SIDE EFFECTS
Następujące ważne działania niepożądane zostały opisane poniżej oraz w innych miejscach na etykiecie:
- Zubożenie objętości
- Kwasica ketonowa u pacjentów z cukrzycą
- Urosepsa i odmiedniczkowe zapalenie nerek
- Hypoglikemia przy jednoczesnym stosowaniu z insuliną i sekretygatorami insuliny
- Necrotizing Fasciitis of the Perineum (Fournier’s Gangrene)
- Genital Mycotic Infections
.
Clinical Trials Experience
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.
FARXIGA była oceniana w badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą typu 2 i u pacjentów z niewydolnością serca. Ogólny profil bezpieczeństwa produktu FARXIGA był zgodny we wszystkich badanych wskazaniach. Ciężką hipoglikemię i cukrzycową kwasicę ketonową (DKA) obserwowano tylko u pacjentów z cukrzycą.
Clinical Trials In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus
Pool of 12 Placebo-Controlled Studies for FARXIGA 5 and 10 mg for Glycemic Control
Dane w Tabeli 1 pochodzą z 12 badań kontrolujących glikemię z użyciem placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2, trwających od 12 do 24 tygodni. W 4 badaniach produkt FARXIGA był stosowany w monoterapii, a w 8 badaniach produkt FARXIGA był stosowany jako dodatek do leczenia przeciwcukrzycowego w tle lub jako leczenie skojarzone z metforminą.
Dane te odzwierciedlają ekspozycję 2338 pacjentów na produkt FARXIGA o średnim czasie trwania ekspozycji wynoszącym 21 tygodni. Pacjenci otrzymywali placebo (N=1393), FARXIGA 5 mg (N=1145) lub FARXIGA 10 mg (N=1193) raz na dobę. Średni wiek populacji wynosił 55 lat, a 2% było w wieku powyżej 75 lat. Pięćdziesiąt procent (50%) populacji stanowili mężczyźni; 81% stanowili Biali, 14% Azjaci, a 3% Czarni lub Afroamerykanie. W momencie rozpoczęcia badania populacja chorowała na cukrzycę średnio przez 6 lat, średnia wartość hemoglobiny A1c (HbA1c) wynosiła 8,3%, a u 21% występowały mikronaczyniowe powikłania cukrzycy. Podstawowa czynność nerek była prawidłowa lub nieznacznie zaburzona u 92% pacjentów i umiarkowanie zaburzona u 8% pacjentów (średni eGFR 86 mL/min/1,73 m2).
W tabeli 2 przedstawiono często występujące działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu FARXIGA. Te działania niepożądane nie występowały w punkcie wyjściowym, występowały częściej podczas stosowania produktu FARXIGA niż placebo i występowały u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem FARXIGA 5 mg lub FARXIGA 10 mg.
Tabela 2: Adverse Reactions in Placebo-Controlled Studies of Glycemic Control Reported in ≥2% of Patients Treated with FARXIGA
| Adverse Reaction | % of Patients | ||
| Pool of 12 Placebo-Controlled Studies | |||
| Placebo N=1393 |
FARXIGA 5 mg N=1145 |
FARXIGA 10 mg N=1193 |
|
| Zakażenia grzybicze narządów płciowych u kobiet* | 1.5 | 8,4 | 6,9 |
| Zapalenie jamy ustnej | 6,2 | 6,6 | 6,3 |
| Zakażenia układu moczowego† | 3.7 | 5,7 | 4,3 |
| Ból pleców | 3,2 | 3,1 | 4,2 |
| Wzmożone oddawanie moczu‡ | 1.7 | 2,9 | 3,8 |
| Zakażenia grzybicze męskich narządów płciowych§ | 0,3 | 2,8 | 2.7 |
| Napadowa | 2,4 | 2,8 | 2,5 |
| Grypa | 2.3 | 2,7 | 2,3 |
| Dyslipidemia | 1,5 | 2,1 | 2.5 |
| Zaparcie | 1,5 | 2,2 | 1,9 |
| Komfort przy oddawaniu moczu | 0.7 | 1,6 | 2,1 |
| Ból w kończynie | 1,4 | 2,0 | 1.7 |
| * Zakażenia grzybicze narządów płciowych obejmują następujące działania niepożądane, wymienione w kolejności częstości zgłaszania u kobiet: zakażenie grzybicze sromu i pochwy, zakażenie pochwy, kandydoza sromu i pochwy, zapalenie sromu i pochwy, zakażenie narządów płciowych, kandydoza narządów płciowych, grzybicze zakażenie narządów płciowych, zapalenie sromu, zakażenie układu moczowo-płciowego, ropień sromu i bakteryjne zapalenie pochwy. (N dla kobiet: placebo=677, FARXIGA 5 mg=581, FARXIGA 10 mg=598). † Zakażenia dróg moczowych obejmują następujące działania niepożądane, wymienione w kolejności częstości zgłaszania: zakażenie dróg moczowych, zapalenie pęcherza moczowego, zakażenie dróg moczowych wywołane przez Escherichia, zakażenie układu moczowo-płciowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zakażenie nerek i zapalenie gruczołu krokowego. ‡ Wzmożone oddawanie moczu obejmuje następujące działania niepożądane, wymienione w kolejności częstości zgłaszania: pollakiuria, wielomocz i zwiększone wydalanie moczu. § Zakażenia grzybicze narządów płciowych obejmują następujące działania niepożądane, wymienione w kolejności częstości zgłaszania u mężczyzn: balanitis, grzybicze zakażenie narządów płciowych, balanitis candida, kandydoza narządów płciowych, zakażenie narządów płciowych u mężczyzn, zakażenie prącia, balanoposthitis, zakaźne zapalenie narządów płciowych, zakażenie narządów płciowych i zapalenie pochewki. (N dla mężczyzn: Placebo=716, FARXIGA 5 mg=564, FARXIGA 10 mg=595). |
|||
Pula 13 badań kontrolowanych placebo dla produktu FARXIGA 10 mg w celu kontroli glikemii
FARXIGA 10 mg była również oceniana w większej puli badań kontrolujących glikemię kontrolowanych placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2. W ramach tej puli przeprowadzono 13 badań kontrolowanych placebo, w tym 3 badania w monoterapii, 9 badań jako dodatek do podstawowego leczenia przeciwcukrzycowego oraz wstępne badanie w skojarzeniu z metforminą. We wszystkich tych 13 badaniach 2360 pacjentów było leczonych produktem FARXIGA 10 mg raz na dobę przez średni czas trwania ekspozycji wynoszący 22 tygodnie. Średni wiek badanej populacji wynosił 59 lat, a 4% było w wieku powyżej 75 lat. Pięćdziesiąt osiem procent (58%) populacji stanowili mężczyźni; 84% stanowili Biali, 9% Azjaci, a 3% Czarni lub Afroamerykanie. Na początku populacja chorowała na cukrzycę średnio przez 9 lat, średnia wartość HbA1c wynosiła 8,2%, a 30% miało stwierdzoną chorobę mikronaczyniową. Podstawowa czynność nerek była prawidłowa lub nieznacznie zaburzona u 88% pacjentów i umiarkowanie zaburzona u 11% pacjentów (średni eGFR 82 mL/min/1,73 m2).
Zubożenie objętości
FARXIGA powoduje diurezę osmotyczną, co może prowadzić do zmniejszenia objętości wewnątrznaczyniowej. Działania niepożądane związane z zmniejszeniem objętości (w tym zgłoszenia odwodnienia, hipowolemii, niedociśnienia ortostatycznego lub niedociśnienia tętniczego) u pacjentów z cukrzycą typu 2 w 12- i 13-studyjnych, krótkoterminowych, kontrolowanych placebo basenach oraz w badaniu DECLARE przedstawiono w Tabeli 3 .
Tabela 3: Działania niepożądane związane z zmniejszeniem objętości ciała* w badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą typu 2 otrzymujących lek FARXIGA
Hypoglikemia
Częstość występowania hipoglikemii według badań u pacjentów z cukrzycą typu 2 przedstawiono w Tabeli 4. Hipoglikemia występowała częściej, gdy produkt FARXIGA dodawano do sulfonylomocznika lub insuliny .
Tabela 4: Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii* i hipoglikemii z glukozą < 54 mg/dl† w badaniach klinicznych z kontrolowaną glikemią u pacjentów z cukrzycą typu 2
W badaniu DECLARE , ciężkie zdarzenia hipoglikemii odnotowano u 58 (0.7%) spośród 8574 pacjentów leczonych produktem FARXIGA i 83 (1,0%) spośród 8569 pacjentów leczonych placebo.
Zakażenia grzybicze narządów płciowych
W badaniach kontrolujących glikemię, zakażenia grzybicze narządów płciowych występowały częściej w przypadku leczenia produktem FARXIGA. Zakażenia grzybicze narządów płciowych zgłaszano u 0,9% pacjentów otrzymujących placebo, u 5,7% pacjentów otrzymujących produkt FARXIGA 5 mg i u 4,8% pacjentów otrzymujących produkt FARXIGA 10 mg, w puli 12 badań kontrolowanych placebo. Przerwanie badania z powodu zakażenia narządów płciowych wystąpiło u 0% pacjentów otrzymujących placebo i u 0,2% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy FARXIGA 10 mg. Zakażenia były częściej zgłaszane u kobiet niż u mężczyzn (patrz Tabela 1). Najczęściej zgłaszanymi zakażeniami grzybiczymi narządów płciowych były zakażenia grzybicze sromu i pochwy u kobiet oraz zapalenie błon śluzowych nosa u mężczyzn. U pacjentów z zakażeniami grzybiczymi narządów płciowych w wywiadzie częściej występowały zakażenia grzybicze narządów płciowych podczas badania niż u pacjentów bez wcześniejszego wywiadu (10,0%, 23,1% i 25,0% w porównaniu z 0,8%, 5,9% i 5,0% odpowiednio w przypadku placebo, produktu FARXIGA 5 mg i produktu FARXIGA 10 mg). W badaniu DECLARE , poważne zakażenia grzybicze narządów płciowych zgłaszano u <0,1% pacjentów leczonych produktem FARXIGA i <0,1% pacjentów leczonych placebo. Zakażenia grzybicze narządów płciowych, które spowodowały przerwanie stosowania leku w badaniu, zgłaszano u 0,9% pacjentów leczonych produktem FARXIGA i <0,1% pacjentów leczonych placebo.
Reakcje nadwrażliwości
Reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, nadwrażliwość) zgłaszano podczas leczenia produktem FARXIGA. W badaniach kontrolujących glikemię, poważne reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne reakcje niepożądane oraz obrzęk naczynioruchowy zgłaszano u 0,2% pacjentów leczonych komparatorem i 0,3% pacjentów leczonych produktem FARXIGA. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktu leczniczego FARXIGA; leczyć zgodnie ze standardową opieką i monitorować do czasu ustąpienia oznak i objawów.
Ketokwasica u pacjentów z cukrzycą
W badaniu DECLARE zdarzenia cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA) zgłaszano u 27 z 8574 pacjentów w grupie leczonej produktem leczniczym FARXIGA i u 12 z 8569
pacjentów w grupie placebo. Zdarzenia te były równomiernie rozłożone w okresie badania.
Badania laboratoryjne
Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy i zmniejszenie eGFR
Początkowanie stosowania inhibitorów SGLT2, w tym produktu FARXIGA, powoduje niewielkie zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy i zmniejszenie eGFR. U pacjentów z prawidłową lub łagodnie zaburzoną czynnością nerek na początku leczenia, te zmiany stężenia kreatyniny w surowicy i eGFR występują na ogół w ciągu kilku tygodni od rozpoczęcia leczenia, a następnie stabilizują się. Wzrost, który nie pasuje do tego schematu, powinien skłonić do dalszej oceny w celu wykluczenia możliwości ostrego uszkodzenia nerek. Ostry wpływ na eGFR ulega odwróceniu po przerwaniu leczenia, co sugeruje, że ostre zmiany hemodynamiczne mogą odgrywać rolę w zmianach czynności nerek obserwowanych podczas stosowania produktu FARXIGA.
Zwiększenie hematokrytu
W puli 13 kontrolowanych placebo badań dotyczących kontroli glikemii, u pacjentów leczonych produktem FARXIGA obserwowano zwiększenie średnich wartości hematokrytu w stosunku do wartości wyjściowych, począwszy od Tygodnia 1 i utrzymujące się do Tygodnia 16, kiedy to zaobserwowano maksymalną średnią różnicę w stosunku do wartości wyjściowych. W Tygodniu 24, średnie zmiany hematokrytu w stosunku do wartości wyjściowych wynosiły -0,33% w grupie placebo i 2,30% w grupie otrzymującej produkt FARXIGA 10 mg. Do Tygodnia 24, wartości hematokrytu >55% odnotowano u 0,4% pacjentów otrzymujących placebo i 1,3% pacjentów otrzymujących produkt FARXIGA 10 mg.
Zwiększenie stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości
W puli 13 badań kontroli glikemii kontrolowanych placebo, odnotowano zmiany od linii podstawowej w średnich wartościach lipidów u pacjentów otrzymujących produkt FARXIGA w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Średnie zmiany procentowe od linii podstawowej w tygodniu 24 wynosiły 0,0% w porównaniu z 2,5% dla cholesterolu całkowitego oraz -1,0% w porównaniu z 2,9% dla cholesterolu LDL, odpowiednio w grupie placebo i w grupie otrzymującej produkt FARXIGA 10 mg. W badaniu DECLARE , średnie zmiany od linii podstawowej po 4 latach wynosiły 0,4 mg/dl w porównaniu z -4,1 mg/dl dla cholesterolu całkowitego oraz -2,5 mg/dl w porównaniu z -4,4 mg/dl dla cholesterolu LDL, odpowiednio w grupie leczonej produktem FARXIGA i w grupie placebo.
Zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy
W badaniu dotyczącym jednoczesnego leczenia produktem FARXIGA 10 mg z eksenatydem o przedłużonym uwalnianiu (na tle metforminy), czterech pacjentów (1.7%) w trakcie jednoczesnego leczenia miało wartość wodorowęglanów w surowicy mniejszą lub równą 13 mEq/L w porównaniu z jednym (0,4%) w grupach leczonych produktem FARXIGA i eksenatydem o przedłużonym uwalnianiu .
Badanie niewydolności serca DAPA-HF
W badaniu niewydolności serca DAPA-HF nie zidentyfikowano żadnych nowych działań niepożądanych.
Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu
Dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu FARXIGA po jego zatwierdzeniu u pacjentów z cukrzycą. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, na ogół nie jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości ani ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
- Kwasica ketonowa
- Ostre uszkodzenie nerek
- Urosepsa i odmiedniczkowe zapalenie nerek
- Necrotizing Fasciitis of Zapalenie powięzi krocza (zgorzel Fourniera)
- Wysypka
Zapoznaj się z pełną informacją FDA dotyczącą stosowania leku Farxiga (Dapagliflozin Film- coated Tablets)
.