Ostrzeżenia
Ogólny „hiperdynamiczny” stan krążenia wywołany przez hydralazynę może uwydatnić niektóre stany kliniczne. Pobudzenie mięśnia sercowego może wywołać lub nasilić dusznicę bolesną. Dlatego pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzoną chorobą wieńcową powinni otrzymywać hydralazynę wyłącznie pod osłoną beta-blokera lub w skojarzeniu z innymi odpowiednimi lekami sympatykolitycznymi. Ważne jest, aby leczenie beta-blokerem rozpocząć na kilka dni przed rozpoczęciem leczenia produktem Hydralazine.
Pacjenci, którzy przeżyli zawał mięśnia sercowego nie powinni otrzymywać produktu leczniczego Hydralazine do czasu osiągnięcia fazy stabilizacji po zawale.
Długotrwałe leczenie hydralazyną może wywołać zespół podobny do tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Pierwsze objawy mogą być podobne do reumatoidalnego zapalenia stawów (bóle stawów, czasami połączone z gorączką, niedokrwistością, leukopenią, trombocytopenią i wysypką) i są odwracalne po odstawieniu leku. W cięższej postaci przypomina ostry tru (podobne objawy jak w łagodniejszej postaci oraz zapalenie opłucnej, wysięki opłucnowe i zapalenie osierdzia), a w rzadkich przypadkach opisywano zajęcie nerek i oczu. Wczesne wykrycie i postawienie diagnozy w odpowiednim czasie oraz odpowiednia terapia (tj. przerwanie leczenia i ewentualnie długotrwałe leczenie kortykosteroidami może być wymagane do odwrócenia tych zmian) są niezwykle ważne w tej zagrażającej życiu chorobie, aby zapobiec poważniejszym powikłaniom, które czasami mogą być śmiertelne.
Ponieważ takie reakcje występują tym częściej, im większa jest dawka i im dłuższy jest czas jej trwania, a także ponieważ są one częstsze u osób wolno acetylujących, zaleca się, aby w leczeniu podtrzymującym stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Jeśli stosowanie dawki 100 mg na dobę nie przyniesie odpowiedniego efektu klinicznego, należy ocenić stan acetylatorów u pacjenta. U osób wolno acetylujących i kobiet istnieje większe ryzyko wystąpienia zespołu podobnego do LE, dlatego należy dołożyć wszelkich starań, aby utrzymać dawkę poniżej 100 mg na dobę i uważnie obserwować, czy nie występują oznaki i objawy sugerujące ten zespół. Jeśli takie objawy wystąpią, lek powinien być stopniowo wycofywany. Osoby szybko acetylujące często reagują niewystarczająco nawet na dawki 100 mg na dobę i dlatego dawka może być zwiększona tylko z nieznacznie zwiększonym ryzykiem wystąpienia zespołu podobnego do LE.
Podczas długotrwałego leczenia hydralazyną wskazane jest oznaczanie czynników przeciwjądrowych i wykonywanie analizy moczu w odstępach około 6 miesięcy. Mikrohematuria i (lub) białkomocz, w szczególności w połączeniu z dodatnim mianem ANF, mogą być początkowymi objawami złożonego immunologicznie kłębuszkowego zapalenia nerek związanego z zespołem podobnym do SLE. W przypadku wystąpienia jawnych objawów klinicznych lub symptomów, lek należy natychmiast odstawić.
W dużych stężeniach (cytotoksycznych) hydralazyna indukuje mutacje genów w organizmach jednokomórkowych i w komórkach ssaków in vitro. Nie wykryto jednoznacznie mutagennych skutków in vivo w dużej liczbie systemów testowych.
Hydralazyna w badaniach rakotwórczości w ciągu całego życia, powodowała, pod koniec doświadczeń, niewielkie, ale statystycznie istotne zwiększenie liczby guzów płuc u myszy oraz guzów wątroby i jąder u szczurów. Guzy te występują również spontanicznie z dość dużą częstotliwością u starszych gryzoni.
Po należytym uwzględnieniu tych wyników badań toksykologicznych na zwierzętach i in-vitro, nie wydaje się, aby hydralazyna w dawkach terapeutycznych niosła ryzyko, które wymagałoby ograniczenia jej podawania. Wieloletnie doświadczenie kliniczne nie sugeruje, aby występowanie nowotworów u ludzi było związane ze stosowaniem hydralazyny.
Środki ostrożności
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy> 2,5 mg / 100 ml lub 221 µmol / l) oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę lub odstęp pomiędzy dawkami należy dostosować w zależności od odpowiedzi klinicznej, w celu uniknięcia kumulacji „pozornej” substancji czynnej.
Hydralazynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wieńcową (ponieważ może nasilać dławicę piersiową) lub chorobą naczyniowo-mózgową.
Podczas zabiegów chirurgicznych u pacjentów leczonych hydralazyną może wystąpić spadek ciśnienia krwi, w takim przypadku nie należy stosować adrenaliny w celu wyrównania niedociśnienia, ponieważ nasila ona działanie przyspieszające czynność serca hydralazyny.