograniczone.60, 61, 62, 63 Istnieją doniesienia o przypadkach interakcji z alprazolamem, alkoholem, barbituranami i lewodopą. Badania u zdrowych ochotników wykazały brak interakcji z midazolamem i digoksyną.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Mogą występować interakcje z inhibitorami MAO, lekami przeciwpłytkowymi i środkami hepatotoksycznymi. Leki wpływające na dopaminę, takie jak m.in. haloperidol, risperidon i metoklopramid, są związane z nasileniem działań niepożądanych, zwłaszcza objawów parkinsonopodobnych, w przypadku jednoczesnego podawania z produktami zawierającymi kava.69, 70

Działania niepożądane

Ostre działania niepożądane po spożyciu kavy mogą obejmować działanie znieczulające w jamie ustnej (zwłaszcza języka), uspokojenie, euforię, drżenie i ataksję.15, 16 Opisywano również zaburzenia widzenia (akomodacja z bliska, rozszerzenie źrenic i zaburzenia równowagi okulomotorycznej).10, 15 W jednym z badań zaobserwowano znacznie częstsze występowanie bólu głowy w porównaniu z placebo u pacjentów z GAD, ale badacze nie są przekonani, że ból głowy był związany z leczeniem.89 W tym samym badaniu dotyczącym GAD zaobserwowano znaczny wzrost libido u pacjentek otrzymujących kava.91

Od dawna wiadomo, że duże spożycie kava powoduje łuszczącą się wysypkę na dłoniach, podeszwach stóp i plecach, podobną do pellagry i znaną jako „dermopatia kava”. Suplementacja niacyną nie odwróciła tego stanu,15, 71 ale zaprzestanie używania kava spowodowało jego zmniejszenie lub zanik. Ponieważ podejrzewa się, że pigmenty flawokawy są odpowiedzialne za tę toksyczność,72 są one powszechnie usuwane podczas produkcji komercyjnych ekstraktów, pomimo braku dowodów naukowych.73

Zgłaszano między innymi zatrzymanie moczu, zaostrzenie choroby Parkinsona, efekty pozapiramidowe, mioglobinurię, ciężką rabdomiolizę i dyskomfort żołądkowo-jelitowy.10, 15, 74, 75, 76

Kava powinna być stosowana ostrożnie u pacjentów z chorobami nerek lub wątroby, zaburzeniami krwi, chorobą Parkinsona lub depresją. Regularne badania czynności wątroby mogą być uzasadnione.7, 15, 77

Dane zebrane w latach 2004-2013 wśród 8 amerykańskich ośrodków należących do Drug-induced Liver Injury Network wykazały, że 15,5% (130) przypadków hepatotoksyczności było spowodowanych przez zioła i suplementy diety, podczas gdy 85% (709) było związanych z lekami. Spośród 130 przypadków uszkodzenia wątroby związanych z suplementami, 65% dotyczyło suplementów innych niż kulturystyczne i występowało najczęściej u Latynosów w porównaniu z białymi i czarnymi niebędącymi Latynosami. Przeszczep wątroby był również częstszy w przypadku toksyczności związanej z suplementami innymi niż kulturystyczne (13%) niż z lekami konwencjonalnymi (3%) (P<0,001). Ogólnie rzecz biorąc, liczba przypadków ciężkiego uszkodzenia wątroby była znacząco wyższa w przypadku suplementów niż leków konwencjonalnych (P=0,02). Spośród 217 produktów suplementacyjnych, które miały wpływ na uszkodzenie wątroby, kava znajdowała się wśród 22% (116) produktów jednoskładnikowych.93

Toksykologia

Kava była związana z kilkoma doniesieniami o piorunującej niewydolności wątroby w Europie i Stanach Zjednoczonych. FDA oraz władze australijskie i kanadyjskie wydały ostrzeżenia dla konsumentów i pracowników służby zdrowia dotyczące możliwości uszkodzenia wątroby przez produkty z kava.5, 30, 78, 79 Opublikowano przeglądy dotyczące bezpieczeństwa stosowania kava. Chociaż częstość występowania hepatotoksyczności w badaniach klinicznych była zbyt niska, aby wykazać związek przyczynowy, pacjenci z jakąkolwiek predyspozycją do zaburzeń czynności wątroby powinni unikać stosowania kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 Szczury karmione kava przez 14 tygodni nie wykazały żadnych zmian w wątrobie w badaniu histopatologicznym.41

Sugerowano wiele teorii, dlaczego kava może powodować hepatotoksyczność i wyjaśnić jej pozornie bezpieczne stosowanie wśród populacji Południowego Pacyfiku od wieków. Jedna z teorii głosi, że ponieważ duży popyt na produkty z kava doprowadził do dodania liści i łodyg kava do produktów korzeniowych, odpowiedzialny za to może być alkaloid pipermetystyna, który występuje w liściach i łodygach, ale nie w korzeniach. Na poparcie tej teorii wykazano cytotoksyczność pipermetystyny (50 do 100 mcM) w stosunku do komórek HepG2. Inna teoria, znana jako „teoria glutationu”, sugeruje, że wodne ekstrakty tradycyjnie stosowane na Południowym Pacyfiku zawierają glutation z potencjałem do reagowania z kavalaktonami, zapewniając hepatoprotekcję, w przeciwieństwie do produktów pochodzenia chemicznego, które pojawiają się na rynku. Ponadto kilka badań wykazało, że kawalaktony są inhibitorami izoenzymów CYP-450, co zwiększa ryzyko interakcji między lekami a ziołami, zwłaszcza w przypadku preparatów kava zawierających wysokie stężenia metystycyny i dihydrometystycyny. Hepatotoksyczność może również wystąpić w przypadku jednoczesnego podawania alkoholu, ponieważ kava zmniejsza konwersję etanolu do aldehydu octowego; alkohol może również zmniejszać detoksykację kawalaktonów. Opisano śmiertelny przypadek zamierzonego samobójstwa z użyciem kawalaktonów podawanych dożylnie z etanolem u 36-letniego mężczyzny z depresją w wywiadzie.92 Inna teoria zakłada, że hepatotoksyczność kavy wynika ze zwiększonego ryzyka uszkodzenia wątroby u pacjentów z niedoborem CYP2D6, głównego szlaku metabolicznego kawalaktonów. Zjawisko to obserwuje się u około 10% białych pacjentów, ale rzadko u pacjentów polinezyjskich, co może tłumaczyć większą częstość występowania toksyczności wątroby u pacjentów europejskich w porównaniu z pacjentami z wysp Pacyfiku. Wydaje się, że kawalaktony hamują enzymy cyklooksygenazy COX-1 i COX-2. Wykazano, że mediatory pochodzące z produkcji COX-2 mają działanie hepatoprotekcyjne, których hamowanie może przyczyniać się do hepatotoksyczności kava. W hepatotoksyczność kavy mogą być również zaangażowane reakcje immunologiczne i/lub toksykologiczne.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Istnieją również obawy dotyczące potencjalnej toksyczności dla nerek, mózgu i układu krwiotwórczego.5 Dane są niewystarczające, aby wyjaśnić bezpieczne kosmetyczne zastosowanie produktów z kavy.13

Zrzeczenie się odpowiedzialności

Ta informacja dotyczy suplementu ziołowego, witaminowego, mineralnego lub innego suplementu diety. Produkt ten nie został poddany przeglądowi przez FDA w celu określenia, czy jest on bezpieczny lub skuteczny i nie podlega standardom jakości oraz standardom gromadzenia informacji dotyczących bezpieczeństwa, które mają zastosowanie do większości leków wydawanych na receptę. Informacje te nie powinny być wykorzystywane do podejmowania decyzji o przyjmowaniu lub nieprzyjmowaniu tego produktu. Informacje te nie stanowią poparcia dla tego produktu jako bezpiecznego, skutecznego lub zatwierdzonego do leczenia jakiegokolwiek pacjenta lub stanu zdrowia. Jest to tylko krótkie podsumowanie ogólnych informacji o tym produkcie. NIE ZAWIERA ona wszystkich informacji na temat możliwych zastosowań, wskazówek, ostrzeżeń, środków ostrożności, interakcji, działań niepożądanych lub ryzyka, które mogą dotyczyć tego produktu. Informacje te nie stanowią specjalistycznej porady medycznej i nie zastępują informacji uzyskanych od dostawcy usług medycznych. Należy porozmawiać z dostawcą opieki zdrowotnej w celu uzyskania pełnej informacji na temat ryzyka i korzyści wynikających z używania tego produktu.

Ten produkt może negatywnie oddziaływać z niektórymi warunkami zdrowotnymi i medycznymi, innymi lekami na receptę i bez recepty, żywnością lub innymi suplementami diety. Ten produkt może być niebezpieczny, gdy jest stosowany przed zabiegiem chirurgicznym lub innymi procedurami medycznymi. Ważne jest, aby w pełni poinformować swojego lekarza o przyjmowanych ziołach, witaminach, minerałach lub innych suplementach przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym lub medycznym. Z wyjątkiem niektórych produktów, które są ogólnie uznane za bezpieczne w normalnych ilościach, w tym stosowania kwasu foliowego i witamin prenatalnych podczas ciąży, ten produkt nie został wystarczająco zbadany, aby określić, czy jest bezpieczny do stosowania w czasie ciąży lub karmienia piersią lub przez osoby młodsze niż 2 lata.

.