SIDE EFFECTS
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely different conditions, adverse reactions rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directlycompared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
Ogólne bezpieczeństwo stosowania produktu EMEND oceniano u około 6800 osób.
Adverse Reactions In Adults In The Prevention Of Nausea And Vomiting Associated With HEC And MEC
W 2 aktywnie kontrolowanych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu emetogennym (HEC) (badania 1 i 2), EMEND w skojarzeniu z ondansetronem i deksametazonem (schemat EMEND) porównywano z samym ondansetronem i deksametazonem (leczenie standardowe).
W 2 aktywnych kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących umiarkowanie emetogenną chemioterapię (MEC) (badania 3 i 4), EMEND w skojarzeniu z ondansetronem i deksametazonem (schemat EMEND) porównywano z samym ondansetronem i deksametazonem (terapia standardowa). Najczęstszym działaniem niepożądanym zgłaszanym u pacjentów, którzy otrzymywali MEC w połączonych badaniach 3 i 4 była niestrawność (6% versus 4%).
W tych 4 badaniach uczestniczyło 1412 pacjentów leczonych schematem EMEND podczas 1. cyklu chemioterapii, a 1099 z tych pacjentów kontynuowało leczenie w ramach rozszerzenia wielocyklicznego do 6 cykli chemioterapii. Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali HEC i MEC w połączonych badaniach 1, 2, 3 i 4, wymieniono w Tabeli 5.
Tabela 5: Most Common Adverse Reactions in Patients Receiving HEC and MEC from a Pooled Analysis ofHEC and MEC Studies*
| EMEND, ondansetron, | 8% | |
| astenia | 7% | 6% |
| dyspepsja | 7% | 5% |
| ból brzucha | 6% | 5% |
| zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej | 3% | 2% |
| * Zgłaszane u ≥ 3% pacjentów leczonych schematem EMEND i z większą częstością niż w przypadku standardowego leczenia. † Schemat EMEND ‡ Terapia standardowa |
||
W zbiorczej analizie badań HEC i MEC, rzadziej występujące działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych schematem EMEND wymieniono w Tabeli6.
Tabela 6: Less Common Adverse Reactions in EMEND-Treated Patients from a Pooled Analysis of HEC andMEC Studies*
| Infection and Infestations | oral candidiasis, zapalenie gardła |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | anemia, neutropenia gorączkowa, neutropenia, trombocytopenia |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | zmniejszony apetyt, hipokaliemia |
| Zaburzenia psychiczne | lęki |
| Zaburzenia układu nerwowego | zawroty głowy, dysgeuzja, neuropatia obwodowa |
| Zaburzenia serca | palpitacje |
| Zaburzenia naczyniowe | płukanie, uderzenia gorąca |
| Oddechowy, Thoracic and Mediastinal Disorders |
kaszel, duszność, ból gardła |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | sucha jama ustna, eruktacja, wzdęcia, zapalenie błony śluzowej żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy choroba, nudności, wymioty |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | łysienie, nadpotliwość, wysypka |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia |
ból mięśniowo-szkieletowy |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania stan |
obrzęk obwodowy, złe samopoczucie |
| Wyniki badań | zwiększenie aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia fosfatazy alkalicznej we krwi , zmniejszenie stężenia sodu we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, proteinuria, zmniejszenie masy ciała |
| * Zgłaszano u > 0.5% pacjentów leczonych schematem EMEND, z częstością większą niż w przypadku standardowej terapii i nieopisaną wcześniej w Tabeli 5. | |
W dodatkowym aktywnie kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem 1169 pacjentów otrzymujących EMEND i HEC, działania niepożądane były ogólnie podobne do obserwowanych w innych badaniach HEC z EMEND.
W innym badaniu CINV, zespół Stevensa-Johnsona został zgłoszony jako ciężkie działanie niepożądane u pacjenta otrzymującego schemat EMEND z chemioterapią przeciwnowotworową.
Działania niepożądane w wielocyklicznych rozszerzeniach badań HEC i MEC do 6 cykli chemioterapii były na ogół podobne do obserwowanych w cyklu 1.
Adverse Reactions In Pediatric Patients 6 Months To 17 Years Of Age In The Prevention Of Nausea And Vomiting Associated With HEC Or MEC
W zbiorczej analizie 2 aktywnie kontrolowanych badań klinicznych u pacjentów pediatrycznych w wieku od 6 miesięcy do 17 lat, którzy otrzymywali chemioterapię przeciwnowotworową o wysokim lub umiarkowanym stopniu emetogenności (badanie 5 i badanie bezpieczeństwa, Badanie 6), EMEND w skojarzeniu z ondansetronem z deksametazonem lub bez deksametazonu (schemat EMEND) porównywano z ondansetronem z deksametazonem lub bez deksametazonu (schemat kontrolny).
W cyklu 1 184 pacjentów było leczonych schematem EMEND, a 215 pacjentów otrzymywało otwarty schemat EMEND przez maksymalnie 9 dodatkowych cykli chemioterapii.
W cyklu 1, najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u pacjentów pediatrycznych leczonych schematem EMEND w połączonych badaniach 5 i 6 wymieniono w Tabeli 7.
Tabela 7: Najczęstsze działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych leczonych schematem EMEND-.u pacjentów pediatrycznych leczonych produktem EMEND w połączonych badaniach HEC i MEC 5 i 6*
| EMEND i ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
||
| neutropenia | 13% | 11% | |
| ból głowy | 9% | 5% | |
| biegunka | 6% | 5% | |
| zmniejszony apetyt | 5% | 4% | 4% |
| kaszel | 5% | 3% | |
| zmęczenie | 5% | 2% | |
| zmniejszenie stężenia hemoglobiny | 5% | 4% | |
| zawroty głowy | 5% | 1% | |
| czkawka | 4% | 1% | |
| * Zgłaszane u ≥3% pacjentów leczonych schematem EMEND i z większą częstością niż schemat kontrolny. † Schemat EMEND ‡ Schemat kontrolny |
|||
Czterdziestu dziewięciu pacjentów było leczonych chemioterapią ifosfamidem w każdym z ramion. U dwóch pacjentów leczonych ifosfamidem w ramieniu z aprepitantem wystąpiły zmiany behawioralne (pobudzenie = 1; nieprawidłowe zachowanie = 1), natomiast u żadnego pacjenta leczonego ifosfamidem w ramieniu kontrolnym nie wystąpiły zmiany behawioralne.Aprepitant może potencjalnie zwiększać neurotoksyczność ifosfamidu poprzez indukcję CYP3A4.
Adverse Reactions In Adult Patients In The Prevention Of PONV
W 2 aktywnie kontrolowanych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących znieczulenie ogólne (badania 7 i 8), 40-mg doustny produkt EMEND porównywano z 4-mg ondansetronem podawanym dożylnie .
Było 564 pacjentów leczonych produktem EMEND i 538 pacjentów leczonych ondansetronem.
Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych produktem EMEND z powodu PONV w połączonych badaniach 7 i 8 wymieniono w Tabeli 8.
Tabela 8: Najczęstsze działania niepożądane u pacjentów leczonych produktem EMEND-Pacjenci leczeni produktem EMEND w analizie zbiorczej badań dotyczących PONV*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
|
| zaparcia | 9% | 8% |
| nadciśnienie tętnicze | 6% | 5% |
| * Zgłaszane u ≥ 3% pacjentów leczonych produktem EMEND 40 mg i z większą częstością niż w przypadku ondansetronu. | ||
W zbiorczej analizie badań dotyczących PONV, rzadziej występujące działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych produktem EMEND wymieniono w Tabeli 9.
Tabela 9: Less Common Adverse Reactions in EMEND-Treated Patients in a Pooled Analysis of PONVStudies*
| Infections and Infestations | postoperative infection |
| Metabolism and Nutrition Disorders | hypokalemia, hipowolemia |
| Zaburzenia układu nerwowego | zawroty głowy, niedoczulica, omdlenia |
| Zaburzenia serca | bradykardia |
| Zaburzenia naczyniowe | krwiak |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia |
dyspensja, hipoksja, respiratory depression |
| Gastrointestinal Disorders | abdominal pain, dry mouth, dyspepsja |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | skurcz |
| Zaburzenia ogólne i miejsce podania Objawy |
hipotermia |
| Zaburzenia śledcze | zmniejszenie stężenia albuminy we krwi, bilirubina zwiększona, glukoza we krwi zwiększona, potas we krwi zmniejszony |
| Urazy, zatrucia i powikłania proceduralne Powikłania |
krwotok operacyjny, rozejście się rany |
| * Zgłoszono u > 0.5% pacjentów leczonych produktem EMEND i z większą częstością niż ondansetron | |
Dodatkowo w badaniach klinicznych PONV u pacjentów przyjmujących większą niż zalecana dawkę produktu EMEND zgłaszano dwa poważne działania niepożądane: jeden przypadek zaparcia i jeden przypadek podgorączkowego zaparcia.
Inne badania
Obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka zostały zgłoszone jako ciężkie działania niepożądane u pacjenta otrzymującego EMEND w badaniu nie obejmującym CINV/nie-PONV (EMEND jest zatwierdzony wyłącznie w populacjach CINV i PONV).
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu EMEND po jego zatwierdzeniu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona/toksyczna nekroliza naskórka.
Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne .
Zaburzenia układu nerwowego: neurotoksyczność wywołana ifosfamidem zgłaszana po zastosowaniu produktu EMEND i ifosfamidu w skojarzeniu.
Przeczytaj całą informację prasową FDA dla produktu Emend (Aprepitant Capsules)
.