Włączono 22 RCT (11 więcej niż w poprzednim przeglądzie), z czego 21 RCT włączono do metaanalizy dla 3871 uczestników randomizowanych do samego tramadolu lub tramadolu w połączeniu z innym lekiem przeciwbólowym oraz 2625 uczestników randomizowanych do placebo lub aktywnej kontroli. Siedemnaście badań oceniało sam tramadol, a pięć oceniało tramadol plus acetaminofen. W trzynastu badaniach stosowano kontrolę placebo, a w jedenastu – kontrolę aktywną (w dwóch badaniach stosowano zarówno placebo, jak i broń aktywną). Dawka tramadolu wahała się od 37,5 mg do 400 mg na dobę; wszystkie dawki były łączone. Większość badań była wieloośrodkowa, a średni czas ich trwania wynosił dwa miesiące. Uczestnikami badań były głównie kobiety z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego, w średnim wieku 63 lat, z bólem o nasileniu umiarkowanym do silnego. Istniało wysokie ryzyko błędu selekcji, ponieważ tylko w czterech badaniach odnotowano zarówno odpowiednie tworzenie sekwencji, jak i ukrycie przydziału. Istniało małe ryzyko błędu wykonania, ponieważ w większości badań uczestnicy byli zaślepieni. Ryzyko błędu selekcji było wysokie, ponieważ 10/22 badań zawierało niekompletne dane dotyczące wyników. Większość badań była finansowana przez przemysł farmaceutyczny.
Dowody umiarkowanej jakości (obniżona ocena ze względu na ryzyko błędu systematycznego) wskazują, że sam tramadol i w połączeniu z acetaminofenem nie przyniosły istotnych korzyści w zakresie zmniejszenia bólu w porównaniu z placebo (sam tramadol: 4% bezwzględnej poprawy, 95% przedział ufności (CI) 3% do 5%; 8 badań, 3972 uczestników; tramadol w połączeniu z acetaminofenem: 4% bezwzględnej poprawy, 95% CI 2% do 6%; 2 badania, 614 uczestników).
Piętnaście na 100 osób w grupie tramadolu poprawiło się o 20% (co odpowiadało klinicznie istotnej różnicy w odczuwaniu bólu) w porównaniu z 10/100 w grupie placebo (5% bezwzględnej poprawy). U 12 ze 100 osób nastąpiła poprawa o 20% w grupie przyjmującej tramadol w połączeniu z acetaminofenem w porównaniu z 7/100 w grupie przyjmującej placebo (5% bezwzględnej poprawy).
Dowody umiarkowanej jakości (obniżona ocena ze względu na ryzyko stronniczości) wskazywały, że sam tramadol i w połączeniu z acetaminofenem nie prowadziły do istotnych korzyści w zakresie funkcji fizycznych w porównaniu z placebo (sam tramadol: 4% bezwzględnej poprawy, 95% CI 2% do 6%; 5 badań, 2550 uczestników; tramadol w połączeniu z acetaminofenem: 4% bezwzględnej poprawy, 95% CI 2% do 7%; 2 badania, 614 uczestników).
Dwadzieścia jeden na 100 osób w grupie tramadolu poprawiło się o 20% (co odpowiadało klinicznie istotnej różnicy w funkcjonowaniu fizycznym) w porównaniu z 16/100 w grupie placebo (5% bezwzględnej poprawy). U 15 na 100 osób nastąpiła poprawa o 20% w grupie przyjmującej tramadol w skojarzeniu z acetaminofenem w porównaniu z 10/100 w grupie placebo (5% bezwzględnej poprawy).
Dowody umiarkowanej jakości (obniżona ocena ze względu na ryzyko stronniczości) wskazywały, że w porównaniu z placebo istniało większe ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych w przypadku stosowania samego tramadolu (współczynnik ryzyka (RR) 1.34, 95% CI 1,24 do 1,46; 4 badania, 2039 uczestników) i tramadolu w skojarzeniu z acetaminofenem w porównaniu z placebo (RR 1,91, 95% CI 1,32 do 2,76; 1 badanie, 308 uczestników). Odpowiadało to wzrostowi o 17% (95% CI 12% do 23%) w przypadku samego tramadolu i wzrostowi o 22% (95% CI 8% do 41%) w przypadku tramadolu w skojarzeniu z acetaminofenem.
Trzy najczęściej występujące działania niepożądane to nudności, zawroty głowy i zmęczenie. Umiarkowanej jakości dowody (obniżona ocena ze względu na ryzyko stronniczości) wskazywały na większe ryzyko wycofania się z badania z powodu zdarzeń niepożądanych w przypadku stosowania samego tramadolu w porównaniu z placebo (RR 2,64, 95% CI 2,17 do 3,20; 9 badań, 4533 uczestników), co odpowiadało zwiększeniu o 12% (95% CI 9% do 16%).
Dowody niskiej jakości (obniżona ocena ze względu na ryzyko stronniczości i niespójność) wskazywały na większe ryzyko wycofania się z badania z powodu zdarzeń niepożądanych w przypadku stosowania tramadolu w skojarzeniu z acetaminofenem w porównaniu z placebo (RR 2.78, 95% CI 1,50 do 5,16; 2 badania, 614 uczestników), co odpowiadało 8% bezwzględnej poprawie (95% CI 2% do 19%).
Dowody niskiej jakości (obniżona ocena ze względu na ryzyko błędu systematycznego i niedokładność) wskazywały na większe ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych w przypadku stosowania samego tramadolu w porównaniu z placebo (110/2459 uczestników z tramadolem w porównaniu z 22/1153 uczestnikami z placebo; RR 1,78, 95% CI 1,11 do 2,84; 7 badań, 3612 uczestników), co odpowiada zwiększeniu o 1% (95% CI 0% do 4%). W jednym niewielkim badaniu (15 uczestników) tramadolu z acetaminofenem w porównaniu z placebo nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych.
.