Definicja
Farmakoterapia to stosowanie leków w leczeniu chorób, stanów i objawów chorobowych.
Opis
Historia farmakoterapii
Farmakoterapia nie jest nauką współczesną. Stosowanie leków w leczeniu chorób jest praktyką akceptowaną od tysięcy lat. Słynnym przykładem jest Hipokrates, któremu powszechnie przypisuje się zrewolucjonizowanie medycyny w starożytnej Grecji poprzez stosowanie korzystnych leków do leczenia chorób. Tradycyjnie, rośliny były źródłem leków leczniczych, ale współczesna medycyna w Stanach Zjednoczonych w większości wykorzystuje zsyntetyzowane lub oczyszczone związki bioaktywne, a nie całą próbkę materii roślinnej. Zaletą tej metody farmakoterapii jest to, że dawka podawanego leku jest standaryzowana i czysta, a nie nieznana dawka leku podawana dodatkowo do wielu innych związków chemicznych obecnych w roślinie. Nowoczesna farmakoterapia jest najczęstszym sposobem leczenia chorób w Stanach Zjednoczonych.
Farmakokinetyka i farmakodynamika
Farmakokinetyka to badanie stężenia leku i jego metabolitów w organizmie w czasie. Lek, który pozostaje w organizmie przez dłuższy czas, będzie wymagał mniejszych kolejnych dawek w celu utrzymania określonego stężenia. Jak szybko lek usuwa się z organizmu jest funkcją jego właściwości wchłaniania, biodostępności, dystrybucji, metabolizmu i wydalania.
Wchłanianie leku to szybkość, z jaką opuszcza on miejsce podania. Biodostępność leku opisuje zakres, w jakim jest on dostępny w miejscu działania w bioaktywnej formie metabolicznej. Lek wchłonięty z żołądka i jelit, zanim trafi do krążenia ogólnoustrojowego, przechodzi przez wątrobę. Jeśli wątroba w znacznym stopniu biotransformuje lek do postaci nieaktywnej, jego dostępność w postaci bioaktywnej będzie znacznie ograniczona, zanim dotrze on do miejsca działania. Jest to znane jako efekt pierwszego przejścia. Czasami wątroba biotransformuje nieaktywny lek do postaci aktywnej.
Które części ciała, do których dystrybuowane są leki, wpływają na długość czasu pozostawania leków w organizmie. Leki rozpuszczalne w tłuszczach mogą odkładać się w zbiornikach tłuszczowych i pozostawać w organizmie dłużej niż leki, które nie są rozpuszczalne w tłuszczach. Leki są metabolizowane w komórkach, często do form nieaktywnych. Szybkość, z jaką lek jest wydalany z organizmu, również wpływa na jego farmakokinetykę. Informacje farmakokinetyczne o leku pozwala na określenie optymalnego schematu dawkowania i formy podawania, która będzie produkować określone stężenie leku w organizmie przez pożądany okres czasu.
Farmakokinetyka jest badanie stężenia leku w zależności od czasu, farmakodynamika jest badanie efektu leku w zależności od stężenia, lub jaki wpływ lek ma na organizm. Farmakodynamika mierzy wymierną zmianę w parametrze biochemicznym lub fizjologicznym wywołaną przez lek. Farmakodynamika to badanie mechanizmu działania leku. Leki mają cele, które należy osiągnąć w miejscu działania. Cele te są zazwyczaj specyficznym rodzajem receptora leku. Interakcje między lekiem a receptorem mogą być mierzone. Złożone równania farmakodynamiczne łączą się z mierzalnymi wartościami farmakokinetycznymi w celu określenia ogólnego wpływu leku na organizm w czasie.
Farmakogenetyka i farmakogenomika
Farmakogenetyka jest badaniem stopnia, w jakim różnice genetyczne wpływają na odpowiedź jednostki na lek. Nauka ta jest wciąż na wczesnym etapie rozwoju, ale jej znaczenie jest dobrze rozumiane. Chociaż leczenie farmakologiczne pozostaje podstawą współczesnej medycyny, w niektórych przypadkach wywołuje ono niekorzystne skutki uboczne lub nie wywołuje żadnych skutków. Niepożądane reakcje na leki są główną przyczyną chorób i zgonów. Od pewnego czasu wiadomo, że zmienność genetyczna często powoduje te nieprzewidziane sytuacje.
Choć farmakogenetyka jest terminem używanym do opisania związku między genetycznie uwarunkowaną zmiennością a metabolizmem leków, farmakogenomika jest odrębnym i znacznie nowszym terminem, który rozszerza tę koncepcję. Farmakogenomika obejmuje identyfikację wszystkich wariantów genetycznych, które wpływają na skuteczność i toksyczność leków, opisując styk nauk farmaceutycznych z wiedzą o genach. Farmakogenomika jest zastosowaniem koncepcji zmienności genetycznej do całego genomu. Farmakogenomika przenosi koncepcję farmakogenetyki na poziom dostosowywania recept na leki do indywidualnych genotypów. Pojawia się tendencja do definiowania obu terminów jako farmakogenomiki.
Istnieje wiele niepokojących kwestii związanych z nowoczesną farmakoterapią, które wymagają badania farmakogenomiki. Wiadomo, że optymalna dawka dla wielu leków jest różna u poszczególnych osób. Dzienna dawka leku propranolol waha się 40-krotnie, a dawka warfaryny może się różnić 20-krotnie w zależności od osoby. Ponadto, ten sam lek nie zawsze działa u każdego pacjenta. Trzydzieści procent schizofreników nie reaguje na leczenie przeciwpsychotyczne. Poważnym problemem są działania niepożądane leków. W Stanach Zjednoczonych działania niepożądane są jedną z głównych przyczyn zgonów. Badania wykazały, że polimorfizm genów wpływa na skuteczność i toksyczność leków, prowadząc do tych niespójności w odpowiedzi pacjenta, wpływając na wszystkie dziedziny farmakoterapii. Wiadomo, że niektóre leki wywołują potencjalnie śmiertelne reakcje niepożądane przy dawkach skutecznych terapeutycznie. Obecnie przyjęta metoda radzenia sobie z tą sytuacją polega na określeniu właściwego stężenia leku dla danego pacjenta, tak aby można było przerwać terapię przed wystąpieniem potencjalnie nieodwracalnych uszkodzeń. W najlepszym przypadku jest to skomplikowane, czasochłonne i kosztowne. Jest to również potencjalnie niebezpieczne dla pacjenta.
Celem farmakogenomiki jest maksymalizacja korzystnych reakcji na leki przy jednoczesnej minimalizacji działań niepożądanych u poszczególnych osób. W przyszłości farmakogenomika może przynieść obietnicę spersonalizowanych leków. Zmienność genetyczna nie jest jednak jedynym czynnikiem odpowiedzialnym za zmienną odpowiedź na leki. Inne czynniki, takie jak stan zdrowia, dieta i kombinacje leków są bardzo istotne.
Farmakoepidemiologia i farmakoekonomika
Epidemiologia zajmuje się badaniem rozmieszczenia i czynników warunkujących występowanie chorób w dużych populacjach. Epidemiologia ma precyzyjną i ścisłą metodologię badania chorób. Farmakoepidemiologia jest zastosowaniem epidemiologii do badania efektów działania leków w dużej liczbie osób. Dyscyplina farmakoepidemiologii prowadzi ścisły nadzór nad lekami terapeutycznymi powszechnie stosowanymi w społeczeństwie. Jeśli proces monitorowania i przeglądu leków nie zostanie wdrożony, potencjalne niepożądane skutki leków i ich nadużywania mogą mieć poważnie szkodliwy wpływ na populację.
Badania farmakoepidemiologiczne prowadzone na populacji dążą do rozwiązania wielu różnych problemów. Badania przeprowadza się w celu identyfikacji i ilościowego określenia niepożądanych działań leków, w tym opóźnionych działań niepożądanych. Na tym koncentruje się większość badań w zakresie farmakoepidemiologii. Analizy oceniają skuteczność i toksyczność leków w określonych grupach pacjentów, takich jak kobiety ciężarne i karmiące. Prowadzone są badania nad niespodziewanymi działaniami niepożądanymi leków, a także przewidywanymi działaniami niepożądanymi w celu monitorowania ich nasilenia. Prowadzone są badania nad oczekiwanymi korzystnymi efektami działania leków w celu weryfikacji ich skuteczności. Badane są również nieoczekiwane korzystne efekty działania niektórych leków. Badane są czynniki, które mogą wpływać na terapię lekową, w celu określenia zależności między nimi a wpływem na farmakoterapię. Czynniki takie obejmują nagłe zmiany w schemacie leczenia, wiek, płeć, dietę, przestrzeganie zaleceń przez pacjenta, inne choroby, jednoczesne stosowanie leków rekreacyjnych i genetykę.
Farmakoepidemiologia może być stosowana w połączeniu z farmakogenomiką w celu zbadania, w jaki sposób wzorce genetyczne obecne w populacji mogą wpływać na stosowanie przez społeczeństwo określonego środka terapeutycznego lub na potrzebę specyficznych dla danego genu badań farmakogenomicznych w populacji. Badania są przeprowadzane w celu sprawdzenia kilku genów kandydujących, w przypadku których wykazano, że zmienność genetyczna ma konsekwencje biologiczne. W kolejnych badaniach próbuje się skorelować markery fenotypowe z cechami genetycznymi poprzez badania asocjacyjne, obejmujące analizę albo określonej reakcji na lek jako cechy ciągłej, albo oddzielnych grup (osoby reagujące na lek i osoby niereagujące na lek). Te badania asocjacji genetycznej są złożone i zależą od częstości występowania danej cechy, częstości występowania zmienności genetycznej w populacji, liczby genów biorących udział w badaniu oraz względnego ryzyka związanego z daną zmiennością genetyczną. Przeglądy wykorzystania leków dotyczą na ogół nadużywania leków lub stosowania kosztownych leków. Drogie leki mogą być poddane analizie kosztów i korzyści z udziałem farmakoekonomiki.
Farmakoekonomika ma ścisły związek z dyscypliną farmakoepidemiologii. Analiza efektywności kosztowej, korzyści kosztowej i użyteczności kosztowej jest włączona do badań farmakoepidemiologicznych. Kontrowersje budzi również zasadność stosowania analizy ekonomicznej leków jako wyznacznika przepisywania leków lub powodu przepisywania jednego leku zamiast drugiego. Wpływ danych farmakoekonomicznych na wybór przepisywanego leku może być znaczny. Ogólnym problemem jest to, czy lekarz przy wyborze leku kieruje się najlepszym interesem pacjenta czy ekonomią. Chociaż te dwie kwestie nie muszą być sprzeczne, czasami mogą być. Tematy te są również badane w badaniach nad przepisywaniem leków.
Źródła
KSIĄŻKI
Thomas, Clayton L., ed. Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. Philadelphia: F. A. Davis Company, 1993.
WEBSITES
Baza wiedzy o farmakogenetyce i farmakogenomice. <http://pharmgkb.org/index.jsp> (May 23, 2004).
Maria Basile, PhD
.