Background: Przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego/zespół przewlekłego bólu miednicy (CP/CPPS) jest powszechną chorobą układu moczowo-płciowego. Wykazano, że alkohol jest ściśle związany z CP/CPPS. Dlatego też naszym celem było sprawdzenie roli alkoholu w CP/CPPS i określenie mechanizmu leżącego u jego podłoża.
Metody: Wywołaliśmy eksperymentalny model autoimmunologicznego zapalenia prostaty (EAP) u myszy poprzez śródskórne wstrzyknięcie mieszaniny antygenów prostaty (PAgs) i kompletnego adiuwantu Freunda w dniach 0 i 28. Myszy poddano działaniu alkoholu (grupa kontrolna-alkohol i grupa EAP-alkohol) lub pojazdu (grupa kontrolna-pojazd i grupa EAP-pojazd) od 32 do 42 dnia. Czterdzieści dwa dni po wstrzyknięciu PAg oceniano patologiczny wygląd tkanek prostaty i wykonywano analizy histologiczne prostaty. Przewlekły ból miednicy oceniano poprzez przykładanie włókien von Freya do podbrzusza. Cytokiny prozapalne wykrywano testami enzymatycznymi (enzyme-linked immunosorbent assay). Następnie zbadano wpływ inhibitora NLRP3 MCC950 na przewlekły ból miednicy i stan zapalny prostaty w tym modelu.
Wyniki: Analizy histologiczne wykazały rozproszone zapalenie w tkankach zrębu, które charakteryzowały się silną infiltracją neutrofilów i komórek jednojądrowych u myszy w grupie EAP-alkohol w porównaniu z grupą EAP-pojazd. Testy bólu przewlekłego wykazały, że częstotliwość odpowiedzi była znacznie zwiększona przy użyciu włókna von Freya przy siłach 0,4, 1,0 i 4,0 g w grupie EAP-alkohol w porównaniu z EAP-pojazd (P < .05). Poziomy cytokin prozapalnych, w tym interferonu (IFN)-γ, czynnika martwicy nowotworów (TNF)-α, IL-17, i IL-1β były znacząco podwyższone w grupie EAP-alkohol w porównaniu z grupą EAP-pojazd (P < .05). Jednakże, pomiędzy grupą kontrolną-alkohol i grupą kontrolną-pojazd, testy bólu przewlekłego, badania histologiczne i oznaczenia cytokin nie wykazały różnic. Ponadto, nasze wyniki wykazały, że MCC950 może zmniejszyć poziom ekspresji białek związanych z inflammasomem NLRP3, w tym NLRP3, ASC i kaspazy-1. Testy bólu przewlekłego, badania histologiczne i oznaczenia cytokin wykazały, że MCC950 może złagodzić ból przewlekły i zapalenie prostaty poprzez hamowanie inflammasomu NLRP3.
Wnioski: Badanie to wykazało, że alkohol może zwiększać nasilenie zapalenia gruczołu krokowego w modelu EAP poprzez aktywację inflammasomu NLRP3. Ponadto, rola MCC950 w hamowaniu inflammasomu NLRP3 i zmniejszaniu wydzielania IL-1β w celu złagodzenia nasilenia EAP może wskazywać, że jest to obiecujący środek terapeutyczny dla CP/CPPS.